- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03639623
Saroglitazar Mg 4 mg:n turvallisuus, siedettävyys ja teho maksasiirteen saaneilla, joilla on NAFLD
Vaihe 2A, yksi keskus, avoin, yksihaarainen, 24 viikkoa kestänyt tutkimus 4 mg:n saroglitatsaarimagnesiumin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi maksasiirteen saajilla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus (TODISTEET VIII)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2A, yksikeskus, avoin, yksihaarainen, 24 viikkoa kestävä tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida 4 mg:n Saroglitazar Magnesium -annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa maksansiirtopotilailla, joilla on NAFLD.
Tutkimus kestää enintään 33 viikkoa ja sisältää 5 viikon seulonnan, 24 viikon hoitojakson ja 4 viikon seurantajakson. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on arvioida saroglitataarimagnesiumin 4 mg:n turvallisuutta maksansiirtopotilailla, joilla on NAFLD 24 viikon hoidon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Miehet tai naiset, 18-75-vuotiaat.
- Potilaat, joilla on vähintään 6 kuukautta siirrosta ei-alkoholisen steatohepatiitin (NASH) tai kryptogeenisen kirroosin vuoksi, joiden uskotaan olevan toissijainen NASH:n vuoksi, voivat ilmoittautua.
- NAFLD:n läsnäolo määritetty MRI-PDFF:llä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joiden ALT-, ASAT-, ALP- ja kokonaisbilirubiinitasojen variaatio on ≤20 % käyntien 1 ja 1.1 välillä.
- Lääketieteellisen immunosuppression historia.
- Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä. Miespuolisille koehenkilöille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, jotka ovat valmiita noudattamaan erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana joko miespuolisen osallistujan tai hänen naiskumppaninsa tai molempien toimesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilas, jolla on epänormaaleja transaminaasiarvoja sekundaarisesta sairaudesta johtuen.
- Potilaat, joilla on sappitiehyen ahtauma.
- Muita kroonisen maksasairauden syitä maksansiirron jälkeen, mukaan lukien autoimmuuni-, virus- ja alkoholiperäinen maksasairaus.
Siirteen kirroosi, jonka määrittelee:
- Kirroosi historiallisessa maksabiopsiassa.
- Todisteet kirroosista kuvantamisessa, mukaan lukien portaalilaskimon sivukalvot.
- Aiempi dekompensoitunut maksasairaus, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonitulehdus.
- Todisteet ruokatorven suonikohjuista aikaisemmassa endoskopiassa.
- Painoindeksi (BMI)
- Koehenkilöt, joiden ruumiinpaino on muuttunut >5 % 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroidi- tai antikoagulanttihoitoa.
- Aiemmat myopatiat tai todisteet aktiivisista lihassairauksista.
- Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus.
- Aiemmin virtsarakon sairaus ja/tai hematuria tai hematuria, ellei se johdu virtsatieinfektiosta.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus maksansiirron jälkeen.
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai aktiivinen kasvain.
- Maksansiirtosiirteen krooninen hylkimisreaktio.
- Maksasiirteen akuutti soluhylkiminen viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Todisteet akuutista solujen hylkimisreaktiosta (ACR) tai kroonisesta hylkimisestä (CR) tai NAFLD:n vaihtoehtoisista etiologioista.
- Huonosti hallittu diabetes, jonka HbA1c on >8,5 % viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Liika alkoholin nauttiminen historiasta.
- Koehenkilön virtsan huumetesti on positiivinen.
- Tutkittavalla on ollut kroonista (hallitsematonta) kipua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Saroglitazar Magnesium 4 mg
Saroglitazar Magnesium -tabletti kerran päivässä aamulla 60 minuuttia ennen aamiaista
|
Saroglitazar magnesium 4 mg tabletti kerran päivässä (OD) aamulla 60 minuuttia ennen aamiaista ilman ruokaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE:n arvioimien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Turvallisuus mitataan haittatapahtumilla, elintoiminnoilla, fyysisillä kokeilla, ruumiinpainolla, EKG:llä ja laboratoriotuloksilla (mukaan lukien hematologia, kemia ja virtsaanalyysi)
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan rasva
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutokset maksan rasvassa MRI-PDFF:llä määritettynä lähtötasosta hoidon loppuun (EOT)
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Maksan jäykkyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutokset maksan jäykkyydessä MRE:llä määritettynä lähtötasosta hoidon loppuun (EOT) Maksan jäykkyys on kudoksen mekaanisen ominaisuuden (jäykkyyden) mitta.
Tämä voidaan mitata ei-invasiivisesti MR-elastografialla, tekniikalla, joka sisältää ulkoisen värähtelyn kohdistamisen vatsaan ja leikkausaaltojen etenemisen mittaamisen alla olevan maksan läpi käyttämällä MRI:tä.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Usein näytteitä laskimonsisäinen glukoositoleranssitesti (insuliiniresistenssimerkki)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutokset usein otetussa laskimonsisäisessä glukoositoleranssitestissä (FSIVGTT) lähtötasosta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Glykosyloitu hemoglobiini (insuliiniresistenssimerkki)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutokset glykosyloidussa hemoglobiinissa (HbA1c) lähtötasosta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Fruktosamiini (insuliiniresistenssin merkkiaine)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Fruktosamiinin muutokset lähtötasosta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Seerumin maksaentsyymit
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutokset seerumin maksaentsyymeissä lähtötasosta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Seerumin maksaentsyymit; Bilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Bilirubiinin muutokset lähtötasosta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Seerumin lipidit
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Seerumin lipidien muutokset lähtötilanteesta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Pieni tiheä matalatiheyksinen lipoproteiini (aterogeeninen lipoproteiini)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutokset pienessä tiheässä matalatiheyksisessä lipoproteiinissa (sdLDL) lähtötasosta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
LDL-koko (aterogeeninen lipoproteiini)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
LDL-koon muutokset lähtötilanteesta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
LDL-pitoisuus (aterogeeninen lipoproteiini)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutokset LDL-pitoisuudessa lähtötilanteesta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini (aterogeeninen lipoproteiini)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutokset erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) alatyypeissä lähtötasosta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini Khylomikronitriglyseridi (aterogeeninen lipoproteiini)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutokset VLDL-kylomikronitriglyseridissä lähtötasosta EOT-arvoon
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Korkean tiheyden lipoproteiini (aterogeeninen lipoproteiini)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutokset suuren tiheyden lipoproteiinissa (HDL) lähtötasosta EOT:hen
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos aineenvaihdunnan joustavuudessa; Aika huipulle RQ
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Metabolinen joustavuus mitattiin koko huoneen kalorimetrillä (ts. hengityskammio). Hiilidioksidin tuotanto ja happikulutus kirjattiin joka minuutti yhteensä 18 tunnin ajan, kun tutkimuksen osallistujat olivat hengityskammiossa lähtötasolla ja viikolla 24. Metabolinen joustavuus määritettiin mittaamalla koko kehon CO2-tuotanto suhteessa O2:n kulutukseen tai hengitysosamäärään (RQ). RQ värähtelee välillä 0,7 ja 1,0, mikä osoittaa joko pääasiassa rasvahappojen tai hiilihydraattien hapettumista, vastaavasti. Aikaa hiilihydraattien maksimaaliseen kulutukseen mitataan ajalla, joka kuluu huippuluokan RQ saavuttamiseen standardoidun aterian jälkeen, kun taas hiilihydraattien maksimikulutus mitataan RQ vs. aika -käyrän huipulla. Seuraavaksi siirtyminen maksimaalisesta hiilihydraattien kulutuksesta rasvahappojen maksimaaliseen kulutukseen mitataan huippu-RQ:sta alimpaan RQ:hen. Lopuksi biopolttoaineiden paastokäyttöä mitataan paastotilassa ja se edustaa pääasiassa rasvahappojen hapettumista. |
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Elämänlaatu (SF-36 Health Survey)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Elämänlaatupisteiden muutos lähtötasosta EOT:hen SF-36 on monikäyttöinen, lyhytmuotoinen terveyskysely, jossa on 36 kysymystä.
Se tuottaa 8-asteisen profiilin toiminnallisen terveyden ja hyvinvoinnin pisteistä (alueet) sekä psykometrisesti perustuvia fyysisen ja mielenterveyden yhteenvetomittauksia.
SF-36 hyödyntää 8 terveyskäsitettä: fyysinen toiminta, kehon kipu, fyysisen roolin toiminta, emotionaalisen roolin toiminta, emotionaalinen hyvinvointi, sosiaalinen toiminta, elinvoimaisuus ja yleiset terveyskäsitykset.
8 asteikkoa on edelleen tiivistetty kahdeksi erilliseksi korkeamman asteen klusteriksi: PCS ja mentaalinen yhdistetty t-piste (MCS).
Kaikkien 8 alueen sekä yhdistettyjen t-pisteiden vaihteluväli on 0-100, 100 on paras mahdollinen terveydentila ja 0 huonoin terveydentila
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Plasman huippupitoisuus [Cmax]
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen.
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen [Tmax]
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuuden alainen pinta-ala vs. aikakäyrä viimeiseen ajankohtaan [AUC0-t]
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Päivän 1 käynti ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Päivän 1 käynti ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuuden alainen pinta-ala vs. äärettömään ekstrapoloitu aikakäyrä [AUC0-∞]
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Päivän 1 käynti ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Päivän 1 käynti ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä 24 tunnin annosteluvälissä [AUCtau]
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Eliminaationopeuden vakio [λz]
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Eliminaation puoliintumisaika [t1/2]
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Näennäinen jakelumäärä [Vd/F]
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 (perustila) ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 (perustila) ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Näennäinen etäisyys [CL/F]
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pienin tai pieni pitoisuus plasmassa [Cmin]
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Viikon 24 käynti ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Viikon 24 käynti ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kertymisindeksi lasketaan AUCtau (viimeinen annos) / AUCtau (ensimmäinen annos) -suhteena
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Saroglitazarin farmakokinetiikka
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Päivä 1 ja viikko 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Fluktuaatioindeksi
Aikaikkuna: PK Näytteenottoaikapisteet: Viikon 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Fluktuaatioindeksi on huippuvaihtelu koko annosvälin sisällä vakaassa tilassa, laskettuna PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) kerrottuna 100:lla
|
PK Näytteenottoaikapisteet: Viikon 24 käynnit ennen annosta (0), 0,5, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Deven Parmar, MD FCP, Zydus Therapeutics Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bhati C, Idowu MO, Sanyal AJ, Rivera M, Driscoll C, Stravitz RT, Kohli DR, Matherly S, Puri P, Gilles H, Cotterell A, Levy M, Sterling RK, Luketic VA, Lee H, Sharma A, Siddiqui MS. Long-term Outcomes in Patients Undergoing Liver Transplantation for Nonalcoholic Steatohepatitis-Related Cirrhosis. Transplantation. 2017 Aug;101(8):1867-1874. doi: 10.1097/TP.0000000000001709.
- Siddiqui MS, Parmar D, Shaikh F, Forsgren M, Patel S, Bui AT, Boyett S, Patel V, Sanyal AJ. Saroglitazar improves nonalcoholic fatty liver disease and metabolic health in liver transplant recipients. Liver Transpl. 2023 Sep 1;29(9):979-986. doi: 10.1097/LVT.0000000000000110. Epub 2023 Feb 28.
Hyödyllisiä linkkejä
- Bhati C, Idowu MO, Sanyal AJ. Long-term Outcomes in Patients Undergoing Liver Transplantation for Nonalc
- Siddiqui MS, Parmar D, Shaikh F, Forsgren M, Patel S, Bui AT, Boyett S, Patel V, Sanyal AJ. Saroglitazar improves nonalcoholic fatty liver disease and metabolic health in liver transplant recipients
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SARO.17.010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .