Innocuité, tolérabilité et immunogénicité à long terme de différentes formulations d'un vaccin contre le chikungunya (V184-005)
21 octobre 2021 mis à jour par: Themis Bioscience GmbH
Étude randomisée à l'insu des observateurs pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité à long terme de différents schémas posologiques et formulations de MV-CHIK chez des volontaires sains
Le but de cette étude est d'étudier l'immunogénicité et l'innocuité du vaccin contre le virus de la rougeole et le chikungunya (MV-CHIK) dans différents schémas posologiques, 28 jours après une ou deux vaccinations.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT9 6 AD
- Celerion Belfast
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Est capable de comprendre toute la nature et le but de l'étude, y compris les risques et effets secondaires possibles ; capacité à coopérer avec l'investigateur et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude
- A un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (pour les participantes)
- A une volonté de ne pas tomber enceinte ou de concevoir un enfant pendant toute la période d'étude en pratiquant des méthodes de contraception fiables
- A une disponibilité pendant la durée de l'essai
Critère d'exclusion:
- A participé à une autre étude clinique (y compris l'exposition à un médicament ou dispositif expérimental) dans le mois précédant la visite de sélection ou participation simultanée prévue à une autre étude clinique avant la fin de la période de traitement
- A des antécédents d'immunodéficience, d'infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection actuelle par l'hépatite B/C
- A des antécédents de toxicomanie, y compris de dépendance à l'alcool au cours des 2 dernières années
- A une incapacité ou une réticence à éviter la consommation de plus d'environ 20 grammes d'alcool par jour pendant 48 heures après chaque vaccination (équivaut à environ 0,5 litre de bière ou 0,25 litre de vin)
- A reçu une vaccination dans les 4 semaines précédant la première vaccination ou prévoit de recevoir un vaccin hors étude jusqu'à la fin de la période de traitement
- A déjà reçu un vaccin contre le Chikungunya
- A des antécédents d'arthrite ou d'arthralgie modérée ou grave au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
- A eu une infection récente dans la semaine précédant le dépistage
- A fait des dons de sang, y compris des dons de plasma, 90 jours avant la visite de dépistage et un don de sang, de plasma, de tissus, de sperme ou d'organes prévu, tout au long de l'étude jusqu'à la fin de la période de traitement
- A des antécédents cliniquement pertinents de maladies rénales, hépatiques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, respiratoires, cutanées, hématologiques, endocriniennes, inflammatoires, auto-immunes ou neurologiques ou des valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec le but de l'étude
- A des antécédents de maladie néoplasique (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome qui a été traité avec succès) au cours des 5 dernières années ou des antécédents de toute hémopathie maligne
- A un état comportemental, cognitif ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à coopérer avec le protocole d'étude
- A des antécédents de réactions indésirables graves à l'administration du vaccin, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés, tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et les douleurs abdominales aux vaccins, ou des antécédents de réaction allergique susceptible d'être exacerbée par l'un des composants du vaccin
- A des antécédents d'anaphylaxie aux médicaments ou à d'autres réactions allergiques, que l'investigateur considère comme compromettant la sécurité du participant.
- Utilisation de médicaments pendant 2 semaines avant la première vaccination et tout au long de l'étude, que l'investigateur considère comme affectant la validité de l'étude, à l'exception de la contraception hormonale ou de l'hormonothérapie substitutive chez les participantes.
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs comme les corticostéroïdes (à l'exclusion des préparations topiques) dans les 30 jours précédant la première vaccination ou utilisation prévue avant la fin de la période de traitement
- A reçu des produits sanguins ou des immunoglobulines dans les 120 jours précédant la visite de dépistage ou la réception prévue de tout produit sanguin ou immunoglobuline avant la fin de la période de traitement
- A une grossesse (test de grossesse positif lors du dépistage ou pendant la période de traitement) ou un allaitement au moment du dépistage, ou envisage de devenir enceinte pendant la période de traitement
- A des méthodes de contraception peu fiables
- Est une personne en relation directe avec le promoteur, un chercheur ou d'autres membres de l'équipe de l'étude. Les relations de dépendance directe incluent les parents proches (c.-à-d. enfants, parents, partenaire/conjoint, frères et sœurs) ainsi que les employés du site d'étude ou le promoteur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A : Deux MV-CHIK lyophilisés à faible dose
Les participants ont reçu deux vaccinations avec la formulation lyophilisée MV-CHIK, à faible dose, au jour 0 et au jour 28.
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MV-CHIK, un vaccin vivant atténué contre la rougeole recombinant exprimant les antigènes du virus Chikungunya, lyophilisé à faible dose (poudre pour suspension dans l'eau pour injection intramusculaire [IM]) : 5x10^4 ±0,5 log culture tissulaire dose infectieuse 50 (TCID50)/dose.
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Expérimental: Groupe B : Deux MV-CHIK liquide congelé à faible dose
Les participants ont reçu deux vaccinations avec une formulation liquide congelée à faible dose de MV-CHIK au jour 0 et au jour 28.
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MV-CHIK, vaccin vivant atténué contre la rougeole recombinant exprimant les antigènes du virus Chikungunya, liquide congelé faible dose (suspension pour injection IM) : 1x10^5 ±0,5 log TCID50/dose.
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Expérimental: Groupe C : Deux solutions stabilisantes et protectrices liquides à faible dose MV-CHIK (SPS®)
Les participants ont reçu deux vaccinations avec la formulation SPS® liquide à faible dose de MV-CHIK au jour 0 et au jour 28.
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MV-CHIK, vaccin vivant atténué contre la rougeole recombinant exprimant les antigènes du virus Chikungunya, liquide SPS® faible dose (suspension pour injection IM) : 1x10^5 ±0,5 log TCID50/dose.
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Expérimental: Groupe D : Deux MV-CHIK liquides congelés à forte dose
Les participants ont reçu deux vaccinations avec une formulation liquide congelée à haute dose de MV-CHIK au jour 0 et au jour 28.
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MV-CHIK, vaccin vivant atténué contre la rougeole recombinant exprimant les antigènes du virus Chikungunya, liquide congelé à forte dose (suspension pour injection IM) : 1x10^6 ±0,5 log TCID50/dose.
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Expérimental: Groupe E : Un MV-CHIK liquide congelé à forte dose/placebo
Les participants ont reçu une vaccination avec une formulation liquide congelée à haute dose de MV-CHIK au jour 0 et un placebo au jour 28.
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MV-CHIK, vaccin vivant atténué contre la rougeole recombinant exprimant les antigènes du virus Chikungunya, liquide congelé à forte dose (suspension pour injection IM) : 1x10^6 ±0,5 log TCID50/dose.
Solution saline physiologique stérile (chlorure de sodium [NaCl] à 0,9 %), administrée par injection IM.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Titre moyen géométrique des anticorps anti-Chikungunya mesuré par le test de neutralisation de la réduction de plaque à 50 % 28 jours après la dernière vaccination MV-CHIK
Délai: 28 jours après la dernière vaccination (jusqu'au jour 56)
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Le sérum des participants a été recueilli pour la détermination des réponses d'anticorps par un test de neutralisation par réduction de plaque à 50 % (PRNT50).
Le titre moyen géométrique (GMT) des anticorps fonctionnels mesuré par PRNT50 a été évalué.
Les titres moyens géométriques et les ratios GMT ont été estimés en appliquant une analyse de variance (ANOVA) incluant le groupe de traitement des facteurs.
Cela a été fait en utilisant des données transformées en log10 et en prenant l'anti-log des estimations ponctuelles résultantes pour les moyennes des moindres carrés, les différences de moyennes des moindres carrés et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants.
Des valeurs P ont également été fournies pour comparer les MGT entre les groupes de traitement ajustés pour des comparaisons multiples selon Tukey Kramer.
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28 jours après la dernière vaccination (jusqu'au jour 56)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables sollicités et non sollicités
Délai: Jusqu'au jour 56
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Un événement indésirable (EI) comprend tout événement médical indésirable chez un participant à qui un IMP a été administré, pas nécessairement causé par ou lié à ce produit.
Un EI peut donc être tout signe défavorable ou non intentionnel, résultat de laboratoire anormal, symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un IMP, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'IMP.
Le pourcentage de participants avec des EI sollicités et non sollicités a été évalué.
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Jusqu'au jour 56
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Pourcentage de participants avec au moins 1 événement indésirable grave
Délai: Jusqu'au jour 56
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Un événement indésirable grave (EIG) est un événement médical fâcheux qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante et consiste en une anomalie congénitale, une anomalie congénitale ou autres événements médicaux importants.
Conformément au protocole, les événements indésirables ont été analysés par groupe de traitement mais n'ont pas été évalués par rapport aux vaccinations individuelles.
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Jusqu'au jour 56
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Titre moyen géométrique des anticorps anti-Chikungunya mesuré par PRNT50
Délai: Jusqu'au jour 365
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Le sérum des participants a été prélevé à chaque visite (jours 0, 28, 56, 182 et 365) pour la détermination de la réponse anticorps par PRNT50.
Ces résultats représentent des titres moyens géométriques (les titres <10 ont été fixés à 5 pour l'analyse spécifiée par le protocole).
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Jusqu'au jour 365
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Pourcentage de cellules T spécifiques du virus CD4+CD69+ Chikungunya
Délai: Jusqu'au jour 56
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L'immunogénicité cellulaire a été déterminée par l'évaluation de la réponse immunitaire des lymphocytes T.
Le sang a été prélevé pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Les PBMC ont été isolées du sang total pour déterminer les cellules T fonctionnelles productrices d'interleukine 2 (IL-2) aux jours 0, 14, 28, 42 et 56 et dans un sous-ensemble de participants.
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Jusqu'au jour 56
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Pourcentage de cellules T CD4+CD69+CD137+ spécifiques du virus Chikungunya
Délai: Jusqu'au jour 56
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L'immunogénicité cellulaire a été déterminée par l'évaluation de la réponse immunitaire des lymphocytes T.
Le sang a été prélevé pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Les PBMC ont été isolées du sang total pour déterminer les cellules T fonctionnelles productrices d'interleukine 2 (IL-2) aux jours 0, 14, 28, 42 et 56 et dans un sous-ensemble de participants.
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Jusqu'au jour 56
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Pourcentage de cellules T spécifiques du virus CD4+CD137+ Chikungunya
Délai: Jusqu'au jour 56
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L'immunogénicité cellulaire a été déterminée par l'évaluation de la réponse immunitaire des lymphocytes T.
Le sang a été prélevé pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Les PBMC ont été isolées du sang total pour déterminer les cellules T fonctionnelles productrices d'interleukine 2 (IL-2) aux jours 0, 14, 28, 42 et 56 et dans un sous-ensemble de participants.
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Jusqu'au jour 56
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Pourcentage de cellules T CD4+CD69+OX40+ spécifiques du virus Chikungunya
Délai: Jusqu'au jour 56
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L'immunogénicité cellulaire a été déterminée par l'évaluation de la réponse immunitaire des lymphocytes T.
Le sang a été prélevé pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Les PBMC ont été isolées du sang total pour déterminer les cellules T fonctionnelles productrices d'interleukine 2 (IL-2) aux jours 0, 14, 28, 42 et 56 et dans un sous-ensemble de participants.
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Jusqu'au jour 56
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Pourcentage de cellules T CD4+OX40+ spécifiques du virus Chikungunya
Délai: Jusqu'au jour 56
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L'immunogénicité cellulaire sera déterminée par l'évaluation de la réponse immunitaire des lymphocytes T.
Le sang a été prélevé pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Les PBMC ont été isolées du sang total pour déterminer les cellules T fonctionnelles productrices d'interleukine 2 (IL-2) aux jours 0, 14, 28, 42 et 56 et chez un sous-ensemble de sujets.
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Jusqu'au jour 56
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Pourcentage de cellules T spécifiques du virus CD8+CD69+ Chikungunya
Délai: Jusqu'au jour 56
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L'immunogénicité cellulaire a été déterminée par l'évaluation de la réponse immunitaire des lymphocytes T.
Le sang a été prélevé pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Les PBMC ont été isolées du sang total pour déterminer les cellules T fonctionnelles productrices d'interleukine 2 (IL-2) aux jours 0, 14, 28, 42 et 56 et dans un sous-ensemble de participants.
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Jusqu'au jour 56
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Pourcentage de cellules T spécifiques du virus CD8+CD69+CD137+ Chikungunya
Délai: Jusqu'au jour 56
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L'immunogénicité cellulaire a été déterminée par l'évaluation de la réponse immunitaire des lymphocytes T.
Le sang a été prélevé pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Les PBMC ont été isolées du sang total pour déterminer les cellules T fonctionnelles productrices d'interleukine 2 (IL-2) aux jours 0, 14, 28, 42 et 56 et dans un sous-ensemble de participants.
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Jusqu'au jour 56
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Pourcentage de cellules T spécifiques du virus CD8+CD137+ Chikungunya
Délai: Jusqu'au jour 56
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L'immunogénicité cellulaire a été déterminée par l'évaluation de la réponse immunitaire des lymphocytes T.
Le sang a été prélevé pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Les PBMC ont été isolées du sang total pour déterminer les cellules T fonctionnelles productrices d'interleukine 2 (IL-2) aux jours 0, 14, 28, 42 et 56 et dans un sous-ensemble de participants.
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Jusqu'au jour 56
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Titre moyen géométrique des anticorps anti-Chikungunya déterminé par dosage immuno-enzymatique
Délai: Jusqu'au jour 365
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Le sérum des participants a été prélevé à chaque visite (jours 0, 28, 56, 182 et 365) pour la détermination de la réponse anticorps anti-chikungunya par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
L'analyse de la variance GMT des anticorps Chikungunya-ELISA entre les groupes de traitement est résumée.
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Jusqu'au jour 365
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Titre moyen géométrique des anticorps anti-rougeole déterminé par ELISA
Délai: Jusqu'au jour 56
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Le sérum des participants a été recueilli à chaque visite (jours 0, 28 et 56) pour la détermination des réponses d'anticorps par ELISA.
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Jusqu'au jour 56
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Nombre de participants avec des valeurs hématologiques anormales en laboratoire signalées comme un EI
Délai: Jusqu'au jour 56
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Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours d'une l'étude.
Une valeur hématologique anormale en laboratoire correspondait à tout EI signalé dans la catégorie Système d'organes d'investigation qui était lié à une valeur hématologique anormale en laboratoire.
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Jusqu'au jour 56
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Nombre de participants avec des valeurs de chimie de laboratoire anormales signalées comme un EI
Délai: Jusqu'au jour 56
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Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours d'une l'étude.
Une valeur biochimique anormale en laboratoire correspondait à tout EI signalé dans la catégorie Système d'organes d'investigation qui était lié à une valeur biochimique anormale en laboratoire.
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Jusqu'au jour 56
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 août 2018
Achèvement primaire (Réel)
25 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
16 novembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2018
Première publication (Réel)
17 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- V184-005
- 2018-000211-25 (Numéro EudraCT)
- MV-CHIK-205 (Autre identifiant: Themisbio)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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