МРС для определения нейровоспаления и окислительного стресса при МПС I
30 октября 2019 г. обновлено: University of Minnesota
Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) для определения нейровоспаления и окислительного стресса при МПС I
Было показано, что нейровоспаление и окислительный стресс присутствуют у лиц с мукополисахаридозом I типа (MPS I), но их влияние на тяжесть и прогрессирование заболевания неизвестно.
Исследователь намерен использовать магнитно-резонансную спектроскопию головного мозга (МРС), неинвазивный метод, наряду с анализом биомаркеров нейровоспаления и окислительного стресса в крови, чтобы измерить и определить уровень окислительного стресса и нейровоспаления, а также их влияние на клиническую изменчивость. у больных МПС I.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Лица с МПС I имеют широкий спектр клинических проявлений, включая поражение центральной нервной системы (ЦНС). Роль нейровоспаления и окислительного стресса является одним из направлений исследования, которое может прояснить обширные неврологические нарушения при МПС I. Обнаружение биомаркеров, которые точно описывают основную и текущую патологию головного мозга, является ключом не только к пониманию болезни, но и к пониманию возможности новых терапевтических подходов к пациентам с МПС I.
Исследователь сравнит пациентов с синдромом Гурлера и синдромом Гурлера-Шейе или Шейе со здоровыми людьми из контрольной группы. В каждой группе будет по 10 участников, всего 30 участников. В группе с синдромом Гурлера-Шейе или синдромом Шейе исследователь изучит связь клинической тяжести с предлагаемыми мерами. Эти результаты могут помочь определить, приводит ли трансплантация гемопоэтических клеток (HCT), которая представляет собой лечение пациентов с синдромом Гурлера, к снижению окислительного стресса и нейровоспаления по сравнению с пациентами с синдромом Гурлера-Шейе или Шейе, которых лечат заместительной ферментной терапией (ЗТТ). . Кроме того, эти результаты могут помочь определить, может ли терапия, направленная на уменьшение нейровоспаления и окислительного стресса при МПС I, улучшить неврологические исходы.
Гипотеза исследования: нейровоспаление и окислительный стресс присутствуют у субъектов с MPS I и отражают тяжесть заболевания.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
30
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Для этого исследования будут набраны 20 субъектов с МПС I в возрасте 6 лет и старше: 10 с тяжелым МПС I (синдром Гурлера после HCT); и 10 с ослабленным МПС I (синдром Херлера-Шейе или Шейе и прием ФЗТ).
Кроме того, для этого исследования будут набраны 10 нормальных здоровых людей в возрасте 6 лет и старше.
Описание
Критерии включения:
Участники MPS I должны соответствовать следующим требованиям:
- Диагностика синдрома Гурлера, ИЛИ синдрома Гурлера-Шейе, ИЛИ синдрома Шейе
- 6 лет или старше на момент скрининга
Здоровые участники контрольной группы должны соответствовать всем следующим требованиям:
- Отсутствие неврологических расстройств
- 6 лет или старше на момент скрининга
Критерий исключения:
К участию в исследовании не допускаются лица, имеющие хотя бы одно из следующих условий:
- Любой хирургически имплантированный кардиостимулятор
- Любое постоянное электронное устройство, включая программируемые шунты
- Ортодонтические брекеты, кроме неметаллических
- Другой металл, имплантированный в тело, кроме титана
- Неспособность или нежелание пройти МРТ/МРС из-за низкой когнитивной функции или нарушения регуляции поведения.
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Участники синдрома Херлера
Участники с MPS IH, также называемым синдромом Херлера.
|
|
Участники Hurler-Scheie/Scheie
Участники с MPS IHS или MPS IS.
MPS IHS также называют синдромом Гурлера-Шейе.
МПС ИС также называют синдромом Шейе.
|
|
Здоровый контроль
Здоровые контроли того же возраста
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Магнитно-резонансная томография/магнитно-резонансная спектроскопия головного мозга (МРТ/МРС)
Временное ограничение: 1 день -Однократная встреча во время встречи, которая назначается во время зачисления на учебу.
|
За один сеанс каждый участник пройдет магнитно-резонансную томографию/магнитно-резонансную спектроскопию головного мозга (МРТ/МРС) без седации, чтобы определить наличие и степень любого нейровоспаления головного мозга.
Эти данные будут получены на сканере Siemens Prisma 7-Tesla в Центре магнитно-резонансных исследований (CMRR) Миннесотского университета в Миннеаполисе.
|
1 день -Однократная встреча во время встречи, которая назначается во время зачисления на учебу.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие и уровень нейровоспалительного биомаркера MIP-1alpha
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено присутствие воспалительного белка макрофагов (MIP)-1α (MIP-1alpha); и если он присутствует, будет определен уровень этого воспалительного биомаркера.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень экспрессируемых и секретируемых регулируемых и нормальных Т-клеток (RANTES)
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено присутствие «регулируемых и нормальных Т-клеток, экспрессируемых и секретируемых» (называемых RANTES), также известных как хемокиновый (мотив CC) лиганд 5 или CCL5.
Если он присутствует, будет определен уровень этого воспалительного биомаркера.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень фактора некроза опухоли альфа (TNF-α)
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено наличие фактора некроза опухоли альфа (TNF-α).
Если он присутствует, будет определен уровень этого воспалительного биомаркера.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень интерферона-гамма (ИФН-γ)
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено наличие гамма-интерферона (IFN-γ).
Если он присутствует, будет определен уровень этого аутовоспалительного биомаркера.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень бета-интерлейкина 1 (IL1β)
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено присутствие интерлейкина 1 бета (IL1β).
Если он присутствует, будет определен уровень этого воспалительного биомаркера.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень интерлейкина 2 (IL2)
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено присутствие интерлейкина 2 (IL2).
Если он присутствует, будет определен уровень этого воспалительного биомаркера.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень интерлейкина 8 (IL8)
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено присутствие интерлейкина 8 (IL8), также называемого хемокиновым (мотив C-X-C) лигандом 8 или CXCL8.
Если он присутствует, будет определен уровень этого воспалительного биомаркера.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень общего глутатиона
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено присутствие общего глутатиона.
Если он присутствует, будет определен уровень этого антиоксиданта.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Определение окислительно-восстановительного отношения глутатиона в крови
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определен окислительно-восстановительный коэффициент глутатиона в крови.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень супероксиддисмутазы (СОД)
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено наличие супероксиддисмутазы (СОД).
Если он присутствует, будет определен уровень этого антиоксиданта.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень 8-изопростана
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено присутствие 8-изопростана.
Если он присутствует, будет определен уровень этого воспалительного биомаркера.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровни веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS)
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено присутствие веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), которые являются биомаркерами повреждения, вызванного окислительным стрессом.
Если они присутствуют, будут определены уровни этих биомаркеров.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень 4-гидроксиноненаля (4-HNE)
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено присутствие 4-гидроксиноненаля (4-HNE).
Если он присутствует, будет определен уровень этого биомаркера окислительного стресса.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
|
Наличие и уровень каталазы
Временное ограничение: 1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Будет определено присутствие каталазы.
Если он присутствует, будет определен уровень этого биомаркера окислительного стресса.
|
1 день — однократное взятие крови одновременно с однократной нейровизуализацией.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Igor Nestrasil, PhD, MD, University of Minnesota
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Nestrasil I, Vedolin L. Quantitative neuroimaging in mucopolysaccharidoses clinical trials. Mol Genet Metab. 2017 Dec;122S:17-24. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.006. Epub 2017 Sep 15.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00003680
- U54NS065768 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные индивидуальные данные вводятся в Центр управления и координации данных Сети клинических исследований редких заболеваний (DMCC), финансируемый Национальным институтом здоровья.
Со временем эти данные станут частью базы данных генотипов и фенотипов («dbGaP»), которая является частью Национального центра биотехнологической информации Национальной медицинской библиотеки США.
Сроки обмена IPD
Обезличенные индивидуальные данные вводятся в Центр управления и координации данных Сети клинических исследований редких заболеваний (DMCC), финансируемой Национальным институтом здоровья, по мере того, как эти данные становятся доступными после встреч участников.
После завершения этого исследования и анализа его данных эти данные станут частью базы данных генотипов и фенотипов («dbGaP»), которая является частью Национального центра биотехнологической информации Национальной медицинской библиотеки США.
Эти данные останутся доступными в этой базе данных на неопределенный срок.
Критерии совместного доступа к IPD
Критерии доступа определяются Национальным центром биотехнологической информации Национальной медицинской библиотеки США.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .