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Innocuité, tolérabilité et efficacité du Saroglitazar Mg 4 mg chez les receveurs de greffe de foie atteints de NAFLD

1 octobre 2024 mis à jour par: Zydus Therapeutics Inc.

Une étude de phase 2A, monocentrique, ouverte, à un seul bras, de 24 semaines pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du saroglitazar magnésium 4 mg chez les receveurs de greffe de foie atteints de stéatose hépatique non alcoolique (preuves VIII)

Il s'agit d'une étude de phase 2A, monocentrique, ouverte, à un seul bras, d'une durée de 24 semaines visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de Saroglitazar magnésium 4 mg chez des receveurs de greffe de foie atteints de NAFLD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2A, monocentrique, ouverte, à un seul bras, d'une durée de 24 semaines visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de Saroglitazar magnésium 4 mg chez des receveurs de greffe de foie atteints de NAFLD.

L'étude sera menée sur une période allant jusqu'à 33 semaines et comprendra 5 semaines de dépistage, une période de traitement de 24 semaines et une période de suivi de 4 semaines. Le critère d'évaluation principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité de Saroglitazar magnésium 4 mg chez les receveurs de greffe de foie atteints de NAFLD pendant 24 semaines de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.
  • Hommes ou femmes, âgés de 18 à 75 ans.
  • Les patients qui sont au moins 6 mois après la greffe pour une stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou une cirrhose cryptogénique considérée comme secondaire à la NASH sont éligibles pour l'inscription.
  • La présence de NAFLD déterminée par MRI-PDFF avant l'inscription.
  • Patients présentant une variance ≤ 20 % des taux d'ALT, d'AST, d'ALP et de bilirubine totale entre la visite 1 et la visite 1.1.
  • Antécédents d'observance médicale de l'immunosuppression.
  • Sujets féminins en âge de procréer ou sous contraception hautement efficace. Pour les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer, disposés à suivre des mesures de contraception hautement efficaces pendant l'étude, soit par le participant masculin, soit par sa partenaire féminine, soit par les deux.

Critère d'exclusion:

  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Patient présentant des transaminases anormales dues à une maladie intercurrente secondaire.
  • Patients présentant des rétrécissements des voies biliaires.
  • Autres causes de maladie hépatique chronique après transplantation hépatique, notamment les maladies hépatiques auto-immunes, virales et alcooliques.

  • Cirrhose du greffon définie par :

    1. Cirrhose sur biopsie hépatique historique.
    2. Preuve de cirrhose à l'imagerie, y compris les collatérales veineuses portales.
    3. Antécédents de maladie hépatique décompensée, y compris ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse.
    4. Preuve de varices oesophagiennes lors d'une endoscopie antérieure.
  • Indice de masse corporelle (IMC)
  • Sujets avec changement de poids corporel> 5% au cours des 3 mois précédant l'inscription.
  • Sujets nécessitant une corticothérapie ou un traitement anticoagulant.
  • Antécédents de myopathies ou signes de maladies musculaires actives.
  • Maladie cardiovasculaire instable.
  • Antécédents de maladie de la vessie et/ou d'hématurie ou hématurie actuelle, sauf si elle est due à une infection des voies urinaires.
  • Tumeur maligne active post-transplantation hépatique.
  • Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années et/ou néoplasme actif.
  • Antécédents de rejet chronique de greffon hépatique.
  • Rejet cellulaire aigu d'une greffe de foie au cours des 6 derniers mois.
  • Preuve de rejet cellulaire aigu (ACR) ou de rejet chronique (CR) ou d'étiologies alternatives à la NAFLD.
  • Diabète mal contrôlé tel que défini par une HbA1c> 8,5% au cours des 6 derniers mois.
  • Antécédents de consommation excessive d'alcool.
  • Le sujet teste positif pour un dépistage de drogue dans l'urine.
  • Le sujet a des antécédents de douleur chronique (non contrôlée).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Saroglitazar Magnésium 4 mg
Saroglitazar magnésium comprimé une fois par jour le matin 60 minutes avant le petit déjeuner
Médicament: Saroglitazar
Saroglitazar magnésium 4 mg comprimé une fois par jour (OD) le matin 60 minutes avant le petit déjeuner sans nourriture
Autres noms:
  • Aucun

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables évalués par le CTCAE
Délai: 24 semaines
Sécurité mesurée par les événements indésirables, les signes vitaux, les examens physiques, le poids corporel, les électrocardiogrammes (ECG) et les résultats de laboratoire (y compris l'hématologie, la chimie et l'analyse d'urine)
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Graisse hépatique
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications de la graisse hépatique déterminées par IRM-PDFF entre le début et la fin du traitement (EOT)
Base de référence et semaine 24
Raideur du foie
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications de la rigidité hépatique déterminées par MRE entre le début et la fin du traitement (EOT) La rigidité hépatique est une mesure d'une propriété mécanique des tissus (rigidité). Ceci peut être mesuré de manière non invasive par élastographie IRM, une technique qui consiste à appliquer une vibration externe à l'abdomen et à mesurer la progression des ondes de cisaillement à travers le foie sous-jacent à l'aide de l'IRM.
Base de référence et semaine 24
Test de tolérance au glucose intraveineux fréquemment échantillonné (marqueur de résistance à l'insuline)
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications du test de tolérance au glucose intraveineux fréquemment échantillonné (FSIVGTT) entre le départ et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Hémoglobine glycosylée (marqueur de résistance à l'insuline)
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) entre le départ et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Fructosamine (marqueur de résistance à l'insuline)
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications de la fructosamine entre la ligne de base et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Enzymes hépatiques sériques
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications des enzymes hépatiques sériques entre le départ et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Enzymes hépatiques sériques ; Bilirubine
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications de la bilirubine entre le départ et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Lipides sériques
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications des lipides sériques entre le départ et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Petite lipoprotéine dense de faible densité (lipoprotéine athérogène)
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications des petites lipoprotéines denses de basse densité (sdLDL) entre le départ et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Taille des LDL (lipoprotéine athérogène)
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications de la taille des LDL entre la ligne de base et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Concentration de LDL (lipoprotéine athérogène)
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications de la concentration de LDL entre la valeur initiale et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Lipoprotéine de très basse densité (lipoprotéine athérogène)
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications des sous-types de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) entre le départ et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Triglycéride de chylomicron de lipoprotéine de très basse densité (lipoprotéine athérogène)
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications du triglycéride chylomicronique VLDL entre le départ et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Lipoprotéine de haute densité (lipoprotéine athérogène)
Délai: Base de référence et semaine 24
Modifications des lipoprotéines de haute densité (HDL) entre le départ et l'EOT
Base de référence et semaine 24
Modification de la flexibilité métabolique ; Temps nécessaire pour atteindre le QR maximal
Délai: Base de référence et semaine 24

La flexibilité métabolique a été mesurée via un calorimètre de pièce entière (c'est-à-dire chambre respiratoire). La production de CO2 et la consommation d'O2 ont été enregistrées toutes les minutes pendant un total de 18 heures pendant que les participants à l'étude étaient dans la chambre respiratoire au départ et à la semaine 24. La flexibilité métabolique a été quantifiée en mesurant la production de CO2 du corps entier par rapport à la consommation d'O2 ou au quotient respiratoire (RQ). Le QR oscille entre 0,7 et 1,0, ce qui indique respectivement une oxydation principalement des acides gras ou des glucides.

Le temps nécessaire pour atteindre la consommation maximale de glucides est mesuré par le temps nécessaire pour atteindre le pic de QR après un repas standardisé, tandis que la consommation maximale de glucides est mesurée au pic de la courbe de QR en fonction du temps. Ensuite, la transition de la consommation maximale de glucides à la consommation maximale d’acides gras est mesurée du QR maximal au QR le plus bas. Enfin, l’utilisation à jeun des biocarburants est mesurée à jeun et représente principalement l’oxydation des acides gras.
Base de référence et semaine 24
Qualité de vie (Enquête sur la santé SF-36)
Délai: Base de référence et semaine 24
Changement du score de qualité de vie entre le départ et l'EOT Le SF-36 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il produit un profil à 8 échelles de scores (domaines) de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures récapitulatives de la santé physique et mentale basées sur des données psychométriques. Le SF-36 exploite 8 concepts de santé : fonctionnement physique, douleur corporelle, fonctionnement physique, fonctionnement émotionnel, bien-être émotionnel, fonctionnement social, vitalité et perceptions générales de la santé. Les 8 échelles sont ensuite résumées en 2 groupes distincts d'ordre supérieur : le PCS et le score t composite mental (MCS). La plage pour les 8 domaines ainsi que pour les scores T composites va de 0 à 100, 100 étant le meilleur état de santé possible et 0 étant le pire état de santé.
Base de référence et semaine 24
Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique de Saroglitazar après la première et la dernière dose.
Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale [Tmax]
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique de Saroglitazar après la première et la dernière dose
Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Zone sous concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle jusqu'au dernier point dans le temps [AUC0-t]
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visite du jour 1 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique du Saroglitazar
Points temporels d'échantillonnage PK : visite du jour 1 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Surface sous concentration plasmatique en fonction du temps, courbe extrapolée à l'infini [AUC0-∞]
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visite du jour 1 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique du Saroglitazar
Points temporels d'échantillonnage PK : visite du jour 1 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Surface sous concentration plasmatique en fonction de la courbe de temps sur un intervalle de dosage de 24 h [AUCtau]
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique du Saroglitazar
Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Constante du taux d'élimination [λz]
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique du Saroglitazar
Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Demi-vie d'élimination [t1/2]
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique du Saroglitazar
Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Volume apparent de distribution [Vd/F]
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 (référence) et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique du Saroglitazar
Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 (référence) et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Dégagement apparent [CL/F]
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique du Saroglitazar
Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Concentration plasmatique minimale ou minimale [Cmin]
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visite de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique du Saroglitazar
Points temporels d'échantillonnage PK : visite de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Indice d'accumulation calculé comme le rapport AUCtau (dernière dose)/AUCtau (première dose)
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Pharmacocinétique du Saroglitazar
Points temporels d'échantillonnage PK : visites du jour 1 et de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
Indice de fluctuation
Délai: Points temporels d'échantillonnage PK : visites de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration
L'indice de fluctuation est la fluctuation maximale et minimale au cours de l'intervalle de dosage complet à l'état d'équilibre, calculé comme PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplié par 100.
Points temporels d'échantillonnage PK : visites de la semaine 24 avant l'administration (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zydus Therapeutics Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Deven Parmar, MD FCP, Zydus Therapeutics Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

13 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2018

Première publication (Réel)

21 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SARO.17.010

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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