Mifamurtyd w połączeniu z chemioterapią pooperacyjną u pacjentów z nowo rozpoznanym kostniakomięsakiem wysokiego ryzyka (SARCOME13)

Kryteria rejestracji:

1. Wszystkie nowo zdiagnozowane, potwierdzone biopsją, kostniakomięsaki o wysokim stopniu złośliwości, niezależnie od początkowego rozwoju choroby
2. Wiek >2 lata i ≤50 lat;
3. Prawidłowe funkcje hematologiczne, nerek, serca i wątroby

4. Planowana chemioterapia neoadiuwantowa w następujący sposób:

   1. Metotreksat-Etopozyd-Ifosfamid (schemat M-EI) dla pacjentów w wieku ≤25 lat
   2. Doksorubicyna-Cisplatyna-Ifosfamid (schemat API-AI) dla pacjentów w wieku 26-50 lat
5. Pisemna świadoma zgoda pacjentów i/lub ich rodziców/opiekunów przed włączeniem do badania i jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
6. Przynależność do systemu ubezpieczeń społecznych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent z potwierdzonym histologicznie, potwierdzonym przez zespół ekspertów patologów (najpóźniej przed operacją) kostniakomięsakiem o wysokim stopniu złośliwości
2. Zarejestrowany w momencie diagnozy do badania
3. Guz pierwotny usunięty po przedoperacyjnej chemioterapii

4. Kostniakomięsak sklasyfikowany jako wysokiego ryzyka ze względu na co najmniej jeden czynnik ryzyka:

   1. obecność przerzutów odległych lub pominięcie przerzutów w chwili rozpoznania
   2. i/lub słaba odpowiedź histologiczna na chemioterapię przedoperacyjną (>10% pozostałych żywych komórek w analizie próbki chirurgicznej guza pierwotnego)

5. Łączenie chemioterapii przedoperacyjnej

   1. Metotreksat-Etopozyd-Ifosfamid (schemat M-EI) dla pacjentów w wieku ≤25 lat
   2. Doksorubicyna-Cisplatyna-Ifosfamid (schemat API-AI) dla pacjentów w wieku 26-50 lat

6. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (przy użyciu CTCAE v4) i powinny zostać uzyskane w ciągu 7 dni przed randomizacją:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0 ​​x 10⁹/l
   2. Płytki krwi ≥100 x 10⁹/l
   3. Hemoglobina ≥8,0 g/ml
   4. Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) przy braku przerzutów do wątroby lub ≤5 x GGN przy obecności przerzutów do wątroby
   5. Bilirubina całkowita ≤2 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta: <3,0 mg/dl) lub Bilirubina całkowita ≤5,0 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
   6. Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m² wg formuły Schwartza lub Cockcrofta w zależności od wieku pacjenta
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) wykonany w ciągu 7 dni przed randomizacją
8. Dostarczenie datowanej i podpisanej pisemnej świadomej zgody na badanie z randomizacją przed wszelkimi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.
9. Pacjent zdolny do poddania się leczeniu protokołowemu i obserwacji
10. Przynależność do systemu ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

1. Kostniakomięsak niskiego stopnia, kostniakomięsak okolicy okostnej lub okostnej
2. Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych innych niż badana choroba (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka nie chorowała przez co najmniej 3 lata.
3. Kostniakomięsak z licznymi przerzutami, w przypadku których nie oczekuje się całkowitego usunięcia, nawet po zmniejszeniu za pomocą chemioterapii
4. Postępująca choroba w dowolnym miejscu podczas początkowej chemioterapii, potwierdzona przed czasem randomizacji i niecałkowicie usunięta podczas operacji
5. Jakikolwiek stan chorobowy wykluczający leczenie protokołem chemioterapii
6. Frakcyjne skrócenie <28% lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 50% przed leczeniem (tylko dla API chemioterapii pooperacyjnej) na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu wielobramkowego (MUGA)
7. Ciąża lub karmienie piersią
8. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
9. Jednoczesne stosowanie leków immunodepresyjnych, takich jak cyklosporyna, takrolimus lub inne inhibitory kalcyneuryny
10. Jednoczesne stosowanie z dużymi dawkami niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ, inhibitory cyklooksygenazy)
11. Choroba zapalna lub autoimmunologiczna, alergia lub astma wymagająca przewlekłego stosowania sterydów, którego nie można przerwać.
12. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
13. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV) wskazujący na aktywne lub przewlekłe zakażenie.