Seguridad, tolerabilidad y eficacia de saroglitazar mg 4 mg en receptores de trasplante hepático con NAFLD
1 de octubre de 2024 actualizado por: Zydus Therapeutics Inc.
Estudio de fase 2A, de un solo centro, abierto, de un solo brazo, de 24 semanas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de saroglitazar magnésico 4 mg en receptores de trasplante de hígado con enfermedad del hígado graso no alcohólico (EVIDENCIAS VIII)
Este es un estudio de fase 2A, de un solo centro, abierto, de un solo brazo, de 24 semanas para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de Saroglitazar Magnesio 4 mg en receptores de trasplante de hígado con EHGNA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2A, de un solo centro, abierto, de un solo brazo, de 24 semanas para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de Saroglitazar Magnesio 4 mg en receptores de trasplante de hígado con EHGNA.
El estudio se llevará a cabo durante un período de hasta 33 semanas e incluirá una evaluación de 5 semanas, un período de tratamiento de 24 semanas y un período de seguimiento de 4 semanas. El criterio principal de valoración del estudio es evaluar la seguridad de 4 mg de saroglitazar magnésico en receptores de trasplante hepático con NAFLD durante 24 semanas de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
- Hombres o mujeres, de 18 a 75 años de edad.
- Los pacientes que tienen al menos 6 meses después del trasplante por esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) o cirrosis criptogénica que se cree que es secundaria a EHNA son elegibles para la inscripción.
- La presencia de NAFLD determinada por MRI-PDFF antes de la inscripción.
- Pacientes con ≤20% de variación en los niveles de ALT, AST, ALP y bilirrubina total entre la Visita 1 y la Visita 1.1.
- Antecedentes de cumplimiento médico con inmunosupresión.
- Mujeres en edad fértil o con métodos anticonceptivos altamente efectivos. Para sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil, dispuestos a seguir medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el estudio, ya sea por parte del participante masculino o su pareja femenina o ambos.
Criterio de exclusión:
- Hembras gestantes o lactantes.
- Paciente con transaminasas anormales por enfermedad intercurrente secundaria.
- Pacientes con estenosis de las vías biliares.
- Otras causas de enfermedad hepática crónica después del trasplante de hígado, incluidas la enfermedad hepática autoinmune, viral y alcohólica.
Cirrosis del injerto definida por:
- Cirrosis en biopsia hepática histórica.
- Evidencia de cirrosis en las imágenes, incluidas las colaterales venosas portales.
- Historial previo de enfermedad hepática descompensada que incluye ascitis, encefalopatía hepática o sangrado por várices.
- Evidencia de várices esofágicas en una endoscopia previa.
- Índice de masa corporal (IMC)
- Sujetos con cambios en el peso corporal > 5 % en los 3 meses anteriores a la inscripción.
- Sujetos que requieren tratamiento con corticosteroides o anticoagulantes.
- Antecedentes de miopatías o evidencia de enfermedades musculares activas.
- Enfermedad cardiovascular inestable.
- Antecedentes de enfermedad de la vejiga y/o hematuria o tiene hematuria actual a menos que se deba a una infección del tracto urinario.
- Neoplasia maligna activa postrasplante hepático.
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años y/o neoplasia activa.
- Antecedentes de rechazo crónico de injerto de trasplante hepático.
- Rechazo celular agudo de injerto de trasplante hepático en los últimos 6 meses.
- Evidencia de rechazo celular agudo (ACR) o rechazo crónico (RC) o etiologías alternativas a NAFLD.
- Diabetes mal controlada definida por una HbA1c >8,5 % en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de consumo excesivo de alcohol.
- El sujeto da positivo en una prueba de detección de drogas en orina.
- El sujeto tiene antecedentes de dolor crónico (no controlado).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Saroglitazar magnesio 4 mg
Comprimido de saroglitazar magnesio una vez al día por la mañana 60 minutos antes del desayuno
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Saroglitazar magnesio 4 mg comprimido una vez al día (OD) por la mañana 60 minutos antes del desayuno sin alimentos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos evaluados por CTCAE
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Seguridad medida por eventos adversos, signos vitales, exámenes físicos, peso corporal, electrocardiogramas (ECG) y resultados de laboratorio (incluidos hematología, química y análisis de orina)
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grasa hepática
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en la grasa hepática determinados por MRI-PDFF desde el inicio hasta el final del tratamiento (EOT)
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Línea de base y semana 24
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Rigidez del hígado
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en la rigidez del hígado según lo determinado por MRE desde el inicio hasta el final del tratamiento (EOT) La rigidez del hígado es una medida de una propiedad mecánica del tejido (rigidez).
Esto se puede medir de forma no invasiva mediante elastografía por resonancia magnética, una técnica que implica aplicar una vibración externa al abdomen y medir la progresión de las ondas de corte a través del hígado subyacente mediante resonancia magnética.
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Línea de base y semana 24
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Prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa de muestreo frecuente (marcador de resistencia a la insulina)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en la prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (FSIVGTT) de muestreo frecuente desde el inicio hasta el EOT
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Línea de base y semana 24
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Hemoglobina glicosilada (marcador de resistencia a la insulina)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en la hemoglobina glicosilada (HbA1c) desde el inicio hasta el final del período
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Línea de base y semana 24
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Fructosamina (marcador de resistencia a la insulina)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en la fructosamina desde el inicio hasta el EOT
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Línea de base y semana 24
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Enzimas hepáticas séricas
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en las enzimas hepáticas séricas desde el inicio hasta el EOT
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Línea de base y semana 24
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Enzimas hepáticas séricas; Bilirrubina
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en la bilirrubina desde el inicio hasta el final del período
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Línea de base y semana 24
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Lípidos séricos
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en los lípidos séricos desde el inicio hasta el EOT
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Línea de base y semana 24
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Lipoproteína pequeña y densa de baja densidad (lipoproteína aterogénica)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en las lipoproteínas pequeñas y densas de baja densidad (sdLDL) desde el inicio hasta el EOT
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Línea de base y semana 24
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Tamaño de LDL (lipoproteína aterogénica)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en el tamaño de LDL desde el inicio hasta el EOT
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Línea de base y semana 24
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Concentración de LDL (lipoproteína aterogénica)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en la concentración de LDL desde el inicio hasta el EOT
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Línea de base y semana 24
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Lipoproteína de muy baja densidad (lipoproteína aterogénica)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en los subtipos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) desde el inicio hasta el EOT
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Línea de base y semana 24
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Triglicérido de quilomicrón de lipoproteína de muy baja densidad (lipoproteína aterogénica)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en los triglicéridos de quilomicrones VLDL desde el inicio hasta el final del período
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Línea de base y semana 24
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Lipoproteína de alta densidad (lipoproteína aterogénica)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambios en las lipoproteínas de alta densidad (HDL) desde el inicio hasta el final del período
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Línea de base y semana 24
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Cambio en la flexibilidad metabólica; Tiempo para alcanzar el pico de RQ
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La flexibilidad metabólica se midió mediante un calorímetro de habitación completa (es decir, cámara de respiración). La producción de CO2 y el consumo de O2 se registraron cada minuto durante un total de 18 horas mientras los participantes del estudio estaban en la cámara de respiración al inicio y en la semana 24. La flexibilidad metabólica se cuantificó midiendo la producción de CO2 de todo el cuerpo en relación con el consumo de O2 o el cociente respiratorio (RQ). El RQ oscila entre 0,7 y 1,0, lo que indica una oxidación predominante de ácidos grasos o de carbohidratos, respectivamente. El tiempo hasta el consumo máximo de carbohidratos se mide por el tiempo que lleva alcanzar el RQ máximo después de una comida estandarizada, mientras que el consumo máximo de carbohidratos se mide en el pico de la curva RQ versus tiempo. A continuación, se mide la transición del consumo máximo de carbohidratos al consumo máximo de ácidos grasos desde el RQ máximo hasta el RQ más bajo. Finalmente, la utilización de biocombustibles en ayunas se mide en ayunas y representa predominantemente la oxidación de ácidos grasos. |
Línea de base y semana 24
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Calidad de Vida (Encuesta de Salud SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambio en la puntuación de calidad de vida desde el inicio hasta el final del período El SF-36 es una encuesta de salud breve y multipropósito con 36 preguntas.
Produce un perfil de 8 escalas de puntuaciones (dominios) de salud y bienestar funcional, así como medidas resumidas de salud física y mental con base psicométrica.
El SF-36 aborda 8 conceptos de salud: funcionamiento físico, dolor corporal, funcionamiento del rol físico, funcionamiento del rol emocional, bienestar emocional, funcionamiento social, vitalidad y percepciones generales de salud.
Las 8 escalas se resumen en 2 grupos distintos de orden superior: el PCS y el puntaje t compuesto mental (MCS).
El rango para los 8 dominios, así como para las puntuaciones t compuestas, es de 0 a 100, siendo 100 el mejor estado de salud posible y 0 el peor estado de salud.
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Línea de base y semana 24
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Concentración plasmática máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de Saroglitazar después de la primera y última dosis.
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima [Tmax]
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de Saroglitazar después de la primera y última dosis
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Área bajo concentración plasmática versus curva de tiempo hasta el último punto temporal [AUC0-t]
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visita del día 1 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de saroglitazar
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visita del día 1 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Área bajo concentración plasmática versus curva de tiempo extrapolada al infinito [AUC0-∞]
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visita del día 1 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de saroglitazar
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visita del día 1 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Curva de área bajo concentración plasmática versus tiempo en un intervalo de dosificación de 24 h [AUCtau]
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de saroglitazar
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Constante de tasa de eliminación [λz]
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de saroglitazar
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Vida media de eliminación [t1/2]
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de saroglitazar
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Volumen aparente de distribución [Vd/F]
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 (valor inicial) y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de saroglitazar
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 (valor inicial) y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Liquidación aparente [CL/F]
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de saroglitazar
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Concentración plasmática mínima o mínima [Cmin]
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visita de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de saroglitazar
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visita de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Índice de acumulación calculado como una relación de AUCtau (última dosis)/AUCtau (primera dosis)
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Farmacocinética de saroglitazar
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas del día 1 y de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Índice de fluctuación
Periodo de tiempo: PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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El índice de fluctuación es la fluctuación mínima máxima dentro del intervalo de dosificación completo en estado estacionario, calculada como PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplicado por 100.
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PK Puntos de tiempo de muestreo: visitas de la semana 24 antes de la dosis (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Deven Parmar, MD FCP, Zydus Therapeutics Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bhati C, Idowu MO, Sanyal AJ, Rivera M, Driscoll C, Stravitz RT, Kohli DR, Matherly S, Puri P, Gilles H, Cotterell A, Levy M, Sterling RK, Luketic VA, Lee H, Sharma A, Siddiqui MS. Long-term Outcomes in Patients Undergoing Liver Transplantation for Nonalcoholic Steatohepatitis-Related Cirrhosis. Transplantation. 2017 Aug;101(8):1867-1874. doi: 10.1097/TP.0000000000001709.
- Siddiqui MS, Parmar D, Shaikh F, Forsgren M, Patel S, Bui AT, Boyett S, Patel V, Sanyal AJ. Saroglitazar improves nonalcoholic fatty liver disease and metabolic health in liver transplant recipients. Liver Transpl. 2023 Sep 1;29(9):979-986. doi: 10.1097/LVT.0000000000000110. Epub 2023 Feb 28.
Enlaces Útiles
- Bhati C, Idowu MO, Sanyal AJ. Long-term Outcomes in Patients Undergoing Liver Transplantation for Nonalc
- Siddiqui MS, Parmar D, Shaikh F, Forsgren M, Patel S, Bui AT, Boyett S, Patel V, Sanyal AJ. Saroglitazar improves nonalcoholic fatty liver disease and metabolic health in liver transplant recipients
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
13 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
13 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
21 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SARO.17.010
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .