Studie om de werkzaamheid en veiligheid van dupilumab te bepalen bij volwassen en adolescente patiënten met eosinofiele oesofagitis (EoE)
2 juni 2023 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, driedelige fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van dupilumab te onderzoeken bij volwassen en adolescente patiënten met eosinofiele oesofagitis (EoE)
De hoofddoelen van de studie per studieonderdeel zijn:
Deel A:
Om het behandelingseffect van dupilumab te bepalen in vergelijking met placebo bij volwassen en adolescente patiënten met EoE na 24 weken behandeling zoals beoordeeld door histologische en klinische metingen en om de uiteindelijke bepaling van de steekproefomvang voor Deel B te informeren/bevestigen.
Deel B:
Aantonen van de werkzaamheid van behandeling met dupilumab in vergelijking met placebo bij volwassen en adolescente patiënten met EoE na 24 weken behandeling, zoals beoordeeld door histologische en klinische metingen.
Deel C:
Het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van behandeling met dupilumab bij volwassen en adolescente patiënten met EoE na maximaal 52 weken behandeling, zoals beoordeeld door histologische en klinische metingen.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn:
- Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van behandeling met dupilumab gedurende maximaal 52 weken bij volwassen en adolescente patiënten met EoE
- Om de relatie tussen dupilumab-concentratie en respons bij volwassen en adolescente patiënten met EoE te onderzoeken, met behulp van beschrijvende analyses
- Om de effecten van dupilumab op transcriptomische handtekeningen geassocieerd met EoE en type 2-ontsteking te evalueren
- Om de werkzaamheid van dupilumab-behandeling aan te tonen in vergelijking met placebo na 24 weken en 52 weken behandeling bij volwassen en adolescente patiënten met EoE die eerder lokale corticosteroïden hebben ingeslikt
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
321
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Regeneron study Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Regeneron study Site
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australië, 5112
- Regeneron study Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3052
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Bruges, België, 8310
- Regeneron study Site
-
Edegem, België, 2650
- Regeneron study Site
-
Leuven, België, 03000
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Canada, L8S 1G5
- Regeneron study Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A5W9
- Regeneron study Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1G6S6
- Regeneron study Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Hannover, Duitsland, 30459
- Regeneron study Site
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Regeneron study Site
-
Munich, Duitsland, 81675
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Pessac, Frankrijk, 33604 Cedex
- Regeneron study Site
-
Toulouse, Frankrijk, TSA 50032-31059
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Genoa, Italië, 16132
- Regeneron study Site
-
Milano, Italië, 20122
- Regeneron study Site
-
Naples, Italië, 80100
- Regeneron study Site
-
Pisa, Italië, 56124
- Regeneron study Site
-
Rome, Italië, 00161
- Regeneron study Site
-
Rome, Italië, 00165
- Regeneron study Site
-
Rozzano, Italië, 20089
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Regeneron study Site
-
Maastricht, Nederland, 6229HX
- Regeneron study Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525GA
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Regeneron study Site
-
Madrid, Spanje, 28006
- Regeneron study Site
-
-
Ciudad Real
-
Tomelloso, Ciudad Real, Spanje, 13700
- Regeneron study Site
-
-
-
-
Whitechapel
-
London, Whitechapel, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- Regeneron study Site
-
-
Yorkshire
-
Barnsley, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S752EP
- Regeneron study Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Regeneron study Site
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Regeneron study Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Regeneron study Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- Regeneron study Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- Regeneron study Site
-
Mountain View, California, Verenigde Staten, 94305
- Regeneron study Site
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Regeneron study Site
-
Rolling Hills Estates, California, Verenigde Staten, 90274
- Regeneron study Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Regeneron study Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Regeneron study Site
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80220
- Regeneron study Site
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
- Regeneron study Site
-
Lone Tree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
- Regeneron study Site
-
-
Connecticut
-
Bristol, Connecticut, Verenigde Staten, 06010
- Regeneron study Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33156
- Regeneron study Site
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- Regeneron study Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
- Regeneron study Site
-
Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
- Regeneron study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Regeneron Study Site #1
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Regeneron Study Site #2
-
Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
- Regeneron study Site
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Regeneron study Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Regeneron study Site
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
- Regeneron study Site
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Regeneron study Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
- Regeneron study Site
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Verenigde Staten, 21742
- Regeneron study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Regeneron study Site
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- Regeneron study Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Regeneron study Site
-
Chesterfield, Michigan, Verenigde Staten, 48047
- Regeneron study Site
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Verenigde Staten, 55446
- Regeneron study Site
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Regeneron study Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68505
- Regeneron study Site
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- Regeneron study Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Regeneron study Site
-
Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
- Regeneron study Site
-
Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11023
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Regeneron study Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Regeneron study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Regeneron study Site
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
- Regeneron study Site
-
Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43016
- Regeneron study Site
-
Mentor, Ohio, Verenigde Staten, 44060
- Regeneron study Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Regeneron study Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Regeneron study Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Regeneron study Site
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
- Regeneron study Site
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Verenigde Staten, 37604
- Regeneron study Site
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38103
- Regeneron study Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75207
- Regeneron study Site
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Regeneron study Site
-
Garland, Texas, Verenigde Staten, 75044
- Regeneron study Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Regeneron study Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Regeneron study Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Regeneron study Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- Regeneron study Site
-
Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24013
- Regeneron study Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98115
- Regeneron study Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 141 86
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Zurich, Zwitserland, CH-8091
- Regeneron study Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria (delen A en B):
- Een gedocumenteerde diagnose van EoE door endoscopische biopsie
- Baseline endoscopische biopsieën met een demonstratie van centrale aflezing van intra-epitheliale eosinofiele infiltratie
- Geschiedenis (volgens patiëntrapportage) van gemiddeld ten minste 2 episodes van dysfagie (met inname van vaste stoffen) per week in de 4 weken voorafgaand aan de screening
Belangrijkste uitsluitingscriteria (delen A en B):
- Lichaamsgewicht ≤40 kg
- Voorafgaande deelname aan een klinische studie met dupilumab, of eerdere of huidige behandeling met dupilumab
- Start of wijziging van een dieet waarbij voedsel wordt geëlimineerd of herintroductie van een eerder geëlimineerde voedselgroep in de 6 weken voorafgaand aan de screening.
- Andere oorzaken van oesofageale eosinofilie of de volgende aandoeningen: hypereosinofiel syndroom en eosinofiele granulomatose met polyangiitis (syndroom van Churg-Strauss)
- Actieve infectie met Helicobacter pylori
- Geschiedenis van achalasie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie en eerdere slokdarmoperaties
- Elke slokdarmvernauwing die niet kan worden gepasseerd met een standaard, diagnostische, bovenste endoscoop van 9 tot 10 mm of elke kritieke slokdarmvernauwing die verwijding bij screening vereist
- Geschiedenis van bloedingsstoornissen of slokdarmvarices
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
Belangrijkste uitsluitingscriteria (deel C):
- Deelnemers die tijdens Deel A of Deel B een ernstige bijwerking (SAE) en/of bijwerking (AE) ontwikkelden die geacht werd verband te houden met het onderzoeksgeneesmiddel, wat naar de mening van de onderzoeker erop zou kunnen wijzen dat voortzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel een onredelijk risico voor de deelnemer
- Deelnemers die zwanger werden tijdens Deel A of Deel B
- Deelnemers die voortijdig zijn gestopt met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een AE (patiënten die voortijdig zijn gestopt met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een gebrek aan werkzaamheid komen in aanmerking voor deel C)
- Patiënten die geen endoscopie met biopsieën hebben ondergaan voordat ze een reddingsbehandeling kregen
Opmerking: er zijn andere in-/uitsluitingscriteria van toepassing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A: Dupilumab of Placebo
Deel A bestaat uit een dubbelblinde behandelperiode van 24 weken.
Deelnemers worden gerandomiseerd om dupilumab of placebo te krijgen.
Aan het einde van het dubbelblinde behandelingsbezoek (week 24) mogen in aanmerking komende deelnemers Deel C invoeren. Deelnemers die niet deelnemen aan Deel C gaan een follow-upperiode van 12 weken in.
|
Bijpassende placebo
Oplossing voor injectie subcutaan toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel B: Dupilumab of Placebo
Deel B bestaat uit een dubbelblinde behandelperiode van 24 weken.
Deelnemers worden gerandomiseerd om dupilumab-doseringsregime 1, dupilumab-doseringsregime 2 of placebo te krijgen.
Aan het einde van het dubbelblinde behandelingsbezoek (week 24) mogen in aanmerking komende deelnemers Deel C invoeren. Deelnemers die niet deelnemen aan Deel C gaan een follow-upperiode van 12 weken in.
|
Bijpassende placebo
Oplossing voor injectie subcutaan toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel C: Dupilumab
Deel C is een verlengde actieve behandelperiode van 28 weken.
Deelnemers krijgen dupilumab-doseringsregime 1, dupilumab-doseringsregime 2. Aan het einde van de behandelingsperiode (week 52) gaan de deelnemers een follow-upperiode van 12 weken in.
|
Oplossing voor injectie subcutaan toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat in week 24 een piek bereikt van intra-epitheliale eosinofielen in de slokdarm van ≤6 eosinofielen per hoogvermogenveld (Eos/Hpf) in alle drie de regio's
Tijdsspanne: In week 24
|
Slokdarm intra-epitheliaal aantal eosinofielen verkregen door slokdarmendoscopie met biopsieën (alle 3 de slokdarmregio's: proximaal, midden en distaal).
|
In week 24
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ) Totale score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De DSQ wordt gebruikt om de frequentie en intensiteit van dysfagie te meten.
DSQ-scores kunnen variëren van 0 tot 84, waarbij een lagere score wijst op minder frequente of minder ernstige dysfagie.
|
Basislijn en week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in DSQ totale score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De DSQ wordt gebruikt om de frequentie en intensiteit van dysfagie te meten.
DSQ-scores kunnen variëren van 0 tot 84, waarbij een lagere score wijst op minder frequente of minder ernstige dysfagie.
|
Basislijn en week 24
|
|
Percentage deelnemers dat een piek in de slokdarm intra-epitheliale eosinofielen bereikt
Tijdsspanne: In week 24
|
Slokdarm intra-epitheliaal aantal eosinofielen verkregen door slokdarmendoscopie met biopsieën (alle 3 de slokdarmregio's: proximaal, midden en distaal).
|
In week 24
|
|
Genormaliseerde verrijkingsscore (NES) voor de relatieve verandering ten opzichte van baseline in het EoE Diagnostic Panel (EDP) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
NES geeft de mate weer waarin het activiteitsniveau van een reeks ziektetranscripten oververtegenwoordigd is aan de uitersten (boven of onder) van de gehele gerangschikte lijst van transcripten binnen een steekproef en wordt genormaliseerd door rekening te houden met het aantal transcripties in de reeks.
Een NES van 0 geeft geen verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan, een negatieve score weerspiegelt een verlaging van de ziektescore (meer als normaal) en een positieve score weerspiegelt verslechtering (meer actieve ziekte).
|
Basislijn en week 24
|
|
Percentage deelnemers dat in week 24 een piek in de slokdarm intra-epitheliale eosinofielen bereikt van ≤1 Eos/Hpf in alle drie de regio's
Tijdsspanne: In week 24
|
Slokdarm intra-epitheliaal aantal eosinofielen verkregen door slokdarmendoscopie met biopsieën (alle 3 de slokdarmregio's: proximaal, midden en distaal).
|
In week 24
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ernst van andere EoE-symptomen dan dysfagie zoals gemeten met de EoE Symptom Questionnaire (EoE-SQ) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De EoE-SQ vraagt naar symptomen die deelnemers met EoE kunnen hebben (pijn op de borst, maagpijn, branderig gevoel in de borst, voedsel of vloeistof dat terugkomt in de keel, overgeven) gedurende de afgelopen 7 dagen.
Reactie op de ernst van elk symptoom op basis van de ergste ervaring in de afgelopen 7 dagen is op een schaal van 0 tot 10 (hoger is slechter).
De EoE-SQ-ernstscore wordt berekend als de som van de ernstscores van vraag 1 tot 3 (pijn op de borst, buikpijn, brandend gevoel in de borst), die kan variëren van 0 tot 30; een hogere score duidt op ernstigere symptomen.
|
Basislijn en week 24
|
|
Percentage deelnemers dat een reddingsbehandeling kreeg tijdens de placebogecontroleerde, dubbelblinde behandelingsperiode in week 24
Tijdsspanne: In week 24
|
In week 24
|
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het oesofageale distensibiliteitsplateau gemeten door middel van functionele lumenbeeldvorming, indien verzameld, in week 24
Tijdsspanne: In week 24
|
In week 24
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal intra-epitheliale eosinofielen in de slokdarm (Eos/Hpf) in alle drie de regio's in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Slokdarm intra-epitheliaal aantal eosinofielen verkregen door slokdarmendoscopie met biopsieën (alle 3 de slokdarmregio's: proximaal, midden en distaal).
Een groter aantal intra-epitheliale eosinofielen in de slokdarm ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verergering van de ziekte.
|
Basislijn en week 24
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in eosinofiele oesofagitis Histologiescoresysteem (EoEHSS) Gemiddelde score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Ernst (graad) en omvang (stadium) van slokdarmafwijkingen werden gescoord door geblindeerde, centrale pathologen met behulp van een 4-puntsschaal (0 normaal; 3 maximale verandering) voor acht kenmerken: dichtheid van eosinofielen, hyperplasie van de basale zone, abcessen van eosinofielen, gelaagdheid van eosinofielen , verwijde intercellulaire ruimtes, oppervlakte-epitheelverandering, dyskeratotische epitheelcellen en lamina propria fibrose (afwezig/aanwezig).
Een hogere score geeft een grotere ernst en omvang van histologische afwijkingen aan.
|
Basislijn en week 24
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in EoEHSS gemiddelde stadiumscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Ernst (graad) en omvang (stadium) van slokdarmafwijkingen werden gescoord door geblindeerde, centrale pathologen met behulp van een 4-puntsschaal (0 normaal; 3 maximale verandering) voor acht kenmerken: dichtheid van eosinofielen, hyperplasie van de basale zone, abcessen van eosinofielen, gelaagdheid van eosinofielen , verwijde intercellulaire ruimtes, oppervlakte-epitheelverandering, dyskeratotische epitheelcellen en lamina propria fibrose (afwezig/aanwezig).
Een hogere score geeft een grotere ernst en omvang van histologische afwijkingen aan.
|
Basislijn en week 24
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in EoE endoscopische referentietotaalscore (EoE-EREFS) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
EoE-slokdarmkenmerken geanalyseerd op basis van de EoE-EREFS, een scoresysteem voor inflammatoire en hermodellerende kenmerken van ziekte.
De algehele totaalscore varieert van 0 tot 18, waarbij een hoger getal een ergere ziekte aangeeft.
|
Basislijn en week 24
|
|
NES voor de relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de type 2 ontstekingssignatuur (T2INF) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
NES geeft de mate weer waarin het activiteitsniveau van een reeks ziektetranscripten oververtegenwoordigd is aan de uitersten (boven of onder) van de volledige gerangschikte lijst van transcripten binnen een steekproef en wordt genormaliseerd door rekening te houden met het aantal transcripties in de reeks.
Een NES van 0 geeft geen verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan, een negatieve score weerspiegelt een verlaging van de ziektescore (meer als normaal) en een positieve score weerspiegelt verslechtering (meer actieve ziekte).
|
Basislijn en week 24
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde score voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) zoals gemeten met de EoE Impact Questionnaire (EoE-IQ) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De EoE-IQ meet de impact van EoE op emotionele, sociale, werk- en school- en slaapaspecten.
Deelnemers werd gevraagd om 11 vragen te beantwoorden op basis van ervaringen met het leven met EoE gedurende de afgelopen 7 dagen.
De respons op elk item wordt gegeven op een 5-puntsschaal (1=helemaal niet [beïnvloed] 2=een beetje, 3=enigszins, 4=behoorlijk, 5=zeer [beïnvloed]).
De gemiddelde score is de som van niet-ontbrekende antwoorden gedeeld door het aantal items met niet-ontbrekende antwoorden.
De gemiddelde score kan variëren van 1 tot 5; een hogere score duidt op een meer negatieve impact.
|
Basislijn en week 24
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in frequentie van andere EoE-symptomen dan dysfagie zoals gemeten door EoE-SQ in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De EoE-SQ vraagt naar symptomen die deelnemers met EoE kunnen hebben (pijn op de borst, maagpijn, branderig gevoel in de borst, voedsel of vloeistof dat terugkomt in de keel, overgeven) gedurende de afgelopen 7 dagen.
De respons op de frequentie van elk symptoom vindt plaats op een 5-puntsschaal (1 = 'Nooit', 2 = 'Een dag', 3 = '2-6 dagen', 4 = 'Een keer per dag', 5 = 'Meer dan een keer per dag').
De EoE-SQ-frequentiescore wordt berekend als de som van de frequentiescores van de 5 items die kunnen variëren van 5 tot 25; een hogere score duidt op een hogere frequentie van symptomen.
|
Basislijn en week 24
|
|
Percentage deelnemers dat in week 52 een piek in de slokdarm intra-epitheliale eosinofielen bereikt van ≤6 eosinofielen per hoogvermogenveld (Eos/Hpf) in alle drie de regio's
Tijdsspanne: In week 52
|
Slokdarm intra-epitheliaal aantal eosinofielen verkregen door slokdarmendoscopie met biopsieën (alle 3 de slokdarmregio's: proximaal, midden en distaal).
|
In week 52
|
|
Absolute verandering in Dysfagie Symptom Questionnaire (DSQ) Totale score in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
De DSQ wordt gebruikt om de frequentie en intensiteit van dysfagie te meten.
DSQ-scores kunnen variëren van 0 tot 84, waarbij een lagere score wijst op minder frequente of minder ernstige dysfagie.
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
Procentuele verandering in DSQ-totaalscore in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
De DSQ wordt gebruikt om de frequentie en intensiteit van dysfagie te meten.
DSQ-scores kunnen variëren van 0 tot 84, waarbij een lagere score wijst op minder frequente of minder ernstige dysfagie.
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
Absolute verandering in EoE endoscopische referentietotaalscore (EoE-EREFS) in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
EoE-slokdarmkenmerken geanalyseerd op basis van de EoE-EREFS, een scoresysteem voor inflammatoire en hermodellerende kenmerken van ziekte.
De algehele totaalscore varieert van 0 tot 18, waarbij een hoger getal een ergere ziekte aangeeft.
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
Procentuele verandering in piek-oesofageale intra-epitheliale eosinofielentelling (Eos/Hpf) in alle drie de regio's in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
Slokdarm intra-epitheliaal aantal eosinofielen verkregen door slokdarmendoscopie met biopsieën (alle 3 de slokdarmregio's: proximaal, midden en distaal).
Een groter aantal intra-epitheliale eosinofielen in de slokdarm ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verergering van de ziekte.
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
Absolute verandering in EoE Histology Scoring System (EoEHSS) Gemiddelde cijferscore in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
Ernst (graad) en omvang (stadium) van slokdarmafwijkingen werden gescoord door geblindeerde, centrale pathologen met behulp van een 4-puntsschaal (0 normaal; 3 maximale verandering) voor acht kenmerken: dichtheid van eosinofielen, hyperplasie van de basale zone, abcessen van eosinofielen, gelaagdheid van eosinofielen , verwijde intercellulaire ruimtes, oppervlakte-epitheelverandering, dyskeratotische epitheelcellen en lamina propria fibrose (afwezig/aanwezig).
Een hogere score geeft een grotere ernst en omvang van histologische afwijkingen aan.
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
Absolute verandering in gemiddelde stadiumscore van EoEHSS in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
Ernst (graad) en omvang (stadium) van slokdarmafwijkingen werden gescoord door geblindeerde, centrale pathologen met behulp van een 4-puntsschaal (0 normaal; 3 maximale verandering) voor acht kenmerken: dichtheid van eosinofielen, hyperplasie van de basale zone, abcessen van eosinofielen, gelaagdheid van eosinofielen , verwijde intercellulaire ruimtes, oppervlakte-epitheelverandering, dyskeratotische epitheelcellen en lamina propria fibrose (afwezig/aanwezig).
Een hogere score geeft een grotere ernst en omvang van histologische afwijkingen aan.
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
Percentage deelnemers dat in week 52 een piek in de slokdarm intra-epitheliale eosinofielen bereikt van <15 Eos/Hpf in alle drie de regio's
Tijdsspanne: In week 52
|
Slokdarm intra-epitheliaal aantal eosinofielen verkregen door slokdarmendoscopie met biopsieën (alle 3 de slokdarmregio's: proximaal, midden en distaal).
|
In week 52
|
|
Percentage deelnemers dat in week 52 een piek in de slokdarm intra-epitheliale eosinofielen bereikt van ≤1 Eos/Hpf in alle drie de regio's
Tijdsspanne: In week 52
|
Slokdarm intra-epitheliaal aantal eosinofielen verkregen door slokdarmendoscopie met biopsieën (alle 3 de slokdarmregio's: proximaal, midden en distaal).
|
In week 52
|
|
Absolute verandering in gezondheidsgerelateerde QOL zoals gemeten door EoE-IQ in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
De EoE-IQ meet de impact van EoE op emotionele, sociale, werk- en school- en slaapaspecten.
Deelnemers werd gevraagd om 11 vragen te beantwoorden op basis van ervaringen met het leven met EoE gedurende de afgelopen 7 dagen.
De respons op elk item wordt gegeven op een 5-puntsschaal (1=helemaal niet [beïnvloed] 2=een beetje, 3=enigszins, 4=behoorlijk, 5=zeer [beïnvloed]).
De gemiddelde score is de som van niet-ontbrekende antwoorden gedeeld door het aantal items met niet-ontbrekende antwoorden.
De gemiddelde score kan variëren van 1 tot 5; een hogere score duidt op een meer negatieve impact.
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ernst van andere EoE-symptomen dan dysfagie zoals gemeten door EoE-SQ in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
De EoE-SQ vraagt naar symptomen die deelnemers met EoE kunnen hebben (pijn op de borst, maagpijn, branderig gevoel in de borst, voedsel of vloeistof dat terugkomt in de keel, overgeven) gedurende de afgelopen 7 dagen.
Reactie op de ernst van elk symptoom op basis van de ergste ervaring in de afgelopen 7 dagen is op een schaal van 0 tot 10 (hoger is slechter).
De EoE-SQ-ernstscore wordt berekend als de som van de ernstscores van vraag 1 tot 3 (pijn op de borst, buikpijn, brandend gevoel in de borst), die kan variëren van 0 tot 30; een hogere score duidt op ernstigere symptomen.
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in frequentie van andere EoE-symptomen dan dysfagie zoals gemeten door EoE-SQ in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
De EoE-SQ vraagt naar symptomen die deelnemers met EoE kunnen hebben (pijn op de borst, maagpijn, branderig gevoel in de borst, voedsel of vloeistof dat terugkomt in de keel, overgeven) gedurende de afgelopen 7 dagen.
De respons op de frequentie van elk symptoom vindt plaats op een 5-puntsschaal (1 = 'Nooit', 2 = 'Een dag', 3 = '2-6 dagen', 4 = 'Een keer per dag', 5 = 'Meer dan een keer per dag').
De EoE-SQ-frequentiescore wordt berekend als de som van de frequentiescores van de 5 items die kunnen variëren van 5 tot 25; een hogere score duidt op een hogere frequentie van symptomen.
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
Percentage deelnemers dat reddingsmedicatie kreeg tijdens de verlengde actieve behandelingsperiode van 28 weken
Tijdsspanne: Basislijn (van deel C) tot week 28
|
Basislijn (van deel C) tot week 28
|
|
|
NES voor de relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het EoE Diagnostic Panel (EDP) in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
NES geeft de mate weer waarin het activiteitsniveau van een reeks ziektetranscripten oververtegenwoordigd is aan de uitersten (boven of onder) van de volledige gerangschikte lijst van transcripten binnen een steekproef en wordt genormaliseerd door rekening te houden met het aantal transcripties in de reeks.
Een NES van 0 geeft geen verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan, een negatieve score weerspiegelt een verlaging van de ziektescore (meer als normaal) en een positieve score weerspiegelt verslechtering (meer actieve ziekte).
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
NES voor de relatieve verandering in de Type 2 Inflammation Signature (T2INF) in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
NES geeft de mate weer waarin het activiteitsniveau van een reeks ziektetranscripten oververtegenwoordigd is aan de uitersten (boven of onder) van de volledige gerangschikte lijst van transcripten binnen een steekproef en wordt genormaliseerd door rekening te houden met het aantal transcripties in de reeks.
Een NES van 0 geeft geen verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan, een negatieve score weerspiegelt een verlaging van de ziektescore (meer als normaal) en een positieve score weerspiegelt verslechtering (meer actieve ziekte).
|
Baseline (van vorig studiedeel) en week 52
|
|
Concentratie van functioneel dupilumab in serum in week 52
Tijdsspanne: Baseline (van deel C) tot week 52
|
Baseline (van deel C) tot week 52
|
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende anti-drug antilichaam (ADA) respons
Tijdsspanne: Baseline (van vorig studiedeel) tot week 52
|
Aantal gemelde ADA-reacties tijdens de behandeling op dupilumab.
|
Baseline (van vorig studiedeel) tot week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 september 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 september 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juni 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R668-EE-1774
- 2018-000844-25 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .