Mifamurtide combiné à une chimiothérapie postopératoire pour les patients nouvellement diagnostiqués d'ostéosarcome à haut risque (SARCOME13)
18 mai 2026 mis à jour par: UNICANCER
Essai multicentrique, randomisé, de phase 2 sur le mifamurtide associé à une chimiothérapie postopératoire chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un ostéosarcome à haut risque (ostéosarcome métastatique au moment du diagnostic ou maladie localisée avec mauvaise réponse histologique)
Essai évaluant l'impact sur l'efficacité du mifamurtide en traitement d'appoint à la chimiothérapie post-opératoire par rapport à la chimiothérapie post-opératoire seule dans le traitement de première ligne des patients atteints d'ostéosarcome à haut risque (défini comme un ostéosarcome métastatique au diagnostic ou un ostéosarcome localisé avec une mauvaise histologie). réponse).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai multicentrique, randomisé, ouvert, de phase II, avec 2 groupes parallèles. Après chimiothérapie préopératoire et chirurgie de la tumeur primitive et des métastases pulmonaires (le cas échéant), les patients présentant un ostéosarcome à haut risque (défini comme ostéosarcome métastatique au diagnostic ou ostéosarcome localisé avec mauvaise réponse histologique) seront randomisés entre 2 bras :
- Bras contrôle : chimiothérapie post-opératoire seule (avec des schémas thérapeutiques adaptés à l'âge du patient)
- Bras expérimental : chimiothérapie post-opératoire associée au mifamurtide
Cet essai randomisé fait partie d'une étude recrutant tous les patients âgés de ≤ 50 ans avec un ostéosarcome de haut grade nouvellement diagnostiqué.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Amiens, France
- CHU Amiens-Picardie - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
-
Angers, France
- CHU d'Angers - Service d'oncologie pédiatrique
-
Bordeaux, France
- Institut Bergonié - Service d'Oncologie Médicale
-
Caen, France
- CHU de Caen - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
-
La Tronche, France
- CHU de Grenoble - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
-
Lille, France
- Centre Oscar Lambret - Unité d'onco-pédiatrie
-
Lyon, France
- Centre Léon Bérard - IHOPE
-
Lyon, France
- Centre Leon Berard - Service d'Oncologie Medicale
-
Marseille, France
- Hôpital de la Timone - service d'oncologie médicale
-
Marseille, France
- Hôpital de la Timone - Service d'oncologie pédiatrique
-
Montpellier, France
- CHU Arnaud de Villeneuve - Onco-hématologie pédiatrique
-
Montpellier, France
- Institut régional du Cancer de Montpellier - Service d'oncologie médicale
-
Nantes, France
- CHU de Nantes - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
-
Nice, France
- CHU de Nice - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
-
Paris, France
- Hopital Cochin
-
Paris, France, 75000
- Institut Curie - Service d'oncologie médicale
-
Paris, France
- Hôpital Armand Trousseau - Service d'hématologie et d'oncologie pédiatrique
-
Paris, France
- Institut Curie - Service d'oncologie pédiatrique
-
Rennes, France
- Centre Eugène Marquis - Service d'oncologie médicale
-
Rouen, France
- Hôpital Charles Nicolle - Hémato-Immuno-Oncologie Pédiatrique
-
Saint-Herblain, France
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (Site René Gauducheau) - Service d'oncologie médicale
-
Strasbourg, France
- Hôpital de Hautepierre - Onco-hématologie adulte
-
Strasbourg, France
- Hôpital Hautepierre - Onco-hématologie pédiatrique
-
Toulouse, France
- CHU Toulouse - Hôpital des Enfants - Service d'Hémato-Immuno-Oncologie
-
Toulouse, France
- Institut Claudius Regaud - Service d'oncologie médicale
-
Tours, France
- CHU Bretonneau - Service d'oncologie médicale
-
Tours, France
- Hôpital Clocheville - Hématologie et oncologie pédiatrique
-
Vandœuvre-lès-Nancy, France
- CHRU de Nancy - Onco-hématologie pédiatrique
-
Vandœuvre-lès-Nancy, France
- Institut de Cancérologie de Lorraine - Service d'oncologie médicale
-
Villejuif, France, 94800
- Institut Gustave Roussy - Service de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent
-
Villejuif, France
- Institut Gustave Roussy - Service d'oncologie médicale
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 50 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inscription :
- Tous les ostéosarcomes de haut grade nouvellement diagnostiqués, confirmés par biopsie, quelle que soit l'extension initiale de la maladie
- Âge > 2 ans et ≤ 50 ans ;
- Fonctions hématologiques, rénales, cardiaques et hépatiques normales
Chimiothérapie néoadjuvante planifiée comme suit :
- Méthotrexate-Etoposide-Ifosfamide (régime M-EI) pour les patients ≤25 ans
- Doxorubicine-Cisplatine-Ifosfamide (régime API-AI) pour les patients de 26 à 50 ans
- Consentement éclairé écrit des patients et/ou de leurs parents/tuteurs avant l'inscription et toute procédure liée à l'étude
- Affiliation à un régime d'assurance sociale
Critère d'intégration:
- Patient avec un ostéosarcome de haut grade histologiquement prouvé, confirmé par un panel d'experts pathologistes (avant chirurgie au plus tard)
- Inscrit au moment du diagnostic dans l'étude
- Tumeur primitive réséquée après chimiothérapie pré-opératoire
Ostéosarcome classé à haut risque en raison d'au moins un facteur de risque :
- présence de métastases à distance ou saut de métastases au moment du diagnostic
- et/ou mauvaise réponse histologique à la chimiothérapie préopératoire (>10 % de cellules viables résiduelles à l'analyse de la pièce chirurgicale de la tumeur primaire)
Chimiothérapie préopératoire associant
- Méthotrexate-Etoposide-Ifosfamide (régime M-EI) pour les patients ≤25 ans
- Doxorubicine-Cisplatine-Ifosfamide (régime API-AI) pour les patients de 26 à 50 ans
Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (à l'aide de CTCAE v4) et doivent être obtenues dans les 7 jours précédant la randomisation :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 x 10⁹/L
- Plaquettes ≥100 x 10⁹/L
- Hémoglobine ≥8,0 g/mL
- Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
- Bilirubine totale ≤ 2 x LSN (sauf syndrome de Gilbert : < 3,0 mg/dL) ou Bilirubine totale ≤ 5,0 x LSN en présence de métastases hépatiques
- Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m² selon la formule de Schwartz ou Cockcroft selon l'âge du patient
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) effectué dans les 7 jours précédant la randomisation
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit daté et signé pour l'essai randomisé avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
- Patient apte à suivre le protocole de traitement et de suivi
- Affiliation à un régime d'assurance sociale
Critère d'exclusion:
- Ostéosarcome de bas grade, ostéosarcome parostéal ou périosté
- Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis au moins 3 ans.
- Ostéosarcome à métastases multiples pour lequel l'ablation complète ne devrait pas être réalisable même après un rétrécissement avec une chimiothérapie
- Maladie évolutive sur n'importe quel site sous chimiothérapie initiale, confirmée avant le moment de la randomisation et non totalement réséquée pendant la chirurgie
- Toute condition médicale excluant le traitement par chimiothérapie protocolaire
- Raccourcissement fractionnaire <28 % ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) 50 % avant le traitement (uniquement pour la chimiothérapie post-opératoire API) par échocardiogramme ou acquisition multigate (MUGA)
- Grossesse ou allaitement
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
- Utilisation concomitante d'un traitement immunodépresseur tel que la ciclosporine, le tacrolimus ou d'autres inhibiteurs de la calcineurine
- Utilisation concomitante avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens à forte dose (AINS, inhibiteurs de la cyclooxygénase)
- Maladie inflammatoire ou auto-immune, allergie ou asthme nécessitant une utilisation chronique d'un traitement stéroïdien qui ne peut être arrêté.
- Patients avec un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
- Patients avec des tests positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection active ou chronique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Bras de commande
Chimiothérapie post-opératoire seule (régime EI ou M-API selon l'âge du patient) : Régime M-API (≤25 ans) : Doxorubicine 60 mg/m², Jour 1 Ifosfamide 3 g/m² Jours 1 et 2 Cisplatine 100 mg/m², Jour 2 Régime EI (26-50 ans) : Étoposide 75 mg/m²/j, Jour 1-4 Ifosfamide 3 g/m²/j, Jour 1-4 |
Régime M-API : Un cours de méthotrexate à haute dose (facultatif) suivi de 5 cours d'API, tous les 21 jours Régime IE : 5 cours d'EI, tous les 21 jours |
|
Expérimental: Bras expérimental
Chimiothérapie post-opératoire (régime EI ou M-API) associée au Mifamurtide 2 mg/m² 2 fois par semaine post-randomisation pendant 12 semaines puis toutes les semaines pendant 24 semaines
|
Régime M-API : Un cours de méthotrexate à haute dose (facultatif) suivi de 5 cours d'API, tous les 21 jours Régime IE : 5 cours d'EI, tous les 21 jours
48 doses au total sur 36 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparer la survie sans événement dans les bras de traitement
Délai: Durée moyenne prévue de 3 ans à partir de la randomisation
|
Survie sans événement définie comme la durée entre la randomisation et le moment du premier événement (rechute ou progression loco-régionale ou à distance, deuxième tumeur maligne, décès quelle qu'en soit la cause)
|
Durée moyenne prévue de 3 ans à partir de la randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparer la survie globale dans les bras de traitement
Délai: Jusqu'à 10 ans à compter de la randomisation
|
Survie globale définie comme la durée entre la randomisation et le décès, quelle que soit la cause du décès
|
Jusqu'à 10 ans à compter de la randomisation
|
|
Comparer la dose cumulée réelle et prévue et l'intensité de la dose de mifamurtide
Délai: Jusqu'à 36 semaines à partir de la randomisation (jusqu'à la fin du traitement)
|
Calcul de la dose cumulée réelle et de l'intensité de la dose par rapport au calendrier d'administration du traitement prévu
|
Jusqu'à 36 semaines à partir de la randomisation (jusqu'à la fin du traitement)
|
|
Comparer l'incidence des événements indésirables dans les bras de traitement
Délai: Jusqu'à 40 semaines à compter de la randomisation (4 semaines après la fin du traitement)
|
Évaluation de la toxicité (gradué par NCI-CTCAE v4)
|
Jusqu'à 40 semaines à compter de la randomisation (4 semaines après la fin du traitement)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nathalie MD GASPAR, PhD, Gustave Roussy Cancer Campus
- Chercheur principal: Sophie MD PIPERNO-NEUMANN, PhD, Institut Curie
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Brard C, Piperno-Neumann S, Delaye J, Brugieres L, Hampson LV, Le Teuff G, Le Deley MC, Gaspar N. Sarcome-13/OS2016 trial protocol: a multicentre, randomised, open-label, phase II trial of mifamurtide combined with postoperative chemotherapy for patients with newly diagnosed high-risk osteosarcoma. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e025877. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025877.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 octobre 2018
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2033
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2018
Première publication (Réel)
22 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 mai 2026
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-0150/1704
- 2017-001165-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants ne seront pas partagées au niveau individuel, elles feront partie de la base de données de l'étude comprenant tous les patients inscrits.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .