Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Saroglitazar Mg 4 mg hos levertransplantasjonsmottakere med NAFLD
1. oktober 2024 oppdatert av: Zydus Therapeutics Inc.
En fase 2A, enkeltsenter, åpen, enkeltarms, 24-ukers studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av Saroglitazar Magnesium 4 mg hos levertransplanterte mottakere med alkoholfri fettleversykdom (BEVIS VIII)
Dette er en fase 2A, enkeltsenter, åpen, enkeltarms, 24-ukers studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av Saroglitazar Magnesium 4 mg hos levertransplanterte pasienter med NAFLD.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2A, enkeltsenter, åpen, enkeltarms, 24-ukers studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av Saroglitazar Magnesium 4 mg hos levertransplanterte pasienter med NAFLD.
Studien vil bli gjennomført over en periode på opptil 33 uker og vil omfatte 5 ukers screening, en 24 ukers behandlingsperiode og 4 ukers oppfølgingsperiode. Det primære endepunktet for studien er å vurdere sikkerheten til Saroglitazar Magnesium 4 mg hos levertransplanterte pasienter med NAFLD over 24 ukers behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Hanner eller kvinner, 18 til 75 år.
- Pasienter som er minst 6 måneder etter transplantasjon for ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) eller kryptogen cirrhose som antas å være sekundær til NASH, er kvalifisert for registrering.
- Tilstedeværelsen av NAFLD bestemt av MRI-PDFF før påmelding.
- Pasienter med ≤20 % variasjon i nivåene av ALT, ASAT, ALP og total bilirubin mellom besøk 1 og besøk 1.1.
- Historie om medisinsk etterlevelse av immunsuppresjon.
- Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder eller på svært effektiv prevensjon. For mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder, villige til å følge svært effektive prevensjonstiltak under studien, enten av den mannlige deltakeren eller hans kvinnelige partner eller begge deler.
Ekskluderingskriterier:
- Drektige eller ammende kvinner.
- Pasient med unormale transaminaser på grunn av sekundær interkurrent sykdom.
- Pasienter med gallegangsforsnævringer.
- Andre årsaker til kronisk leversykdom etter levertransplantasjon inkludert autoimmun, viral og alkoholisk leversykdom.
Podecirrhose som definert av:
- Cirrhose på historisk leverbiopsi.
- Bevis for skrumplever på bildediagnostikk inkludert portalvenøse kollateraler.
- Tidligere historie med dekompensert leversykdom inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning.
- Bevis for øsofagusvaricer ved tidligere endoskopi.
- Kroppsmasseindeks (BMI)
- Forsøkspersoner med endring i kroppsvekt >5 % i løpet av de 3 månedene før innmelding.
- Personer som trenger kortikosteroid- eller antikoagulasjonsbehandling.
- Historie med myopatier eller bevis på aktive muskelsykdommer.
- Ustabil hjerte- og karsykdom.
- Anamnese med blæresykdom og/eller hematuri eller har nåværende hematuri med mindre det skyldes en urinveisinfeksjon.
- Aktiv malignitet etter levertransplantasjon.
- Anamnese med malignitet de siste 5 årene og/eller aktiv neoplasma.
- Historie med kronisk avvisning av levertransplantasjon.
- Akutt cellulær avvisning av levertransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene.
- Bevis på akutt cellulær avvisning (ACR) eller kronisk avvisning (CR) eller alternative etiologier til NAFLD.
- Dårlig kontrollert diabetes som definert av en HbA1c >8,5 % i løpet av de siste 6 månedene.
- Historie om overdreven alkoholinntak.
- Forsøksperson tester positivt for en urinmedisinskrèkk.
- Personen har en historie med kroniske (ukontrollerte) smerter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Saroglitazar Magnesium 4 mg
Saroglitazar Magnesium tablett én gang daglig om morgenen 60 minutter før frokost
|
Saroglitazar magnesium 4 mg tablett én gang daglig (OD) om morgenen 60 minutter før frokost uten mat
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser vurdert av CTCAE
Tidsramme: 24 uker
|
Sikkerhet målt ved uønskede hendelser, vitale tegn, fysiske undersøkelser, kroppsvekt, elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorieresultater (inkludert hematologi, kjemi og urinanalyse)
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk fett
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i leverfett som bestemt av MR-PDFF fra baseline til end-of-treatment (EOT)
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Leverstivhet
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i leverstivhet som bestemt av MRE fra baseline til avsluttet behandling (EOT) Leverstivhet er et mål på en mekanisk egenskap ved vev (stivhet).
Dette kan måles ikke-invasivt ved MR-elastografi, en teknikk som innebærer å påføre en ekstern vibrasjon på magen og måle progresjonen av skjærbølger gjennom den underliggende leveren ved hjelp av MR.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Intravenøs glukosetoleransetest med hyppige prøver (insulinresistensmarkør)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i hyppig samplet intravenøs glukosetoleransetest (FSIVGTT) fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Glykosylert hemoglobin (insulinresistensmarkør)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i glykosylert hemoglobin (HbA1c) fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Fruktosamin (insulinresistensmarkør)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i fruktosamin fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Serum leverenzymer
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i leverenzymer i serum fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Serum leverenzymer; Bilirubin
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i bilirubin fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Serumlipider
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i serumlipider fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Lite tett lavdensitetslipoprotein (aterogent lipoprotein)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i lite tett lavdensitetslipoprotein (sdLDL) fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
LDL-størrelse (aterogent lipoprotein)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i LDL-størrelse fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
LDL-konsentrasjon (aterogent lipoprotein)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i LDL-konsentrasjon fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Lipoprotein med svært lav tetthet (aterogent lipoprotein)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i undertyper av svært lavdensitetslipoprotein (VLDL) fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Lipoprotein med svært lav tetthet Chylomikron Triglyceride (Aterogent Lipoprotein)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i VLDL chylomikron triglyserid fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Høydensitetslipoprotein (aterogent lipoprotein)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endringer i high-density lipoprotein (HDL) fra baseline til EOT
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring i metabolsk fleksibilitet; Tid til topp RQ
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Metabolsk fleksibilitet ble målt via et kalorimeter i hele rommet (dvs. åndedrettskammer). CO2-produksjonen og O2-forbruket ble registrert hvert minutt i totalt 18 timer mens studiedeltakerne var i respirasjonskammeret ved baseline og uke 24. Metabolsk fleksibilitet ble kvantifisert ved å måle hele kroppens CO2-produksjon i forhold til O2-forbruk eller respirasjonskvotient (RQ). RQ svinger mellom 0,7 og 1,0, noe som indikerer enten hovedsakelig fettsyre- eller karbohydratoksidasjon. Tiden til maksimalt karbohydratforbruk måles ved tiden det tar å nå topp RQ etter et standardisert måltid, mens maksimalt karbohydratforbruk måles ved toppen av RQ vs. tid-kurven. Deretter måles overgangen fra maksimalt karbohydratforbruk til maksimalt fettsyreforbruk fra topp RQ til laveste RQ. Til slutt måles fastende biodrivstoffutnyttelse i fastende tilstand og representerer hovedsakelig fettsyreoksidasjon. |
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Livskvalitet (SF-36 Health Survey)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endring i livskvalitetsscore fra baseline til EOT SF-36 er en multifunksjonell, kortformig helseundersøkelse med 36 spørsmål.
Det gir en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære score (domener) samt psykometrisk baserte fysiske og mentale helse oppsummerende mål.
SF-36 bruker 8 helsekonsepter: fysisk funksjon, kroppslig smerte, fysisk rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon, emosjonelt velvære, sosial fungering, vitalitet og generelle helseoppfatninger.
De 8 skalaene er videre oppsummert til 2 distinkte høyere-ordnede klynger: PCS og mental composite t-score (MCS).
Rekkevidden for alle 8 domener samt for de sammensatte t-skårene er fra 0 til 100 med 100 som best mulig helsestatus og 0 som dårligst helsestatus
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikken til Saroglitazar etter første og siste dose.
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon [Tmax]
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikken til Saroglitazar etter første og siste dose
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Område under plasmakonsentrasjon vs. tidskurve til siste tidspunkt [AUC0-t]
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk til Saroglitazar
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon vs. tidskurve ekstrapolert til uendelig [AUC0-∞]
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk til Saroglitazar
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Område under plasmakonsentrasjon vs. tidskurve i et 24 timers doseringsintervall [AUCtau]
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk til Saroglitazar
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Elimineringshastighetskonstant [λz]
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk til Saroglitazar
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Eliminering halveringstid [t1/2]
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk til Saroglitazar
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum [Vd/F]
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 (grunnlinje) og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk til Saroglitazar
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 (grunnlinje) og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende klarering [CL/F]
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk til Saroglitazar
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Minimal eller lav plasmakonsentrasjon [Cmin]
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Besøk i uke 24 før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk til Saroglitazar
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Besøk i uke 24 før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Akkumuleringsindeks beregnet som et forhold mellom AUCtau (siste dose)/AUCtau (første dose)
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetikk til Saroglitazar
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag 1 og uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Svingningsindeks
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Fluktuasjonsindeksen er den høyeste bunnfluktuasjonen innenfor fullstendig doseringsintervall ved steady state, beregnet som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplisert med 100
|
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Uke 24 besøk før dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Deven Parmar, MD FCP, Zydus Therapeutics Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bhati C, Idowu MO, Sanyal AJ, Rivera M, Driscoll C, Stravitz RT, Kohli DR, Matherly S, Puri P, Gilles H, Cotterell A, Levy M, Sterling RK, Luketic VA, Lee H, Sharma A, Siddiqui MS. Long-term Outcomes in Patients Undergoing Liver Transplantation for Nonalcoholic Steatohepatitis-Related Cirrhosis. Transplantation. 2017 Aug;101(8):1867-1874. doi: 10.1097/TP.0000000000001709.
- Siddiqui MS, Parmar D, Shaikh F, Forsgren M, Patel S, Bui AT, Boyett S, Patel V, Sanyal AJ. Saroglitazar improves nonalcoholic fatty liver disease and metabolic health in liver transplant recipients. Liver Transpl. 2023 Sep 1;29(9):979-986. doi: 10.1097/LVT.0000000000000110. Epub 2023 Feb 28.
Hjelpsomme linker
- Bhati C, Idowu MO, Sanyal AJ. Long-term Outcomes in Patients Undergoing Liver Transplantation for Nonalc
- Siddiqui MS, Parmar D, Shaikh F, Forsgren M, Patel S, Bui AT, Boyett S, Patel V, Sanyal AJ. Saroglitazar improves nonalcoholic fatty liver disease and metabolic health in liver transplant recipients
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
13. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
13. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
21. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SARO.17.010
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .