Mifamurtida combinada com quimioterapia pós-operatória para pacientes recém-diagnosticados com osteossarcoma de alto risco (SARCOME13)
18 de maio de 2026 atualizado por: UNICANCER
Estudo Multicêntrico, Randomizado, Fase 2 de Mifamurtida Combinado com Quimioterapia Pós-operatória para Pacientes com Osteossarcoma de Alto Risco Recentemente Diagnosticados (Osteossarcoma Metastático no Diagnóstico ou Doença Localizada com Resposta Histológica Fraca)
Ensaio avaliando o impacto na eficácia de mifamurtida como tratamento adjuvante à quimioterapia pós-operatória em comparação com a quimioterapia pós-operatória isoladamente no tratamento de primeira linha de pacientes com osteossarcoma de alto risco (definido como osteossarcoma metastático no diagnóstico ou osteossarcoma localizado com baixo desempenho histológico resposta).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio multicêntrico, randomizado, aberto, de fase II, com 2 grupos paralelos. Após quimioterapia pré-operatória e cirurgia do tumor primário e metástases pulmonares (se aplicável), pacientes apresentando osteossarcoma de alto risco (definido como osteossarcoma metastático no momento do diagnóstico ou osteossarcoma localizado com resposta histológica ruim) serão randomizados entre 2 braços:
- Braço controle: apenas quimioterapia pós-operatória (com regimes adaptados à idade do paciente)
- Braço experimental: quimioterapia pós-operatória combinada com mifamurtida
Este estudo randomizado faz parte de um estudo que recrutou todos os pacientes com idade ≤50 anos com osteossarcoma de alto grau recém-diagnosticado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França
- CHU Amiens-Picardie - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
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Angers, França
- CHU d'Angers - Service d'oncologie pédiatrique
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Bordeaux, França
- Institut Bergonié - Service d'Oncologie Médicale
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Caen, França
- CHU de Caen - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
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La Tronche, França
- CHU de Grenoble - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret - Unité d'onco-pédiatrie
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard - IHOPE
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Lyon, França
- Centre Leon Berard - Service d'Oncologie Medicale
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Marseille, França
- Hôpital de la Timone - service d'oncologie médicale
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Marseille, França
- Hôpital de la Timone - Service d'oncologie pédiatrique
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Montpellier, França
- CHU Arnaud de Villeneuve - Onco-hématologie pédiatrique
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Montpellier, França
- Institut régional du Cancer de Montpellier - Service d'oncologie médicale
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Nantes, França
- CHU de Nantes - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
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Nice, França
- CHU de Nice - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
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Paris, França
- Hopital Cochin
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Paris, França, 75000
- Institut Curie - Service d'oncologie médicale
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Paris, França
- Hôpital Armand Trousseau - Service d'hématologie et d'oncologie pédiatrique
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Paris, França
- Institut Curie - Service d'oncologie pédiatrique
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Rennes, França
- Centre Eugène Marquis - Service d'oncologie médicale
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Rouen, França
- Hôpital Charles Nicolle - Hémato-Immuno-Oncologie Pédiatrique
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Saint-Herblain, França
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (Site René Gauducheau) - Service d'oncologie médicale
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Strasbourg, França
- Hôpital de Hautepierre - Onco-hématologie adulte
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Strasbourg, França
- Hôpital Hautepierre - Onco-hématologie pédiatrique
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Toulouse, França
- CHU Toulouse - Hôpital des Enfants - Service d'Hémato-Immuno-Oncologie
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Toulouse, França
- Institut Claudius Regaud - Service d'oncologie médicale
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Tours, França
- CHU Bretonneau - Service d'oncologie médicale
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Tours, França
- Hôpital Clocheville - Hématologie et oncologie pédiatrique
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Vandœuvre-lès-Nancy, França
- CHRU de Nancy - Onco-hématologie pédiatrique
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Vandœuvre-lès-Nancy, França
- Institut de Cancérologie de Lorraine - Service d'oncologie médicale
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Villejuif, França, 94800
- Institut Gustave Roussy - Service de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent
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Villejuif, França
- Institut Gustave Roussy - Service d'oncologie médicale
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 50 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de registro:
- Todos os osteossarcomas de alto grau recém-diagnosticados, comprovados por biópsia, qualquer que seja a extensão inicial da doença
- Idade >2 anos e ≤50 anos;
- Funções hematológicas, renais, cardíacas e hepáticas normais
Quimioterapia neoadjuvante planejada da seguinte forma:
- Metotrexato-Etoposido-Ifosfamida (regime M-EI) para pacientes ≤25 anos
- Doxorrubicina-Cisplatina-Ifosfamida (regime API-AI) para pacientes de 26 a 50 anos
- Consentimento informado por escrito dos pacientes e/ou de seus pais/responsáveis antes da inscrição e de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Inscrição num regime de segurança social
Critério de inclusão:
- Paciente com osteossarcoma de alto grau comprovado histologicamente, confirmado por um painel de patologistas especialistas (no máximo antes da cirurgia).
- Registrado no diagnóstico no estudo
- Tumor primário ressecado após quimioterapia pré-operatória
Osteossarcoma classificado como de alto risco devido a pelo menos um fator de risco:
- presença de metástases à distância ou skip metástases no momento do diagnóstico
- e/ou má resposta histológica à quimioterapia pré-operatória (>10% de células residuais viáveis na análise da peça cirúrgica do tumor primário)
Quimioterapia pré-operatória combinando
- Metotrexato-Etoposido-Ifosfamida (regime M-EI) para pacientes ≤25 anos
- Doxorrubicina-Cisplatina-Ifosfamida (regime API-AI) para pacientes de 26 a 50 anos
Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (usando CTCAE v4) e devem ser obtidos até 7 dias antes da randomização:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 x 10⁹/L
- Plaquetas ≥100 x 10⁹/L
- Hemoglobina ≥8,0 g/mL
- Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN) na ausência de metástases hepáticas ou ≤5 x LSN na presença de metástases hepáticas
- Bilirrubina Total ≤2 x LSN (exceto Síndrome de Gilbert: <3,0 mg/dL) ou Bilirrubina Total ≤5,0 x LSN na presença de metástases hepáticas
- Depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m² de acordo com a fórmula de Schwartz ou Cockcroft de acordo com a idade do paciente
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) feito dentro de 7 dias antes da randomização
- Fornecimento de consentimento informado por escrito datado e assinado para o estudo randomizado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem e análises.
- Paciente apto para tratamento protocolado e acompanhamento
- Inscrição num regime de segurança social
Critério de exclusão:
- Osteossarcoma de baixo grau, osteossarcoma parosteal ou periosteal
- História prévia de outras malignidades além da doença do estudo (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o paciente esteja livre da doença por pelo menos 3 anos.
- Osteossarcoma com metástases múltiplas para as quais não se espera que a remoção completa seja viável, mesmo após o encolhimento com quimioterapia
- Doença progressiva em qualquer local sob quimioterapia inicial, confirmada antes do tempo de randomização e não totalmente ressecada durante a cirurgia
- Qualquer condição médica que impeça o tratamento com protocolo de quimioterapia
- Encurtamento fracionário <28% ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) 50% antes do tratamento (somente para API pós-quimioterapia pós-operatória) por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA)
- Gravidez ou amamentação
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- Uso concomitante de tratamento imunodepressivo, como ciclosporina, tacrolimo ou outros inibidores de calcineurina
- Uso concomitante com altas doses de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, inibidores da ciclooxigenase)
- Doença inflamatória ou autoimune, alergia ou asma que requeira o uso crônico de tratamento com esteróides que não pode ser interrompido.
- Pacientes com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida.
- Pacientes com testes positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção ativa ou crônica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de controle
Quimioterapia pós-operatória isolada (regime EI ou M-API, dependendo da idade do paciente): Regime M-API (≤25 anos): Doxorrubicina 60 mg/m², Dia 1 Ifosfamida 3 g/m² Dia 1 e 2 Cisplatina 100 mg/m², Dia 2 Regime EI (26-50 anos): Etoposido 75 mg/m²/d, Dia 1-4 Ifosfamida 3 g/m²/d, Dia 1-4 |
Regime M-API: Um curso de metotrexato em alta dose (opcional) seguido por 5 cursos de API, a cada 21 dias Regime EI: 5 curso de EI, a cada 21 dias |
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Experimental: Braço experimental
Quimioterapia pós-operatória (regime EI ou M-API) combinada com Mifamurtida 2 mg/m² duas vezes por semana pós-randomização por 12 semanas e depois semanalmente por 24 semanas
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Regime M-API: Um curso de metotrexato em alta dose (opcional) seguido por 5 cursos de API, a cada 21 dias Regime EI: 5 curso de EI, a cada 21 dias
48 doses ao longo de 36 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Compare a sobrevida livre de eventos nos braços de tratamento
Prazo: Duração média esperada de 3 anos a partir da randomização
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Sobrevida livre de eventos definida como a duração do tempo desde a randomização até o momento do primeiro evento (recidiva ou progressão locorregional ou distante, segunda malignidade, morte por qualquer causa)
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Duração média esperada de 3 anos a partir da randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar a sobrevida global nos braços de tratamento
Prazo: Até 10 anos a partir da randomização
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Sobrevida global definida como o tempo de duração desde a randomização até a morte, qualquer que seja a causa da morte
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Até 10 anos a partir da randomização
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Comparar a dose cumulativa real e planejada e a intensidade da dose de mifamurtida
Prazo: Até 36 semanas a partir da randomização (até o final do tratamento)
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Cálculo da dose cumulativa real e da intensidade da dose em comparação com o esquema de administração do tratamento planejado
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Até 36 semanas a partir da randomização (até o final do tratamento)
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Comparar a incidência de eventos adversos nos braços de tratamento
Prazo: Até 40 semanas a partir da randomização (4 semanas após o término do tratamento)
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Avaliação de toxicidade (classificada por NCI-CTCAE v4)
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Até 40 semanas a partir da randomização (4 semanas após o término do tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie MD GASPAR, PhD, Gustave Roussy Cancer Campus
- Investigador principal: Sophie MD PIPERNO-NEUMANN, PhD, Institut Curie
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Brard C, Piperno-Neumann S, Delaye J, Brugieres L, Hampson LV, Le Teuff G, Le Deley MC, Gaspar N. Sarcome-13/OS2016 trial protocol: a multicentre, randomised, open-label, phase II trial of mifamurtide combined with postoperative chemotherapy for patients with newly diagnosed high-risk osteosarcoma. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e025877. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025877.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2033
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
22 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2026
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UC-0150/1704
- 2017-001165-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não serão compartilhados em nível individual, eles farão parte do banco de dados do estudo, incluindo todos os pacientes inscritos.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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