MRS para determinar neuroinflamação e estresse oxidativo na MPS I
30 de outubro de 2019 atualizado por: University of Minnesota
Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) para Determinar Neuroinflamação e Estresse Oxidativo na MPS I
A neuroinflamação e o estresse oxidativo demonstraram estar presentes em pessoas com mucopolissacaridose tipo I (MPS I), mas seu efeito na gravidade e progressão da doença é desconhecido.
O investigador pretende empregar espectroscopia de ressonância magnética cerebral (ERM), uma técnica não invasiva, juntamente com a análise de neuroinflamação e biomarcadores de estresse oxidativo no sangue, para medir e determinar o nível de estresse oxidativo e neuroinflamação e seu impacto na variabilidade clínica em pacientes com MPS I.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Pessoas com MPS I têm uma ampla gama de manifestações clínicas, incluindo comprometimento do sistema nervoso central (SNC). O papel da neuroinflamação e do estresse oxidativo é uma via de investigação que pode esclarecer o amplo comprometimento neurológico na MPS I. Encontrar biomarcadores que descrevam com precisão a patologia cerebral subjacente e contínua é a chave não apenas para entender a doença, mas também para entender a possibilidade de novas abordagens terapêuticas para pacientes com MPS I.
O investigador irá comparar pacientes com síndrome de Hurler e síndrome de Hurler-Scheie ou Scheie com controles saudáveis. Serão 10 participantes em cada grupo, totalizando 30 participantes. Dentro do grupo de síndrome de Hurler-Scheie ou Scheie, o investigador examinará a associação da gravidade clínica com as medidas propostas. Esses achados podem ajudar a determinar se o transplante de células hematopoiéticas (HCT), que é o tratamento para pacientes com síndrome de Hurler, resulta em diminuição do estresse oxidativo e neuroinflamação em comparação com pacientes com síndrome de Hurler-Scheie ou Scheie, que são tratados por terapia de reposição enzimática (TRE). . Além disso, esses achados podem ajudar a determinar se as terapias direcionadas à redução da neuroinflamação e do estresse oxidativo na MPS I podem melhorar os resultados neurológicos.
Hipótese do estudo: neuroinflamação e estresse oxidativo estão presentes em indivíduos com MPS I e são reflexos da gravidade da doença.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
30
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Serão recrutados para este estudo 20 indivíduos com MPS I e com 6 anos de idade ou mais: 10 com MPS I grave (síndrome pós-HCT de Hurler); e 10 com MPS I atenuada (Hurler Scheie ou síndrome de Scheie e recebendo TRE).
Além disso, 10 controles saudáveis normais, com 6 anos de idade ou mais, serão recrutados para este estudo.
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes do MPS I devem atender ao seguinte:
- Diagnóstico de síndrome de Hurler, OU síndrome de Hurler-Scheie, OU síndrome de Scheie
- 6 anos de idade ou mais no momento da triagem
Os participantes do controle saudável devem atender a todos os itens a seguir:
- Ausência de distúrbio neurológico
- 6 anos de idade ou mais no momento da triagem
Critério de exclusão:
Pessoas que tenham qualquer um dos seguintes não serão incluídas neste estudo:
- Qualquer marca-passo implantado cirurgicamente
- Qualquer dispositivo eletrônico interno, incluindo shunts programáveis
- Aparelhos ortodônticos, a menos que não sejam metálicos
- Outro metal implantado no corpo, exceto titânio
- Uma incapacidade ou falta de vontade de concluir uma ressonância magnética / MRS devido à baixa função cognitiva ou desregulação comportamental
- Gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Participantes da síndrome de Hurler
Participantes com MPS IH, também chamada de síndrome de Hurler
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Participantes Hurler-Scheie/Scheie
Participantes que tenham MPS IHS ou MPS IS.
A MPS IHS também é chamada de síndrome de Hurler-Scheie.
A MPS IS também é chamada de síndrome de Scheie.
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Controles Saudáveis
Controles saudáveis pareados por idade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ressonância Magnética Cerebral/Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRI/MRS)
Prazo: 1 dia -Encontro único durante uma consulta marcada no momento da inscrição no estudo.
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Em uma única sessão, cada participante será submetido a ressonância magnética cerebral sem sedação/espectroscopia de ressonância magnética (MRI/MRS) para determinar a presença e a extensão de qualquer neuroinflamação cerebral.
Esses dados serão adquiridos no scanner 7-Tesla Siemens Prisma no Centro de Pesquisa de Ressonância Magnética (CMRR) da Universidade de Minnesota, em Minneapolis.
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1 dia -Encontro único durante uma consulta marcada no momento da inscrição no estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Presença e Nível do Biomarcador Neuroinflamatório MIP-1alpha
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Será determinada a presença da proteína inflamatória de macrófagos (MIP)-1α (MIP-1alfa); e se presente, o nível deste biomarcador inflamatório será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de Células T Reguladas e Normais Expressas e Secretadas (RANTES)
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Será determinada a presença de 'células T reguladas e normais expressas e secretadas' (referidas como RANTES), alternativamente também conhecidas como ligante 5 de quimiocina (motivo C-C) ou CCL5.
Se presente, o nível deste biomarcador inflamatório será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α)
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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A presença do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) será determinada.
Se presente, o nível deste biomarcador inflamatório será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de Interferon-gama (IFN-γ)
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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A presença de interferon-gama (IFN-γ) será determinada.
Se presente, o nível deste biomarcador autoinflamatório será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de Interleucina 1 beta (IL1β)
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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A presença de interleucina 1 beta (IL1β) será determinada.
Se presente, o nível deste biomarcador inflamatório será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de Interleucina 2 (IL2)
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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A presença de interleucina 2 (IL2) será determinada.
Se presente, o nível deste biomarcador inflamatório será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de Interleucina 8 (IL8)
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Será determinada a presença de interleucina 8 (IL8), alternativamente referida como quimiocina (motivo C-X-C) ligante 8, ou CXCL8.
Se presente, o nível deste biomarcador inflamatório será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de Glutationa Total
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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A presença de glutationa total será determinada.
Se presente, o nível deste antioxidante será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Determinação da Razão Redox da Glutationa no Sangue
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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A razão redox da glutationa no sangue será determinada.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de Superóxido Dismutase (SOD)
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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A presença de superóxido dismutase (SOD) será determinada.
Se presente, o nível deste antioxidante será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de 8-isoprostano
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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A presença de 8-isoprostano será determinada.
Se presente, o nível deste biomarcador inflamatório será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS)
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Será determinada a presença de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), que são biomarcadores dos danos produzidos pelo estresse oxidativo.
Se presentes, os níveis desses biomarcadores serão determinados.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de 4-hidroxinonenal (4-HNE)
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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A presença de 4-hidroxinonenal (4-HNE) será determinada.
Se presente, o nível deste biomarcador de estresse oxidativo será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Presença e Nível de Catalase
Prazo: 1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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A presença de catalase será determinada.
Se presente, o nível deste biomarcador de estresse oxidativo será determinado.
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1 dia - Coleta única de sangue realizada ao mesmo tempo que o único encontro de neuroimagem.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Igor Nestrasil, PhD, MD, University of Minnesota
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Nestrasil I, Vedolin L. Quantitative neuroimaging in mucopolysaccharidoses clinical trials. Mol Genet Metab. 2017 Dec;122S:17-24. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.006. Epub 2017 Sep 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de julho de 2018
Primeira postagem (Real)
3 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00003680
- U54NS065768 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais não identificados são inseridos no Centro de Coordenação e Gerenciamento de Dados da Rede de Pesquisa Clínica de Doenças Raras, financiado pelo NIH ("DMCC").
Eventualmente, esses dados farão parte do banco de dados de genótipos e fenótipos ("dbGaP"), que faz parte do National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados individuais não identificados são inseridos no Centro de Gerenciamento e Coordenação de Dados da Rede de Pesquisa Clínica de Doenças Raras, financiado pelo NIH ("DMCC"), à medida que esses dados se tornam disponíveis após as consultas dos participantes.
Após a conclusão deste estudo e análise de seus dados, esses dados passarão a fazer parte do banco de dados de Genótipos e Fenótipos ("dbGaP"), que faz parte do National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
Esses dados permanecerão disponíveis neste banco de dados por tempo indeterminado.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os critérios de acesso são determinados pelo National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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