Исследование по определению эффективности и безопасности дупилумаба у взрослых и подростков с эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ)
2 июня 2023 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Рандомизированное исследование фазы 3, состоящее из 3 частей, для изучения эффективности и безопасности дупилумаба у взрослых и подростков с эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ)
Основными задачами исследования по частям исследования являются:
Часть А:
Определить терапевтический эффект дупилумаба по сравнению с плацебо у взрослых и подростков с ЭоЭ после 24 недель лечения по гистологическим и клиническим показателям, а также сообщить/подтвердить окончательное определение размера выборки для Части B.
Часть Б:
Продемонстрировать эффективность лечения дупилумабом по сравнению с плацебо у взрослых и подростков с ЭоЭ после 24 недель лечения по гистологическим и клиническим показателям.
Часть С:
Оценить безопасность и эффективность лечения дупилумабом у взрослых и подростков с ЭоЭ после 52 недель лечения по гистологическим и клиническим показателям.
Второстепенными задачами исследования являются:
- Оценить безопасность, переносимость и иммуногенность лечения дупилумабом на срок до 52 недель у взрослых и подростков с ЭоЭ.
- Изучить взаимосвязь между концентрацией дупилумаба и реакцией у взрослых и подростков с ЭоЭ с помощью описательного анализа.
- Оценить влияние дупилумаба на транскриптомные признаки, связанные с EoE и воспалением 2 типа.
- Продемонстрировать эффективность лечения дупилумабом по сравнению с плацебо через 24 недели и 52 недели лечения у взрослых и подростков с ЭоЭ, которые ранее получали проглатывание местных кортикостероидов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
321
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Regeneron study Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Regeneron study Site
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Австралия, 5112
- Regeneron study Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Bruges, Бельгия, 8310
- Regeneron study Site
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Regeneron study Site
-
Leuven, Бельгия, 03000
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Hannover, Германия, 30459
- Regeneron study Site
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Regeneron study Site
-
Munich, Германия, 81675
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Regeneron study Site
-
Madrid, Испания, 28006
- Regeneron study Site
-
-
Ciudad Real
-
Tomelloso, Ciudad Real, Испания, 13700
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Genoa, Италия, 16132
- Regeneron study Site
-
Milano, Италия, 20122
- Regeneron study Site
-
Naples, Италия, 80100
- Regeneron study Site
-
Pisa, Италия, 56124
- Regeneron study Site
-
Rome, Италия, 00161
- Regeneron study Site
-
Rome, Италия, 00165
- Regeneron study Site
-
Rozzano, Италия, 20089
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Канада, L8S 1G5
- Regeneron study Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A5W9
- Regeneron study Site
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1G6S6
- Regeneron study Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T1C5
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Regeneron study Site
-
Maastricht, Нидерланды, 6229HX
- Regeneron study Site
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525GA
- Regeneron study Site
-
-
-
-
Whitechapel
-
London, Whitechapel, Соединенное Королевство, E1 1BB
- Regeneron study Site
-
-
Yorkshire
-
Barnsley, Yorkshire, Соединенное Королевство, S752EP
- Regeneron study Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Regeneron study Site
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Regeneron study Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Regeneron study Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Regeneron study Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- Regeneron study Site
-
Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94305
- Regeneron study Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Regeneron study Site
-
Rolling Hills Estates, California, Соединенные Штаты, 90274
- Regeneron study Site
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Regeneron study Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Regeneron study Site
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- Regeneron study Site
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- Regeneron study Site
-
Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
- Regeneron study Site
-
-
Connecticut
-
Bristol, Connecticut, Соединенные Штаты, 06010
- Regeneron study Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33156
- Regeneron study Site
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- Regeneron study Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
- Regeneron study Site
-
Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
- Regeneron study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Regeneron Study Site #1
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Regeneron Study Site #2
-
Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
- Regeneron study Site
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Regeneron study Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Regeneron study Site
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
- Regeneron study Site
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Regeneron study Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
- Regeneron study Site
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21742
- Regeneron study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Regeneron study Site
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- Regeneron study Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Regeneron study Site
-
Chesterfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48047
- Regeneron study Site
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55446
- Regeneron study Site
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Regeneron study Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68505
- Regeneron study Site
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Regeneron study Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Regeneron study Site
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
- Regeneron study Site
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11023
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Regeneron study Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Regeneron study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Regeneron study Site
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
- Regeneron study Site
-
Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43016
- Regeneron study Site
-
Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
- Regeneron study Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Regeneron study Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Regeneron study Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Regeneron study Site
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Regeneron study Site
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Соединенные Штаты, 37604
- Regeneron study Site
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38103
- Regeneron study Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75207
- Regeneron study Site
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Regeneron study Site
-
Garland, Texas, Соединенные Штаты, 75044
- Regeneron study Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Regeneron study Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Regeneron study Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Regeneron study Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- Regeneron study Site
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24013
- Regeneron study Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98115
- Regeneron study Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Pessac, Франция, 33604 Cedex
- Regeneron study Site
-
Toulouse, Франция, TSA 50032-31059
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Zurich, Швейцария, CH-8091
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 141 86
- Regeneron study Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения (части A и B):
- Документально подтвержденный диагноз ЭоЭ с помощью эндоскопической биопсии.
- Исходные эндоскопические биопсии с демонстрацией центрального считывания внутриэпителиальной эозинофильной инфильтрации
- История (по отчету пациента) в среднем не менее 2 эпизодов дисфагии (при приеме твердой пищи) в неделю в течение 4 недель до скрининга
Ключевые критерии исключения (части A и B):
- Масса тела ≤40 кг
- Предшествующее участие в клинических испытаниях дупилумаба или прошедшее или текущее лечение дупилумабом
- Начало или изменение режима диеты с исключением продуктов питания или повторное введение ранее исключенной группы продуктов питания за 6 недель до скрининга.
- Другие причины эозинофилии пищевода или следующие состояния: гиперэозинофильный синдром и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чарга-Стросса)
- Активная инфекция Helicobacter pylori
- История ахалазии, болезни Крона, язвенного колита, глютеновой болезни и предшествующих операций на пищеводе
- Любая стриктура пищевода, которую невозможно пройти с помощью стандартного диагностического верхнего эндоскопа диаметром 9–10 мм, или любая критическая стриктура пищевода, требующая расширения при скрининге.
- Наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови или варикозного расширения вен пищевода
- Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие забеременеть или кормить грудью во время исследования
Ключевые критерии исключения (часть C):
- Участники, у которых во время части A или части B развилось серьезное нежелательное явление (СНЯ) и/или нежелательное явление (НЯ), считающееся связанным с исследуемым препаратом, что, по мнению исследователя, может указывать на то, что продолжение лечения исследуемым препаратом может представлять собой необоснованный риск для участника
- Участницы, которые забеременели во время части A или части B
- Участники, которые досрочно прекращают прием исследуемого препарата из-за НЯ (пациенты, которые досрочно прекращают прием исследуемого препарата из-за отсутствия эффективности, имеют право участвовать в Части C)
- Пациенты, которым не была проведена эндоскопия с биопсией до проведения неотложной терапии.
Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: Дупилумаб или плацебо
Часть А состоит из 24-недельного периода двойного слепого лечения.
Участники будут рандомизированы для получения дупилумаба или плацебо.
В конце двойного слепого лечебного визита (неделя 24) подходящие участники могут участвовать в Части C. Участники, не вошедшие в Часть C, получат 12-недельный период последующего наблюдения.
|
Соответствующее плацебо
Раствор для инъекций вводят подкожно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: Дупилумаб или плацебо
Часть B состоит из 24-недельного периода двойного слепого лечения.
Участники будут рандомизированы для получения схемы дозирования дупилумаба 1, схемы дозирования 2 дупилумаба или плацебо.
В конце двойного слепого лечебного визита (неделя 24) подходящие участники могут участвовать в Части C. Участники, не вошедшие в Часть C, получат 12-недельный период последующего наблюдения.
|
Соответствующее плацебо
Раствор для инъекций вводят подкожно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть C: Дупилумаб
Часть C представляет собой 28-недельный расширенный активный период лечения.
Участники получат режим дозирования дупилумаба 1, режим дозирования 2 дупилумаба. В конце периода лечения (неделя 52) участники начнут 12-недельный период наблюдения.
|
Раствор для инъекций вводят подкожно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших пика внутриэпителиального эозинофилов пищевода ≤6 эозинофилов в поле высокой мощности (Eos/Hpf) во всех трех областях на неделе 24
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Подсчет внутриэпителиальных эозинофилов пищевода, полученный с помощью эндоскопии пищевода с биопсией (все 3 отдела пищевода: проксимальный, средний и дистальный).
|
На 24 неделе
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике симптомов дисфагии (DSQ), общий балл на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
DSQ используется для измерения частоты и интенсивности дисфагии.
Баллы DSQ могут варьироваться от 0 до 84, при этом более низкий балл указывает на менее частую или менее тяжелую дисфагию.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение общего балла DSQ по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
DSQ используется для измерения частоты и интенсивности дисфагии.
Баллы DSQ могут варьироваться от 0 до 84, при этом более низкий балл указывает на менее частую или менее тяжелую дисфагию.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Процент участников, достигших пика внутриэпителиальных эозинофилов пищевода.
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Подсчет внутриэпителиальных эозинофилов пищевода, полученный с помощью эндоскопии пищевода с биопсией (все 3 отдела пищевода: проксимальный, средний и дистальный).
|
На 24 неделе
|
|
Нормализованная оценка обогащения (NES) для относительного изменения по сравнению с исходным уровнем в диагностической панели EoE (EDP) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
NES отражает степень, в которой уровень активности набора транскриптов болезни чрезмерно представлен в крайних точках (вверху или внизу) всего ранжированного списка транскриптов в образце, и нормализуется с учетом количества транскриптов в наборе.
NES, равный 0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, отрицательный балл отражает снижение балла заболевания (более похожее на нормальное), а положительный балл отражает ухудшение (более активное заболевание).
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Процент участников, достигших пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов пищевода ≤1 Eos/Hpf во всех трех областях на неделе 24
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Подсчет внутриэпителиальных эозинофилов пищевода, полученный с помощью эндоскопии пищевода с биопсией (все 3 отдела пищевода: проксимальный, средний и дистальный).
|
На 24 неделе
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести симптомов ЭоЭ, отличных от дисфагии, по данным опросника симптомов ЭоЭ (EoE-SQ) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
EoE-SQ спрашивает о симптомах, которые могут быть у участников с EoE (боль в груди, боль в животе, чувство жжения в груди, попадание пищи или жидкости обратно в горло, рвота) в течение последних 7 дней.
Реакция на тяжесть каждого симптома, основанная на наихудшем опыте за последние 7 дней, оценивается по шкале от 0 до 10 (чем выше, тем хуже).
Оценка тяжести EoE-SQ рассчитывается как сумма оценок тяжести ответов на вопросы с 1 по 3 (боль в груди, боль в животе, ощущение жжения в груди), которые могут варьироваться от 0 до 30; более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Процент участников, получивших спасательную терапию в течение периода плацебо-контролируемого двойного слепого лечения на неделе 24
Временное ограничение: На 24 неделе
|
На 24 неделе
|
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем плато растяжимости пищевода, измеренное с помощью визуализации функционального просвета, если получено, на 24-й неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
|
На 24 неделе
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов пищевода (Eos/Hpf) во всех трех областях на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Подсчет внутриэпителиальных эозинофилов пищевода, полученный с помощью эндоскопии пищевода с биопсией (все 3 отдела пищевода: проксимальный, средний и дистальный).
Более высокое количество внутриэпителиальных эозинофилов пищевода по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение заболевания.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в гистологической системе оценки эозинофильного эзофагита (EoEHSS) Средняя оценка на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Тяжесть (степень) и степень (стадия) аномалий пищевода оценивали слепые центральные патологоанатомы с использованием 4-балльной шкалы (0 в норме; 3 максимальное изменение) по восьми характеристикам: плотность эозинофилов, гиперплазия базальной зоны, эозинофильные абсцессы, поверхностное наслоение эозинофилов. , расширенные межклеточные пространства, изменение поверхностного эпителия, дискератозные эпителиальные клетки и фиброз собственной пластинки (отсутствует/присутствует).
Более высокий балл указывает на большую тяжесть и степень гистологических аномалий.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем среднего балла по шкале EoEHSS на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Тяжесть (степень) и степень (стадия) аномалий пищевода оценивали слепые центральные патологоанатомы с использованием 4-балльной шкалы (0 в норме; 3 максимальное изменение) по восьми характеристикам: плотность эозинофилов, гиперплазия базальной зоны, эозинофильные абсцессы, поверхностное наслоение эозинофилов. , расширенные межклеточные пространства, изменение поверхностного эпителия, дискератозные эпителиальные клетки и фиброз собственной пластинки (отсутствует/присутствует).
Более высокий балл указывает на большую тяжесть и степень гистологических аномалий.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем общей эндоскопической эталонной оценки EoE (EoE-EREFS) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Характеристики EoE пищевода проанализированы на основе EoE-EREFS, системы оценки признаков воспаления и ремоделирования заболевания.
Общий суммарный балл колеблется от 0 до 18, где большее число указывает на более тяжелое течение заболевания.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
NES для относительного изменения по сравнению с исходным уровнем сигнатуры воспаления 2 типа (T2INF) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
NES отражает степень, в которой уровень активности набора транскриптов болезни чрезмерно представлен в крайних точках (вверху или внизу) всего ранжированного списка транскриптов в образце, и нормализуется с учетом количества транскриптов в наборе.
NES, равный 0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, отрицательный балл отражает снижение балла заболевания (более похожее на нормальное), а положительный балл отражает ухудшение (более активное заболевание).
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Абсолютное изменение среднего показателя качества жизни (QoL), связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем, измеренного с помощью опросника EoE Impact Questionnaire (EoE-IQ) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
EoE-IQ измеряет влияние EoE на эмоциональные, социальные, рабочие и школьные аспекты и аспекты сна.
Участников попросили ответить на 11 вопросов, основанных на опыте жизни с ЭоЭ в течение последних 7 дней.
Ответ по каждому пункту оценивается по 5-балльной шкале (1=совсем не [влияет] 2=немного, 3=в некоторой степени, 4=совсем немного, 5=чрезвычайно [влияет]).
Средний балл представляет собой сумму непропущенных ответов, разделенную на количество элементов с непропущенными ответами.
Средний балл может варьироваться от 1 до 5; более высокий балл свидетельствует о более негативном воздействии.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем частоты симптомов EoE, отличных от дисфагии, по данным EoE-SQ на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
EoE-SQ спрашивает о симптомах, которые могут быть у участников с EoE (боль в груди, боль в животе, чувство жжения в груди, попадание пищи или жидкости обратно в горло, рвота) в течение последних 7 дней.
Ответ на частоту каждого симптома оценивается по 5-балльной шкале (1 = «Никогда», 2 = «Один день», 3 = «2-6 дней», 4 = «Один раз в день», 5 = «Больше чем один раз в день').
Показатель частоты EoE-SQ рассчитывается как сумма показателей частоты по 5 пунктам, которые могут варьироваться от 5 до 25; более высокий балл указывает на более высокую частоту симптомов.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Процент участников, достигших пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов пищевода ≤6 эозинофилов в поле высокой мощности (Eos/Hpf) во всех трех областях на неделе 52
Временное ограничение: На 52 неделе
|
Подсчет внутриэпителиальных эозинофилов пищевода, полученный с помощью эндоскопии пищевода с биопсией (все 3 отдела пищевода: проксимальный, средний и дистальный).
|
На 52 неделе
|
|
Абсолютное изменение общего балла по опроснику симптомов дисфагии (DSQ) на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
DSQ используется для измерения частоты и интенсивности дисфагии.
Баллы DSQ могут варьироваться от 0 до 84, при этом более низкий балл указывает на менее частую или менее тяжелую дисфагию.
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
Процентное изменение общего балла DSQ на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
DSQ используется для измерения частоты и интенсивности дисфагии.
Баллы DSQ могут варьироваться от 0 до 84, при этом более низкий балл указывает на менее частую или менее тяжелую дисфагию.
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
Абсолютное изменение общего эндоскопического эталонного балла EoE (EoE-EREFS) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
Характеристики EoE пищевода проанализированы на основе EoE-EREFS, системы оценки признаков воспаления и ремоделирования заболевания.
Общий суммарный балл колеблется от 0 до 18, где большее число указывает на более тяжелое течение заболевания.
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
Процентное изменение пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов пищевода (Eos/Hpf) во всех трех областях на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
Подсчет внутриэпителиальных эозинофилов пищевода, полученный с помощью эндоскопии пищевода с биопсией (все 3 отдела пищевода: проксимальный, средний и дистальный).
Более высокое количество внутриэпителиальных эозинофилов пищевода по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение заболевания.
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
Абсолютное изменение в системе оценки гистологии EoE (EoEHSS) Средний балл на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
Тяжесть (степень) и степень (стадия) аномалий пищевода оценивали слепые центральные патологоанатомы с использованием 4-балльной шкалы (0 в норме; 3 максимальное изменение) по восьми характеристикам: плотность эозинофилов, гиперплазия базальной зоны, эозинофильные абсцессы, поверхностное наслоение эозинофилов. , расширенные межклеточные пространства, изменение поверхностного эпителия, дискератозные эпителиальные клетки и фиброз собственной пластинки (отсутствует/присутствует).
Более высокий балл указывает на большую тяжесть и степень гистологических аномалий.
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
Абсолютное изменение среднего балла по шкале EoEHSS на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
Тяжесть (степень) и степень (стадия) аномалий пищевода оценивали слепые центральные патологоанатомы с использованием 4-балльной шкалы (0 в норме; 3 максимальное изменение) по восьми характеристикам: плотность эозинофилов, гиперплазия базальной зоны, эозинофильные абсцессы, поверхностное наслоение эозинофилов. , расширенные межклеточные пространства, изменение поверхностного эпителия, дискератозные эпителиальные клетки и фиброз собственной пластинки (отсутствует/присутствует).
Более высокий балл указывает на большую тяжесть и степень гистологических аномалий.
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
Процент участников, достигших пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов пищевода <15 Eos/Hpf во всех трех регионах на неделе 52
Временное ограничение: На 52 неделе
|
Подсчет внутриэпителиальных эозинофилов пищевода, полученный с помощью эндоскопии пищевода с биопсией (все 3 отдела пищевода: проксимальный, средний и дистальный).
|
На 52 неделе
|
|
Процент участников, достигших пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов пищевода ≤1 Eos/Hpf во всех трех областях на неделе 52
Временное ограничение: На 52 неделе
|
Подсчет внутриэпителиальных эозинофилов пищевода, полученный с помощью эндоскопии пищевода с биопсией (все 3 отдела пищевода: проксимальный, средний и дистальный).
|
На 52 неделе
|
|
Абсолютное изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по оценке EoE-IQ на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
EoE-IQ измеряет влияние EoE на эмоциональные, социальные, рабочие и школьные аспекты и аспекты сна.
Участников попросили ответить на 11 вопросов, основанных на опыте жизни с ЭоЭ в течение последних 7 дней.
Ответ по каждому пункту оценивается по 5-балльной шкале (1=совсем не [влияет] 2=немного, 3=в некоторой степени, 4=совсем немного, 5=чрезвычайно [влияет]).
Средний балл представляет собой сумму непропущенных ответов, разделенную на количество элементов с непропущенными ответами.
Средний балл может варьироваться от 1 до 5; более высокий балл свидетельствует о более негативном воздействии.
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
Абсолютное изменение тяжести симптомов EoE, кроме дисфагии, по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью EoE-SQ на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
EoE-SQ спрашивает о симптомах, которые могут быть у участников с EoE (боль в груди, боль в животе, чувство жжения в груди, попадание пищи или жидкости обратно в горло, рвота) в течение последних 7 дней.
Реакция на тяжесть каждого симптома, основанная на наихудшем опыте за последние 7 дней, оценивается по шкале от 0 до 10 (чем выше, тем хуже).
Оценка тяжести EoE-SQ рассчитывается как сумма оценок тяжести ответов на вопросы с 1 по 3 (боль в груди, боль в животе, ощущение жжения в груди), которые могут варьироваться от 0 до 30; более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы.
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем частоты симптомов EoE, отличных от дисфагии, по данным EoE-SQ на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
EoE-SQ спрашивает о симптомах, которые могут быть у участников с EoE (боль в груди, боль в животе, чувство жжения в груди, попадание пищи или жидкости обратно в горло, рвота) в течение последних 7 дней.
Ответ на частоту каждого симптома оценивается по 5-балльной шкале (1 = «Никогда», 2 = «Один день», 3 = «2-6 дней», 4 = «Один раз в день», 5 = «Больше чем один раз в день').
Показатель частоты EoE-SQ рассчитывается как сумма показателей частоты по 5 пунктам, которые могут варьироваться от 5 до 25; более высокий балл указывает на более высокую частоту симптомов.
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
Процент участников, получивших спасательные препараты в течение 28-недельного продленного активного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (Части C) до 28 недели
|
Исходный уровень (Части C) до 28 недели
|
|
|
NES для относительного изменения по сравнению с исходным уровнем в диагностической панели EoE (EDP) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
NES отражает степень, в которой уровень активности набора транскриптов болезни чрезмерно представлен в крайних точках (вверху или внизу) всего ранжированного списка транскриптов в образце, и нормализуется с учетом количества транскриптов в наборе.
NES, равный 0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, отрицательный балл отражает снижение балла заболевания (более похожее на нормальное), а положительный балл отражает ухудшение (более активное заболевание).
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
NES для относительного изменения сигнатуры воспаления 2 типа (T2INF) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
NES отражает степень, в которой уровень активности набора транскриптов болезни чрезмерно представлен в крайних точках (вверху или внизу) всего ранжированного списка транскриптов в образце, и нормализуется с учетом количества транскриптов в наборе.
NES, равный 0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, отрицательный балл отражает снижение балла заболевания (более похожее на нормальное), а положительный балл отражает ухудшение (более активное заболевание).
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) и 52-я неделя
|
|
Концентрация функционального дупилумаба в сыворотке на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (Части C) до 52 недели
|
Исходный уровень (Части C) до 52 недели
|
|
|
Частота возникновения ответа на лечение антителами к лекарственным препаратам (ADA)
Временное ограничение: Исходный уровень (предыдущая часть исследования) до 52 недели
|
Количество зарегистрированных ответов ADA на лечение дупилумабом.
|
Исходный уровень (предыдущая часть исследования) до 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R668-EE-1774
- 2018-000844-25 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .