Étude visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du dupilumab chez les patients adultes et adolescents atteints d'œsophagite à éosinophiles (EoE)
2 juin 2023 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals
Une étude de phase 3, randomisée, en 3 parties pour étudier l'efficacité et l'innocuité du dupilumab chez les patients adultes et adolescents atteints d'œsophagite à éosinophiles (EoE)
Les principaux objectifs de l'étude par partie d'étude sont :
Partie A :
Déterminer l'effet du traitement du dupilumab par rapport au placebo chez les patients adultes et adolescents atteints d'EoE après 24 semaines de traitement, tel qu'évalué par des mesures histologiques et cliniques, et informer/confirmer la détermination finale de la taille de l'échantillon pour la partie B.
Partie B :
Démontrer l'efficacité du traitement par dupilumab par rapport à un placebo chez des patients adultes et adolescents atteints d'EoE après 24 semaines de traitement, évaluée par des mesures histologiques et cliniques.
Partie C :
Évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement par dupilumab chez les patients adultes et adolescents atteints d'EoE après jusqu'à 52 semaines de traitement, évaluées par des mesures histologiques et cliniques.
Les objectifs secondaires de l'étude sont :
- Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du traitement par dupilumab jusqu'à 52 semaines chez des patients adultes et adolescents atteints d'EoE
- Explorer la relation entre la concentration de dupilumab et les réponses chez les patients adultes et adolescents atteints d'EoE, à l'aide d'analyses descriptives
- Évaluer les effets du dupilumab sur les signatures transcriptomiques associées à l'EoE et à l'inflammation de type 2
- Démontrer l'efficacité du traitement par dupilumab par rapport au placebo après 24 semaines et 52 semaines de traitement chez des patients adultes et adolescents atteints d'EoE ayant déjà reçu des corticostéroïdes topiques avalés
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
321
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hannover, Allemagne, 30459
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Magdeburg, Allemagne, 39120
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Munich, Allemagne, 81675
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
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South Australia
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Elizabeth Vale, South Australia, Australie, 5112
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3052
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Bruges, Belgique, 8310
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Edegem, Belgique, 2650
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Leuven, Belgique, 03000
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Hamilton, Canada, L8S 1G5
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A5W9
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Ottawa, Ontario, Canada, K1G6S6
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
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Barcelona, Espagne, 08036
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Madrid, Espagne, 28006
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Ciudad Real
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Tomelloso, Ciudad Real, Espagne, 13700
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Pessac, France, 33604 Cedex
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Toulouse, France, TSA 50032-31059
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Genoa, Italie, 16132
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Milano, Italie, 20122
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Naples, Italie, 80100
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Pisa, Italie, 56124
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Rome, Italie, 00161
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Rome, Italie, 00165
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Rozzano, Italie, 20089
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
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Maastricht, Pays-Bas, 6229HX
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525GA
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Whitechapel
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London, Whitechapel, Royaume-Uni, E1 1BB
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Yorkshire
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Barnsley, Yorkshire, Royaume-Uni, S752EP
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Zurich, Suisse, CH-8091
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Stockholm, Suède, 141 86
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
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Mountain View, California, États-Unis, 94305
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Orange, California, États-Unis, 92868
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Rolling Hills Estates, California, États-Unis, 90274
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San Diego, California, États-Unis, 92123
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80220
- Regeneron study Site
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Regeneron study Site
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Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
- Regeneron study Site
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Connecticut
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Bristol, Connecticut, États-Unis, 06010
- Regeneron study Site
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33156
- Regeneron study Site
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- Regeneron study Site
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83706
- Regeneron study Site
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Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
- Regeneron study Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Regeneron Study Site #1
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Regeneron Study Site #2
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Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
- Regeneron study Site
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Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
- Regeneron study Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
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Iowa
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Clive, Iowa, États-Unis, 50325
- Regeneron study Site
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Regeneron study Site
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Kansas
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Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
- Regeneron study Site
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Maryland
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Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21742
- Regeneron study Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Regeneron study Site
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- Regeneron study Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Regeneron study Site
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Chesterfield, Michigan, États-Unis, 48047
- Regeneron study Site
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Minnesota
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Plymouth, Minnesota, États-Unis, 55446
- Regeneron study Site
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Regeneron study Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68505
- Regeneron study Site
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Regeneron study Site
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Regeneron study Site
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Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- Regeneron study Site
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Great Neck, New York, États-Unis, 11023
- Regeneron study Site
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Regeneron study Site
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Regeneron study Site
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Regeneron study Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Regeneron study Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Regeneron study Site
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
- Regeneron study Site
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Dublin, Ohio, États-Unis, 43016
- Regeneron study Site
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Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
- Regeneron study Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Regeneron study Site
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Regeneron study Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Regeneron study Site
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
- Regeneron study Site
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Tennessee
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Johnson City, Tennessee, États-Unis, 37604
- Regeneron study Site
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38103
- Regeneron study Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75207
- Regeneron study Site
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Regeneron study Site
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Garland, Texas, États-Unis, 75044
- Regeneron study Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Regeneron study Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Regeneron study Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Regeneron study Site
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- Regeneron study Site
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Roanoke, Virginia, États-Unis, 24013
- Regeneron study Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98115
- Regeneron study Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Regeneron study Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés (parties A et B) :
- Un diagnostic documenté d'EoE par biopsie endoscopique
- Biopsies endoscopiques de base avec une démonstration sur la lecture centrale de l'infiltration éosinophile intraépithéliale
- Antécédents (selon le rapport du patient) d'une moyenne d'au moins 2 épisodes de dysphagie (avec prise de solides) par semaine dans les 4 semaines précédant le dépistage
Critères d'exclusion clés (parties A et B) :
- Poids corporel ≤40 kg
- Participation antérieure à un essai clinique dupilumab, ou traitement antérieur ou actuel par dupilumab
- Initiation ou modification d'un régime alimentaire d'élimination ou réintroduction d'un groupe d'aliments précédemment éliminé dans les 6 semaines précédant le dépistage.
- Autres causes d'éosinophilie œsophagienne ou des affections suivantes : syndrome hyperéosinophile et granulomatose éosinophile avec polyangéite (syndrome de Churg-Strauss)
- Infection active à Helicobacter pylori
- Antécédents d'achalasie, de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse, de maladie coeliaque et de chirurgie œsophagienne antérieure
- Toute sténose de l'œsophage incapable de passer avec un endoscope supérieur standard, diagnostique, de 9 à 10 mm ou toute sténose de l'œsophage critique qui nécessite une dilatation lors du dépistage
- Antécédents de troubles hémorragiques ou de varices oesophagiennes
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude
Critères d'exclusion clés (partie C) :
- Les participants qui, au cours de la partie A ou de la partie B, ont développé un événement indésirable grave (EIG) et/ou un événement indésirable (EI) jugé lié au médicament à l'étude, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait indiquer que la poursuite du traitement avec le médicament à l'étude peut présenter un risque déraisonnable pour le participant
- Participants qui sont tombées enceintes pendant la partie A ou la partie B
- Participants qui sont prématurément arrêtés du médicament à l'étude en raison d'un EI (les patients qui sont prématurément arrêtés du médicament à l'étude en raison d'un manque d'efficacité sont éligibles pour entrer dans la partie C)
- Patients n'ayant pas subi d'endoscopie avec biopsies avant de recevoir un traitement de secours
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion s'appliquent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Partie A : Dupilumab ou Placebo
La partie A consiste en une période de traitement en double aveugle de 24 semaines.
Les participants seront randomisés pour recevoir du dupilumab ou un placebo.
À la fin de la visite de traitement en double aveugle (semaine 24), les participants éligibles peuvent entrer dans la partie C. Les participants qui n'entrent pas dans la partie C entreront dans une période de suivi de 12 semaines.
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Placebo correspondant
Solution injectable administrée par voie sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Partie B : Dupilumab ou Placebo
La partie B consiste en une période de traitement en double aveugle de 24 semaines.
Les participants seront randomisés pour recevoir le schéma posologique 1 du dupilumab, le schéma posologique 2 du dupilumab ou un placebo.
À la fin de la visite de traitement en double aveugle (semaine 24), les participants éligibles peuvent entrer dans la partie C. Les participants qui n'entrent pas dans la partie C entreront dans une période de suivi de 12 semaines.
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Placebo correspondant
Solution injectable administrée par voie sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Partie C : Dupilumab
La partie C est une période de traitement actif prolongée de 28 semaines.
Les participants recevront le schéma posologique 1 du dupilumab, le schéma posologique 2 du dupilumab. À la fin de la période de traitement (semaine 52), les participants entreront dans une période de suivi de 12 semaines.
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Solution injectable administrée par voie sous-cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants atteignant un nombre maximal d'éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens de ≤ 6 éosinophiles par champ de puissance élevée (Eos/Hpf) dans les trois régions à la semaine 24
Délai: A la semaine 24
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Numération des éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens obtenue par endoscopie œsophagienne avec biopsies (les 3 régions œsophagiennes : proximale, médiane et distale).
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A la semaine 24
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Changement absolu par rapport au départ du score total du questionnaire sur les symptômes de la dysphagie (DSQ) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Le DSQ est utilisé pour mesurer la fréquence et l'intensité de la dysphagie.
Les scores DSQ peuvent aller de 0 à 84, un score inférieur indiquant une dysphagie moins fréquente ou moins sévère.
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Ligne de base et semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du score total DSQ à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
|
Le DSQ est utilisé pour mesurer la fréquence et l'intensité de la dysphagie.
Les scores DSQ peuvent aller de 0 à 84, un score inférieur indiquant une dysphagie moins fréquente ou moins sévère.
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Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants atteignant le nombre maximal d'éosinophiles intraépithéliaux oesophagiens de
Délai: A la semaine 24
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Numération des éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens obtenue par endoscopie œsophagienne avec biopsies (les 3 régions œsophagiennes : proximale, médiane et distale).
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A la semaine 24
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Score d'enrichissement normalisé (NES) pour le changement relatif par rapport à la ligne de base dans le panel de diagnostic EoE (EDP) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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La NES reflète le degré auquel le niveau d'activité d'un ensemble de transcriptions de la maladie est surreprésenté aux extrêmes (haut ou bas) de la liste complète des transcriptions classées au sein d'un échantillon et est normalisé en tenant compte du nombre de transcriptions dans l'ensemble.
Un NES de 0 indique aucun changement par rapport au départ, un score négatif reflète une réduction du score de la maladie (plus proche de la normale) et un score positif reflète une aggravation (maladie plus active).
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Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants atteignant un nombre maximal d'éosinophiles intraépithéliaux oesophagiens ≤ 1 Eos/Hpf dans les trois régions à la semaine 24
Délai: A la semaine 24
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Numération des éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens obtenue par endoscopie œsophagienne avec biopsies (les 3 régions œsophagiennes : proximale, médiane et distale).
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A la semaine 24
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Changement absolu par rapport au départ de la gravité des symptômes EoE autres que la dysphagie, mesurés par le questionnaire sur les symptômes EoE (EoE-SQ) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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L'EoE-SQ pose des questions sur les symptômes que les participants avec EoE peuvent avoir (douleur thoracique, douleur à l'estomac, sensation de brûlure dans la poitrine, nourriture ou liquide remontant dans la gorge, vomissements) au cours des 7 derniers jours.
La réponse à la sévérité de chaque symptôme basée sur la pire expérience au cours des 7 derniers jours est sur une échelle de 0 à 10 (plus c'est pire).
Le score de sévérité EoE-SQ est calculé comme la somme des scores de sévérité des questions 1 à 3 (douleur thoracique, douleur à l'estomac, sensation de brûlure dans la poitrine), qui peut aller de 0 à 30 ; un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
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Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants ayant reçu un traitement de secours pendant la période de traitement à double insu contrôlée par placebo à la semaine 24
Délai: A la semaine 24
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A la semaine 24
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Changement absolu par rapport à la ligne de base du plateau de distensibilité œsophagienne mesuré par imagerie fonctionnelle de la lumière, si collecté, à la semaine 24
Délai: A la semaine 24
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A la semaine 24
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Changement en pourcentage par rapport au départ du nombre maximal d'éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens (Eos/Hpf) dans les trois régions à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Numération des éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens obtenue par endoscopie œsophagienne avec biopsies (les 3 régions œsophagiennes : proximale, médiane et distale).
Un plus grand nombre d'éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens par rapport au départ indique une aggravation de la maladie.
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Ligne de base et semaine 24
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Changement absolu par rapport au départ dans le score moyen du système de notation de l'histologie de l'œsophagite à éosinophiles (EoEHSS) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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La gravité (grade) et l'étendue (stade) des anomalies de l'œsophage ont été notées par des pathologistes centraux en aveugle à l'aide d'une échelle à 4 points (0 normal ; 3 changement maximum) pour huit caractéristiques : densité des éosinophiles, hyperplasie de la zone basale, abcès des éosinophiles, stratification de la surface des éosinophiles , espaces intercellulaires dilatés, altération épithéliale de surface, cellules épithéliales dyskératosiques et fibrose de la lamina propria (absente/présente).
Un score plus élevé indique une plus grande sévérité et l'étendue des anomalies histologiques.
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Ligne de base et semaine 24
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Changement absolu par rapport au départ du score de stade moyen EoEHSS à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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La gravité (grade) et l'étendue (stade) des anomalies de l'œsophage ont été notées par des pathologistes centraux en aveugle à l'aide d'une échelle à 4 points (0 normal ; 3 changement maximum) pour huit caractéristiques : densité des éosinophiles, hyperplasie de la zone basale, abcès des éosinophiles, stratification de la surface des éosinophiles , espaces intercellulaires dilatés, altération épithéliale de surface, cellules épithéliales dyskératosiques et fibrose de la lamina propria (absente/présente).
Un score plus élevé indique une plus grande sévérité et l'étendue des anomalies histologiques.
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Ligne de base et semaine 24
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Changement absolu par rapport au départ du score total de référence endoscopique EoE (EoE-EREFS) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Caractéristiques oesophagiennes EoE analysées sur la base de l'EoE-EREFS, un système de notation pour les caractéristiques inflammatoires et de remodelage de la maladie.
Le score total global varie de 0 à 18, un nombre plus élevé indiquant une aggravation de la maladie.
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Ligne de base et semaine 24
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NES pour le changement relatif par rapport à la ligne de base dans la signature d'inflammation de type 2 (T2INF) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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NES reflète le degré auquel le niveau d'activité d'un ensemble de transcriptions de la maladie est surreprésenté aux extrêmes (haut ou bas) de l'ensemble de la liste classée des transcriptions au sein d'un échantillon et est normalisé en tenant compte du nombre de transcriptions dans l'ensemble.
Un NES de 0 indique aucun changement par rapport au départ, un score négatif reflète une réduction du score de la maladie (plus proche de la normale) et un score positif reflète une aggravation (maladie plus active).
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Ligne de base et semaine 24
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Changement absolu par rapport à la ligne de base du score moyen de la qualité de vie (QoL) liée à la santé, tel que mesuré par le questionnaire d'impact EoE (EoE-IQ) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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L'EoE-IQ mesure l'impact de l'EoE sur les aspects émotionnels, sociaux, professionnels, scolaires et de sommeil.
Les participants ont été invités à répondre à 11 questions basées sur leur expérience de vie avec EoE au cours des 7 derniers jours.
La réponse à chaque élément est sur une échelle de 5 points (1=Pas du tout [impacté] 2=Un peu, 3=Assez, 4=Assez, 5=Extrêmement [impacté]).
Le score moyen est la somme des réponses non manquantes divisée par le nombre d'items avec des réponses non manquantes.
Le score moyen peut varier de 1 à 5 ; un score plus élevé indique un impact plus négatif.
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Ligne de base et semaine 24
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Changement absolu par rapport au départ dans la fréquence des symptômes EoE autres que la dysphagie tels que mesurés par EoE-SQ à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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L'EoE-SQ pose des questions sur les symptômes que les participants avec EoE peuvent avoir (douleur thoracique, douleur à l'estomac, sensation de brûlure dans la poitrine, nourriture ou liquide remontant dans la gorge, vomissements) au cours des 7 derniers jours.
La réponse à la fréquence de chaque symptôme est sur une échelle de 5 points (1 = « Jamais », 2 = « Un jour », 3 = « 2-6 jours », 4 = « Une fois par jour », 5 = « Plus de une fois par jour').
Le score de fréquence EoE-SQ est calculé comme la somme des scores de fréquence des 5 items qui peuvent aller de 5 à 25 ; un score plus élevé indique une fréquence plus élevée des symptômes.
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Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants atteignant un nombre maximal d'éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens de ≤ 6 éosinophiles par champ de puissance élevée (Eos/Hpf) dans les trois régions à la semaine 52
Délai: À la semaine 52
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Numération des éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens obtenue par endoscopie œsophagienne avec biopsies (les 3 régions œsophagiennes : proximale, médiane et distale).
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À la semaine 52
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Changement absolu du score total du questionnaire sur les symptômes de la dysphagie (DSQ) à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Le DSQ est utilisé pour mesurer la fréquence et l'intensité de la dysphagie.
Les scores DSQ peuvent aller de 0 à 84, un score inférieur indiquant une dysphagie moins fréquente ou moins sévère.
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Variation en pourcentage du score total DSQ à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Le DSQ est utilisé pour mesurer la fréquence et l'intensité de la dysphagie.
Les scores DSQ peuvent aller de 0 à 84, un score inférieur indiquant une dysphagie moins fréquente ou moins sévère.
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Changement absolu du score total de référence endoscopique EoE (EoE-EREFS) à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Caractéristiques oesophagiennes EoE analysées sur la base de l'EoE-EREFS, un système de notation pour les caractéristiques inflammatoires et de remodelage de la maladie.
Le score total global varie de 0 à 18, un nombre plus élevé indiquant une aggravation de la maladie.
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Variation en pourcentage du nombre maximal d'éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens (Eos/Hpf) dans les trois régions à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Numération des éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens obtenue par endoscopie œsophagienne avec biopsies (les 3 régions œsophagiennes : proximale, médiane et distale).
Un plus grand nombre d'éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens par rapport au départ indique une aggravation de la maladie.
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Changement absolu du score moyen du système de notation histologique EoE (EoEHSS) à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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La gravité (grade) et l'étendue (stade) des anomalies de l'œsophage ont été notées par des pathologistes centraux en aveugle à l'aide d'une échelle à 4 points (0 normal ; 3 changement maximum) pour huit caractéristiques : densité des éosinophiles, hyperplasie de la zone basale, abcès des éosinophiles, stratification de la surface des éosinophiles , espaces intercellulaires dilatés, altération épithéliale de surface, cellules épithéliales dyskératosiques et fibrose de la lamina propria (absente/présente).
Un score plus élevé indique une plus grande sévérité et l'étendue des anomalies histologiques.
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Changement absolu du score de stade moyen EoEHSS à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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La gravité (grade) et l'étendue (stade) des anomalies de l'œsophage ont été notées par des pathologistes centraux en aveugle à l'aide d'une échelle à 4 points (0 normal ; 3 changement maximum) pour huit caractéristiques : densité des éosinophiles, hyperplasie de la zone basale, abcès des éosinophiles, stratification de la surface des éosinophiles , espaces intercellulaires dilatés, altération épithéliale de surface, cellules épithéliales dyskératosiques et fibrose de la lamina propria (absente/présente).
Un score plus élevé indique une plus grande sévérité et l'étendue des anomalies histologiques.
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Pourcentage de participants atteignant un nombre maximal d'éosinophiles intraépithéliaux oesophagiens < 15 Eos/Hpf dans les trois régions à la semaine 52
Délai: À la semaine 52
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Numération des éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens obtenue par endoscopie œsophagienne avec biopsies (les 3 régions œsophagiennes : proximale, médiane et distale).
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À la semaine 52
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Pourcentage de participants atteignant un nombre maximal d'éosinophiles intraépithéliaux oesophagiens ≤ 1 Eos/Hpf dans les trois régions à la semaine 52
Délai: À la semaine 52
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Numération des éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens obtenue par endoscopie œsophagienne avec biopsies (les 3 régions œsophagiennes : proximale, médiane et distale).
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À la semaine 52
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Changement absolu de la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par EoE-IQ à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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L'EoE-IQ mesure l'impact de l'EoE sur les aspects émotionnels, sociaux, professionnels, scolaires et de sommeil.
Les participants ont été invités à répondre à 11 questions basées sur leur expérience de vie avec EoE au cours des 7 derniers jours.
La réponse à chaque élément est sur une échelle de 5 points (1=Pas du tout [impacté] 2=Un peu, 3=Assez, 4=Assez, 5=Extrêmement [impacté]).
Le score moyen est la somme des réponses non manquantes divisée par le nombre d'items avec des réponses non manquantes.
Le score moyen peut varier de 1 à 5 ; un score plus élevé indique un impact plus négatif.
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Changement absolu par rapport à la ligne de base de la gravité des symptômes EoE autres que la dysphagie tels que mesurés par EoE-SQ à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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L'EoE-SQ pose des questions sur les symptômes que les participants avec EoE peuvent avoir (douleur thoracique, douleur à l'estomac, sensation de brûlure dans la poitrine, nourriture ou liquide remontant dans la gorge, vomissements) au cours des 7 derniers jours.
La réponse à la sévérité de chaque symptôme basée sur la pire expérience au cours des 7 derniers jours est sur une échelle de 0 à 10 (plus c'est pire).
Le score de sévérité EoE-SQ est calculé comme la somme des scores de sévérité des questions 1 à 3 (douleur thoracique, douleur à l'estomac, sensation de brûlure dans la poitrine), qui peut aller de 0 à 30 ; un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Changement absolu par rapport au départ dans la fréquence des symptômes EoE autres que la dysphagie mesurés par EoE-SQ à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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L'EoE-SQ pose des questions sur les symptômes que les participants avec EoE peuvent avoir (douleur thoracique, douleur à l'estomac, sensation de brûlure dans la poitrine, nourriture ou liquide remontant dans la gorge, vomissements) au cours des 7 derniers jours.
La réponse à la fréquence de chaque symptôme est sur une échelle de 5 points (1 = « Jamais », 2 = « Un jour », 3 = « 2-6 jours », 4 = « Une fois par jour », 5 = « Plus de une fois par jour').
Le score de fréquence EoE-SQ est calculé comme la somme des scores de fréquence des 5 items qui peuvent aller de 5 à 25 ; un score plus élevé indique une fréquence plus élevée des symptômes.
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Pourcentage de participants ayant reçu un médicament de secours pendant la période de traitement actif prolongé de 28 semaines
Délai: Ligne de base (de la partie C) à la semaine 28
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Ligne de base (de la partie C) à la semaine 28
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NES pour le changement relatif par rapport à la ligne de base dans le panel de diagnostic EoE (EDP) à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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NES reflète le degré auquel le niveau d'activité d'un ensemble de transcriptions de la maladie est surreprésenté aux extrêmes (haut ou bas) de l'ensemble de la liste classée des transcriptions au sein d'un échantillon et est normalisé en tenant compte du nombre de transcriptions dans l'ensemble.
Un NES de 0 indique aucun changement par rapport au départ, un score négatif reflète une réduction du score de la maladie (plus proche de la normale) et un score positif reflète une aggravation (maladie plus active).
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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NES pour le changement relatif de la signature d'inflammation de type 2 (T2INF) à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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NES reflète le degré auquel le niveau d'activité d'un ensemble de transcriptions de la maladie est surreprésenté aux extrêmes (haut ou bas) de l'ensemble de la liste classée des transcriptions au sein d'un échantillon et est normalisé en tenant compte du nombre de transcriptions dans l'ensemble.
Un NES de 0 indique aucun changement par rapport au départ, un score négatif reflète une réduction du score de la maladie (plus proche de la normale) et un score positif reflète une aggravation (maladie plus active).
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Ligne de base (de la partie d'étude précédente) et semaine 52
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Concentration de Dupilumab fonctionnel dans le sérum à la semaine 52
Délai: Ligne de base (de la partie C) jusqu'à la semaine 52
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Ligne de base (de la partie C) jusqu'à la semaine 52
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Incidence de la réponse des anticorps anti-médicament (ADA) apparue sous traitement
Délai: Baseline (de la partie d'étude précédente) jusqu'à la semaine 52
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Nombre de réponses ADA apparues sous traitement au dupilumab signalées.
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Baseline (de la partie d'étude précédente) jusqu'à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 septembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
9 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
7 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 août 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2018
Première publication (Réel)
16 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R668-EE-1774
- 2018-000844-25 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .