Mifamurtide kombinálva posztoperatív kemoterápiával újonnan diagnosztizált, magas kockázatú osteosarcoma betegek számára (SARCOME13)

Regisztrációs feltételek:

1. Minden újonnan diagnosztizált, biopsziával igazolt, magas fokú osteosarcoma, függetlenül a betegség kezdeti kiterjedésétől
2. Életkor > 2 év és ≤50 év;
3. Normál hematológiai, vese-, szív- és májfunkciók

4. A tervezett neoadjuváns kemoterápia az alábbiak szerint:

   1. Metotrexát-etopozid-ifoszfamid (M-EI séma) 25 év feletti betegek számára
   2. Doxorubicin-ciszplatin-ifoszfamid (API-AI séma) 26-50 éves betegek számára
5. A betegek és/vagy szüleik/gondviselőik írásos beleegyezése a beiratkozás és a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt
6. Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, patológus szakértői testület által igazolt (legkésőbb műtét előtt), magas fokú osteosarcomával rendelkező beteg
2. Regisztrálva a diagnózis során a vizsgálatba
3. Az elsődleges daganatot preoperatív kemoterápia után eltávolították

4. Az osteosarcoma magas kockázatúnak minősül legalább egy kockázati tényező miatt:

   1. távoli metasztázisok jelenléte vagy a metasztázisok kihagyása a diagnózis során
   2. és/vagy rossz szövettani válasz a műtét előtti kemoterápiára (>10% maradék életképes sejtek az elsődleges daganatos műtéti minta elemzésekor)

5. A műtét előtti kemoterápia kombinálása

   1. Metotrexát-etopozid-ifoszfamid (M-EI séma) 25 év feletti betegek számára
   2. Doxorubicin-ciszplatin-ifoszfamid (API-AI séma) 26-50 éves betegek számára

6. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (CTCAE v4 használatával), és a véletlenszerű besorolást megelőző 7 napon belül meg kell szerezni őket:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 10⁹/L
   2. Vérlemezkék ≥100 x 10⁹/L
   3. Hemoglobin ≥8,0 g/ml
   4. Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) májmetasztázisok hiányában vagy ≤5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében
   5. Összes bilirubin ≤2 x ULN (kivéve Gilbert-szindróma: <3,0 mg/dl) vagy Összes Bilirubin ≤5.0 x ULN májmetasztázisok jelenlétében
   6. Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m² a Schwartz vagy Cockcroft formula szerint, a páciens életkorától függően
7. Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a randomizálást megelőző 7 napon belül.
8. A véletlen besorolásos vizsgálathoz dátummal ellátott és aláírt írásos beleegyezés biztosítása a vizsgálatspecifikus eljárások, mintavételek és elemzések előtt.
9. A beteg alkalmas a protokoll szerinti kezelésre és nyomon követésre
10. Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás

Kizárási kritériumok:

1. Alacsony fokú osteosarcoma, parostealis vagy periostealis osteosarcoma
2. A vizsgálati betegségtől eltérő egyéb rosszindulatú daganatok korábbi anamnézisében (kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha a beteg legalább 3 éve mentes a betegségtől.
3. Osteosarcoma többszörös áttéttel, amelyek teljes eltávolítása várhatóan még kemoterápiás zsugorodás után sem lehetséges
4. Progresszív betegség a kezdeti kemoterápia bármely helyén, a randomizáció előtt megerősítve, és a műtét során nem teljesen reszekált
5. Bármilyen egészségügyi állapot, amely kizárja a protokoll szerinti kemoterápiás kezelést
6. Fractional Shortening <28% vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 50% a kezelés előtt (csak API posztoperatív kemoterápia esetén) echocardiogram vagy multigated collection (MUGA) vizsgálat
7. Terhesség vagy szoptatás
8. A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
9. Immundepresszív kezelések, például ciklosporin, takrolimusz vagy más kalcineurin-gátlók egyidejű alkalmazása
10. Egyidejű alkalmazás nagy dózisú nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-ok, ciklooxigenáz gátlók)
11. Gyulladásos vagy autoimmun betegség, allergia vagy asztma, amely krónikus szteroid kezelést igényel, és nem lehet abbahagyni.
12. Olyan betegek, akiknél pozitív a teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
13. Azok a betegek, akiknél a hepatitis B vírus felületi antigénje (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) pozitív tesztje aktív vagy krónikus fertőzésre utal.