Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de Saroglitazar Mg 4 mg em Receptores de Transplante Hepático com DHGNA
1 de outubro de 2024 atualizado por: Zydus Therapeutics Inc.
Um estudo de fase 2A, de centro único, aberto, de braço único, de 24 semanas para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do saroglitazar magnésio 4 mg em receptores de transplante de fígado com doença hepática gordurosa não alcoólica (EVIDÊNCIAS VIII)
Este é um estudo de fase 2A, centro único, aberto, braço único, estudo de 24 semanas para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do Saroglitazar Magnésio 4 mg em receptores de transplante de fígado com DHGNA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2A, centro único, aberto, braço único, estudo de 24 semanas para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do Saroglitazar Magnésio 4 mg em receptores de transplante de fígado com DHGNA.
O estudo será conduzido durante um período de até 33 semanas e incluirá 5 semanas de triagem, um período de tratamento de 24 semanas e um período de acompanhamento de 4 semanas. O ponto final primário do estudo é avaliar a segurança de Saroglitazar Magnésio 4 mg em receptores de transplante de fígado com DHGNA durante 24 semanas de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.
- Homens ou mulheres, de 18 a 75 anos.
- Pacientes com pelo menos 6 meses de pós-transplante de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) ou cirrose criptogênica considerada secundária a NASH são elegíveis para inscrição.
- A presença de NAFLD determinada por MRI-PDFF antes da inscrição.
- Pacientes com variação ≤20% nos níveis de ALT, AST, ALP e bilirrubina total entre a Visita 1 e a Visita 1.1.
- Histórico de adesão médica à imunossupressão.
- Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar ou em contracepção altamente eficaz. Para indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar, dispostos a seguir medidas contraceptivas altamente eficazes durante o estudo, seja pelo participante do sexo masculino ou por sua parceira ou ambos.
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Paciente com transaminases anormais devido a doença intercorrente secundária.
- Pacientes com estenose do ducto biliar.
- Outras causas de doença hepática crônica após transplante hepático, incluindo doença hepática autoimune, viral e alcoólica.
Cirrose do enxerto conforme definido por:
- Cirrose em biópsia hepática histórica.
- Evidência de cirrose em exames de imagem, incluindo colaterais venosos portais.
- História prévia de doença hepática descompensada, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso.
- Evidência de varizes esofágicas em endoscopia prévia.
- Índice de massa corporal (IMC)
- Indivíduos com alteração no peso corporal > 5% nos 3 meses anteriores à inscrição.
- Indivíduos que necessitam de terapia com corticosteroides ou anticoagulantes.
- História de miopatias ou evidência de doenças musculares ativas.
- Doença cardiovascular instável.
- História de doença da bexiga e/ou hematúria ou tem hematúria atual, a menos que devido a uma infecção do trato urinário.
- Malignidade ativa pós-transplante hepático.
- História de malignidade nos últimos 5 anos e/ou neoplasia ativa.
- História de rejeição crônica de enxerto de transplante de fígado.
- Rejeição celular aguda de transplante hepático nos últimos 6 meses.
- Evidência de rejeição celular aguda (ACR) ou rejeição crônica (CR) ou etiologias alternativas à DHGNA.
- Diabetes mal controlado, definido por HbA1c > 8,5% nos últimos 6 meses.
- História de consumo excessivo de álcool.
- O sujeito testa positivo para uma triagem de drogas na urina.
- O sujeito tem um histórico de dor crônica (descontrolada).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Saroglitazar Magnésio 4 mg
Saroglitazar Magnésio comprimido uma vez ao dia pela manhã 60 minutos antes do café da manhã
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Saroglitazar magnésio 4 mg comprimido uma vez ao dia (OD) pela manhã 60 minutos antes do café da manhã sem alimentos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos avaliados pelo CTCAE
Prazo: 24 semanas
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Segurança medida por eventos adversos, sinais vitais, exames físicos, peso corporal, eletrocardiogramas (ECGs) e resultados laboratoriais (incluindo hematologia, química e urinálise)
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gordura Hepática
Prazo: Linha de base e semana 24
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Alterações na gordura hepática conforme determinado por MRI-PDFF desde o início até o final do tratamento (EOT)
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Linha de base e semana 24
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Rigidez do Fígado
Prazo: Linha de base e semana 24
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Alterações na rigidez do fígado, conforme determinado por MRE desde o início até o final do tratamento (EOT). A rigidez do fígado é uma medida de uma propriedade mecânica do tecido (rigidez).
Isso pode ser medido de forma não invasiva por elastografia por RM, uma técnica que envolve a aplicação de uma vibração externa ao abdômen e a medição da progressão das ondas de cisalhamento através do fígado subjacente por meio de ressonância magnética.
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Linha de base e semana 24
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Teste de tolerância à glicose intravenosa frequentemente amostrado (marcador de resistência à insulina)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Mudanças no teste de tolerância à glicose intravenosa frequentemente amostrado (FSIVGTT) desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Hemoglobina glicosilada (marcador de resistência à insulina)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Alterações na hemoglobina glicosilada (HbA1c) desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Frutosamina (marcador de resistência à insulina)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Mudanças na frutosamina desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Enzimas hepáticas séricas
Prazo: Linha de base e semana 24
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Alterações nas enzimas hepáticas séricas desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Enzimas Hepáticas Séricas; Bilirrubina
Prazo: Linha de base e semana 24
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Alterações na bilirrubina desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Lipídios Séricos
Prazo: Linha de base e semana 24
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Alterações nos lipídios séricos desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Lipoproteína pequena e densa de baixa densidade (lipoproteína aterogênica)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Alterações na pequena lipoproteína densa de baixa densidade (sdLDL) desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Tamanho do LDL (lipoproteína aterogênica)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Mudanças no tamanho do LDL desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Concentração de LDL (lipoproteína aterogênica)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Mudanças na concentração de LDL desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Lipoproteína de densidade muito baixa (lipoproteína aterogênica)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Mudanças nos subtipos de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Triglicerídeo de quilomícron de lipoproteína de densidade muito baixa (lipoproteína aterogênica)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Alterações nos triglicerídeos de quilomícrons VLDL desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Lipoproteína de alta densidade (lipoproteína aterogênica)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Mudanças na lipoproteína de alta densidade (HDL) desde o início até EOT
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Linha de base e semana 24
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Mudança na Flexibilidade Metabólica; Hora de atingir o pico de RQ
Prazo: Linha de base e semana 24
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A flexibilidade metabólica foi medida através de um calorímetro de toda a sala (ou seja, câmara de respiração). A produção de CO2 e o consumo de O2 foram registrados a cada minuto durante um total de 18 horas, enquanto os participantes do estudo estavam na câmara de respiração no início do estudo e na semana 24. A flexibilidade metabólica foi quantificada medindo a produção de CO2 de todo o corpo em relação ao consumo de O2 ou ao quociente respiratório (RQ). O RQ oscila entre 0,7 e 1,0, o que é indicativo de oxidação predominantemente de ácidos graxos ou carboidratos, respectivamente. O tempo para o consumo máximo de carboidratos é medido pelo tempo necessário para atingir o pico de QR após uma refeição padronizada, enquanto o consumo máximo de carboidratos é medido no pico do QR versus curva de tempo. Em seguida, a transição do consumo máximo de carboidratos para o consumo máximo de ácidos graxos é medida do QR máximo ao QR mais baixo. Finalmente, a utilização de biocombustíveis em jejum é medida em jejum e representa predominantemente a oxidação de ácidos graxos. |
Linha de base e semana 24
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Qualidade de Vida (Pesquisa de Saúde SF-36)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Mudança na pontuação de qualidade de vida desde o início até EOT O SF-36 é uma pesquisa de saúde curta e multifuncional com 36 perguntas.
Ele produz um perfil de 8 escalas de pontuações (domínios) de saúde funcional e bem-estar, bem como medidas resumidas de saúde física e mental com base psicométrica.
O SF-36 aborda 8 conceitos de saúde: funcionamento físico, dor corporal, funcionamento físico, funcionamento emocional, bem-estar emocional, funcionamento social, vitalidade e percepções gerais de saúde.
As 8 escalas são ainda resumidas em 2 grupos distintos de ordem superior: o PCS e o escore t composto mental (MCS).
O intervalo para todos os 8 domínios, bem como para os escores t compostos, é de 0 a 100, sendo 100 o melhor estado de saúde possível e 0 o pior estado de saúde
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Linha de base e semana 24
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Concentração plasmática máxima [Cmax]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar após a primeira e última dose.
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Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Hora de atingir o pico de concentração plasmática [Tmax]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar após a primeira e última dose
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Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Área sob concentração plasmática vs. curva de tempo até o último ponto no tempo [AUC0-t]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK: Visita do dia 1 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar
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Pontos de tempo de amostragem PK: Visita do dia 1 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Área sob concentração plasmática vs. curva de tempo extrapolada ao infinito [AUC0-∞]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK: Visita do dia 1 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar
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Pontos de tempo de amostragem PK: Visita do dia 1 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Área sob concentração plasmática versus curva de tempo em um intervalo de dosagem de 24 horas [AUCtau]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar
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Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Constante da taxa de eliminação [λz]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar
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Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Meia-vida de eliminação [t1/2]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar
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Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Volume Aparente de Distribuição [Vd/F]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 (linha de base) e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar
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Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 (linha de base) e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Folga Aparente [CL/F]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar
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Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Concentração plasmática mínima ou mínima [Cmin]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visita da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar
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Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visita da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Índice de acumulação calculado como uma razão entre AUCtau (última dose)/AUCtau (primeira dose)
Prazo: Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Farmacocinética do Saroglitazar
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Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas do dia 1 e da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Índice de flutuação
Prazo: Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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O índice de flutuação é o pico de flutuação dentro do intervalo de dosagem completo no estado estacionário, calculado como PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplicado por 100
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Pontos de tempo de amostragem farmacocinética: visitas da semana 24 na pré-dose (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Deven Parmar, MD FCP, Zydus Therapeutics Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bhati C, Idowu MO, Sanyal AJ, Rivera M, Driscoll C, Stravitz RT, Kohli DR, Matherly S, Puri P, Gilles H, Cotterell A, Levy M, Sterling RK, Luketic VA, Lee H, Sharma A, Siddiqui MS. Long-term Outcomes in Patients Undergoing Liver Transplantation for Nonalcoholic Steatohepatitis-Related Cirrhosis. Transplantation. 2017 Aug;101(8):1867-1874. doi: 10.1097/TP.0000000000001709.
- Siddiqui MS, Parmar D, Shaikh F, Forsgren M, Patel S, Bui AT, Boyett S, Patel V, Sanyal AJ. Saroglitazar improves nonalcoholic fatty liver disease and metabolic health in liver transplant recipients. Liver Transpl. 2023 Sep 1;29(9):979-986. doi: 10.1097/LVT.0000000000000110. Epub 2023 Feb 28.
Links úteis
- Bhati C, Idowu MO, Sanyal AJ. Long-term Outcomes in Patients Undergoing Liver Transplantation for Nonalc
- Siddiqui MS, Parmar D, Shaikh F, Forsgren M, Patel S, Bui AT, Boyett S, Patel V, Sanyal AJ. Saroglitazar improves nonalcoholic fatty liver disease and metabolic health in liver transplant recipients
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
13 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
13 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
21 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SARO.17.010
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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