Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и эффективность сароглитазара мг 4 мг у реципиентов трансплантата печени с НАЖБП

1 октября 2024 г. обновлено: Zydus Therapeutics Inc.

Фаза 2A, одноцентровое, открытое, одногрупповое, 24-недельное исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности сароглитазар магния 4 мг у реципиентов трансплантата печени с неалкогольной жировой болезнью печени (ДОКАЗАТЕЛЬСТВА VIII)

Это одноцентровое открытое одногрупповое 24-недельное исследование фазы 2А для оценки безопасности, переносимости и эффективности сароглитазар магния 4 мг у реципиентов трансплантата печени с НАЖБП.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое открытое одногрупповое 24-недельное исследование фазы 2А для оценки безопасности, переносимости и эффективности сароглитазар магния 4 мг у реципиентов трансплантата печени с НАЖБП.

Исследование будет проводиться в течение периода до 33 недель и будет включать 5-недельный скрининг, 24-недельный период лечения и 4-недельный период наблюдения. Первичной конечной точкой исследования является оценка безопасности сароглитазар магния 4 мг у реципиентов трансплантата печени с НАЖБП в течение 24 недель лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способны и готовы дать письменное информированное согласие.
  • Мужчины и женщины от 18 до 75 лет.
  • Пациенты с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) или криптогенным циррозом печени, которые, как считается, являются вторичными по отношению к НАСГ, прошли не менее 6 месяцев после трансплантации, имеют право на участие.
  • Наличие НАЖБП определяется с помощью МРТ-PDFF до зачисления.
  • Пациенты с ≤20% различиями в уровнях АЛТ, АСТ, ЩФ и общего билирубина между визитом 1 и визитом 1.1.
  • История медицинского соблюдения иммуносупрессии.
  • Субъекты женского пола, не имеющие детородного потенциала или пользующиеся высокоэффективными противозачаточными средствами. Для субъектов мужского пола с партнершами-женщинами детородного возраста, желающих соблюдать высокоэффективные меры контрацепции во время исследования либо участником-мужчиной, либо его партнершей-женщиной, либо обоими.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие самки.
  • Пациент с аномальными трансаминазами из-за вторичного интеркуррентного заболевания.
  • Больные со стриктурами желчных протоков.
  • Другие причины хронического заболевания печени после трансплантации печени, включая аутоиммунные, вирусные и алкогольные заболевания печени.

  • Цирроз трансплантата, определяемый по:

    1. Цирроз при исторической биопсии печени.
    2. Признаки цирроза печени при визуализации, включая портальные венозные коллатерали.
    3. В анамнезе декомпенсированное заболевание печени, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен.
    4. Доказательства варикозного расширения вен пищевода при предшествующей эндоскопии.
  • Индекс массы тела (ИМТ)
  • Субъекты с изменением массы тела> 5% за 3 месяца до регистрации.
  • Субъекты, нуждающиеся в терапии кортикостероидами или антикоагулянтами.
  • История миопатий или признаки активных мышечных заболеваний.
  • Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание.
  • Заболевания мочевого пузыря и/или гематурия в анамнезе или текущая гематурия, за исключением случаев, связанных с инфекцией мочевыводящих путей.
  • Активное злокачественное новообразование после трансплантации печени.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет и/или активное новообразование.
  • Хроническое отторжение трансплантата печени в анамнезе.
  • Острое клеточное отторжение трансплантата печени в течение последних 6 мес.
  • Доказательства острого клеточного отторжения (ACR) или хронического отторжения (CR) или альтернативной этиологии НАЖБП.
  • Плохо контролируемый диабет, определяемый уровнем HbA1c >8,5% в течение последних 6 месяцев.
  • История чрезмерного употребления алкоголя.
  • Субъект дал положительный результат на анализ мочи на наркотики.
  • У субъекта в анамнезе хроническая (неконтролируемая) боль.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сароглитазар Магний 4 мг
Сароглитазар Магний таблетка один раз в день утром за 60 минут до завтрака
Лекарство: Сароглитазар
Сароглитазар магний 4 мг таблетки один раз в день (1 раз в день) утром за 60 минут до завтрака без еды
Другие имена:
  • Не любой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, оцененными CTCAE
Временное ограничение: 24 недели
Безопасность измеряется по нежелательным явлениям, показателям жизнедеятельности, физическому осмотру, массе тела, электрокардиограммам (ЭКГ) и результатам лабораторных исследований (включая гематологические, биохимические и анализы мочи).
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Печеночный жир
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения содержания жира в печени по данным МРТ-PDFF от исходного уровня до окончания лечения (EOT)
Исходный уровень и 24-я неделя
Жесткость печени
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения жесткости печени по данным MRE от исходного уровня до окончания лечения (EOT). Жесткость печени является мерой механических свойств ткани (жесткости). Это можно измерить неинвазивно с помощью МР-эластографии — метода, который включает в себя приложение внешней вибрации к животу и измерение прохождения поперечных волн через подлежащую печень с помощью МРТ.
Исходный уровень и 24-я неделя
Часто проводимый внутривенный тест на толерантность к глюкозе (маркер инсулинорезистентности)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения в часто отбираемом внутривенном тесте на толерантность к глюкозе (FSIVGTT) от исходного уровня до EOT
Исходный уровень и 24-я неделя
Гликозилированный гемоглобин (маркер инсулинорезистентности)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения гликозилированного гемоглобина (HbA1c) от исходного уровня до конца ОТ
Исходный уровень и 24-я неделя
Фруктозамин (маркер инсулинорезистентности)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения уровня фруктозамина от исходного уровня до момента окончания приема
Исходный уровень и 24-я неделя
Сывороточные ферменты печени
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения ферментов печени в сыворотке крови от исходного уровня до момента окончания терапии
Исходный уровень и 24-я неделя
Сывороточные ферменты печени; Билирубин
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения уровня билирубина от исходного уровня до конца ОТ
Исходный уровень и 24-я неделя
Сывороточные липиды
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения липидов сыворотки от исходного уровня до конца
Исходный уровень и 24-я неделя
Малый плотный липопротеин низкой плотности (атерогенный липопротеин)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения в малых плотных липопротеинах низкой плотности (sdLDL) от исходного уровня до окончания терапии
Исходный уровень и 24-я неделя
Размер ЛПНП (атерогенный липопротеин)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения размера ЛПНП от исходного уровня до EOT
Исходный уровень и 24-я неделя
Концентрация ЛПНП (атерогенных липопротеинов)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения концентрации ЛПНП от исходного уровня до окончания срока службы
Исходный уровень и 24-я неделя
Липопротеин очень низкой плотности (атерогенный липопротеин)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения подтипов липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) от исходного уровня до момента окончания терапии
Исходный уровень и 24-я неделя
Липопротеин очень низкой плотности Хиломикронный триглицерид (атерогенный липопротеин)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения уровня триглицеридов хиломикронов ЛПОНП от исходного уровня до момента окончания терапии
Исходный уровень и 24-я неделя
Липопротеин высокой плотности (атерогенный липопротеин)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменения уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) от исходного уровня до окончания терапии
Исходный уровень и 24-я неделя
Изменение метаболической гибкости; Время достижения пика, RQ
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя

Метаболическую гибкость измеряли с помощью калориметра всей комнаты (т.е. дыхательная камера). Производство CO2 и потребление O2 записывались каждую минуту в течение 18 часов, пока участники исследования находились в дыхательной камере исходно и на 24-й неделе. Метаболическую гибкость оценивали количественно путем измерения выработки CO2 всем телом относительно потребления O2 или дыхательного коэффициента (RQ). RQ колеблется между 0,7 и 1,0, что указывает на преимущественное окисление жирных кислот или углеводов соответственно.

Время достижения максимального потребления углеводов измеряется по времени, которое требуется для достижения пикового RQ после стандартизированного приема пищи, тогда как максимальное потребление углеводов измеряется на пике RQ в зависимости от кривой времени. Затем переход от максимального потребления углеводов к максимальному потреблению жирных кислот измеряется от пикового RQ до самого низкого RQ. Наконец, использование биотоплива натощак измеряется натощак и представляет собой преимущественно окисление жирных кислот.
Исходный уровень и 24-я неделя
Качество жизни (опрос здоровья SF-36)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Изменение показателя качества жизни от исходного уровня до конечного уровня. SF-36 представляет собой многоцелевой краткий опрос о состоянии здоровья, состоящий из 36 вопросов. Он дает 8-шкальный профиль показателей функционального здоровья и благополучия (доменов), а также сводные показатели физического и психического здоровья, основанные на психометрии. SF-36 использует 8 концепций здоровья: физическое функционирование, телесная боль, физическое ролевое функционирование, эмоционально-ролевое функционирование, эмоциональное благополучие, социальное функционирование, жизнеспособность и общее восприятие здоровья. 8 шкал далее суммируются в 2 отдельных кластера более высокого порядка: PCS и ментальный составной t-показатель (MCS). Диапазон для всех 8 доменов, а также для составных t-показателей составляет от 0 до 100, где 100 соответствует наилучшему возможному состоянию здоровья, а 0 — худшему состоянию здоровья.
Исходный уровень и 24-я неделя
Пиковая концентрация в плазме [Cmax]
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара после первой и последней дозы.
ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Время достижения пиковой концентрации в плазме [Tmax]
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара после первой и последней дозы
ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Площадь под концентрацией плазмы в зависимости от кривой времени до последнего момента времени [AUC0-t]
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визит в день 1 перед введением дозы (0), через 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара
ФК Временные точки отбора проб: визит в день 1 перед введением дозы (0), через 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Кривая зависимости площади под концентрацией плазмы от времени, экстраполированная на бесконечность [AUC0-∞]
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визит в день 1 перед введением дозы (0), через 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара
ФК Временные точки отбора проб: визит в день 1 перед введением дозы (0), через 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Зависимость площади под концентрацией в плазме от времени в течение 24-часового интервала дозирования [AUCtau]
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара
ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Константа скорости элиминации [λz]
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара
ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Период полувыведения [t1/2]
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара
ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Видимый объем распределения [Vd/F]
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 (исходный уровень) и неделю 24 перед введением дозы (0), через 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара
ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 (исходный уровень) и неделю 24 перед введением дозы (0), через 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Видимый зазор [CL/F]
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара
ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Минимальная или минимальная концентрация в плазме [Cmin]
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визит на 24 неделе перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара
ФК Временные точки отбора проб: визит на 24 неделе перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Индекс накопления, рассчитанный как соотношение AUCtau (последняя доза)/AUCtau (первая доза).
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика сароглитара
ФК Временные точки отбора проб: визиты в день 1 и неделю 24 перед введением дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
Индекс колебаний
Временное ограничение: ФК Временные точки отбора проб: визиты на 24 неделе перед приемом дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема дозы.
Индекс колебаний представляет собой максимальное минимальное колебание в пределах полного интервала дозирования в равновесном состоянии, рассчитываемое как PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav), умноженное на 100.
ФК Временные точки отбора проб: визиты на 24 неделе перед приемом дозы (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zydus Therapeutics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Deven Parmar, MD FCP, Zydus Therapeutics Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SARO.17.010

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться