Mifamurtide gecombineerd met postoperatieve chemotherapie voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met een hoog risico op osteosarcoom (SARCOME13)

Registratiecriteria:

1. Alle nieuw gediagnosticeerde, door biopsie bewezen, hoogwaardige osteosarcoom, ongeacht de aanvankelijke uitbreiding van de ziekte
2. Leeftijd >2 jaar en ≤50 jaar;
3. Normale hematologische, nier-, hart- en leverfuncties

4. Geplande neoadjuvante chemotherapie als volgt:

   1. Methotrexaat-Etoposide-Ifosfamide (M-EI-regime) voor patiënten ≤25 jaar
   2. Doxorubicine-Cisplatine-Ifosfamide (API-AI-regime) voor patiënten van 26-50 jaar
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënten en/of hun ouders/verzorgers vóór inschrijving en elke studiegerelateerde procedure
6. Aansluiting bij een sociale verzekering

Inclusiecriteria:

1. Patiënt met een histologisch bewezen, door deskundigen bevestigd pathologenpanel (uiterlijk voor de operatie), hooggradig osteosarcoom
2. Geregistreerd bij diagnose in de studie
3. Primaire tumor gereseceerd na preoperatieve chemotherapie

4. Osteosarcoom geclassificeerd als hoog risico vanwege ten minste één risicofactor:

   1. aanwezigheid van metastasen op afstand of metastasen overslaan bij diagnose
   2. en/of slechte histologische respons op preoperatieve chemotherapie (>10% resterende levensvatbare cellen bij analyse van het primaire tumorchirurgische monster)

5. Preoperatieve chemotherapie combineren

   1. Methotrexaat-Etoposide-Ifosfamide (M-EI-regime) voor patiënten ≤25 jaar
   2. Doxorubicine-Cisplatine-Ifosfamide (API-AI-regime) voor patiënten van 26-50 jaar

6. Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria (met CTCAE v4) en moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie worden verkregen:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 10⁹/L
   2. Bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/L
   3. Hemoglobine ≥8,0 g/ml
   4. Alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van levermetastasen of ≤5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen
   5. Totaal bilirubine ≤2 x ULN (behalve syndroom van Gilbert: <3,0 mg/dl) of totaal bilirubine ≤5,0 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
   6. Creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m² volgens de Schwartz- of Cockcroft-formule volgens de leeftijd van de patiënt
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
8. Verstrekking van gedateerde en ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de gerandomiseerde studie voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
9. Patiënt geschikt om protocolbehandeling en follow-up te ondergaan
10. Aansluiting bij een sociale verzekering

Uitsluitingscriteria:

1. Laaggradig osteosarcoom, parosteaal of periosteaal osteosarcoom
2. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten anders dan de studieziekte (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de patiënt gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is geweest.
3. Osteosarcoom met meerdere metastasen waarbij volledige verwijdering naar verwachting niet haalbaar is, zelfs niet na inkrimping met chemotherapie
4. Progressieve ziekte op elke plaats onder initiële chemotherapie, bevestigd vóór randomisatietijd en niet volledig verwijderd tijdens de operatie
5. Elke medische aandoening die behandeling met protocolchemotherapie uitsluit
6. Fractionele verkorting <28% of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) 50% vóór behandeling (alleen voor API postoperatieve chemotherapie) door middel van echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan
7. Zwangerschap of borstvoeding
8. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
9. Gelijktijdig gebruik van immunodepressieve behandelingen zoals ciclosporine, tacrolimus of andere calcineurineremmers
10. Gelijktijdig gebruik met hooggedoseerde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, cyclo-oxygenaseremmers)
11. Ontstekings- of auto-immuunziekte, allergie of astma die een chronisch gebruik van steroïdenbehandeling vereist die niet kan worden gestopt.
12. Patiënten met een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
13. Patiënten met positieve tests voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA), wat wijst op een actieve of chronische infectie.