Une étude sur HTD1801 chez des adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de diabète sucré de type 2 (DT2)
8 août 2026 mis à jour par: HighTide Therapeutics (Hong Kong) Limited
Une étude de preuve de concept et de dosage portant sur l'efficacité et l'innocuité du HTD1801 chez les adultes atteints de NASH et de DT2
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles comparant plusieurs doses de HTD1801 à un placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de 18 semaines, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, de preuve de concept (POC), de dosage, a comparé plusieurs doses de HTD1801 à un placebo dans un rapport 1:1:1. Étant donné que l'accumulation de graisse hépatique est considérée comme le « premier impact » dans la pathogenèse de la NASH (Adams et Angulo 2006), la modification de la teneur en graisse du foie (LFC) par imagerie par résonance magnétique estimée de la densité de protons de la fraction grasse (MRI-PDFF) est une mesure primaire appropriée. point final et est cohérent avec celui utilisé dans d'autres études POC de phase 2 récentes dans la NASH (Harrison et al., 2018, Madrigal Pharmaceuticals 2018).
L'étude Harrison et al., 2018, Madrigal Pharmaceuticals 2018 a montré des réductions absolues et relatives cliniquement significatives du LFC évaluées par IRM-PDFF sur des périodes de traitement de 12 semaines, il a donc été considéré qu'une période de traitement HTD1801 de 18 semaines serait donc adéquate pour évaluer principal critère d'évaluation de l'étude et maximiser la collecte de données relatives à l'exposition et à l'innocuité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
101
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Institute for Liver Health
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
- Adobe Clinical Research
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
- Institute for Liver Health
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California
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Panorama City, California, États-Unis, 91402
- National Research Institute
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
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Lakewood Rch, Florida, États-Unis, 34211
- Florida Research Institute
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Compass Research
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
- Kansas City Research Institute
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North Carolina
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Fayetteville, North Carolina, États-Unis, 28304
- Cumberland Research Associates
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Gastro One
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Hermitage, Tennessee, États-Unis, 37076
- Digestive Health Research
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78746
- Pinnacle Clinical Research
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Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
- Doctors Hospital at Renaissance
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Pinnacle Clinical Research
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Southlake, Texas, États-Unis, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- Harborview Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de la NASH évalué par IRM
- Diagnostic cliniquement documenté de DT2
- Indice de masse corporelle (IMC) > 25 kg/m2
Critère d'exclusion:
- Maladie du foie non liée à la NASH
- DT2 mal contrôlé ou diabète sucré de type 1
- Antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance
- Incapacité à subir une IRM pour quelque raison que ce soit
- Antécédents de maladies cardiovasculaires importantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 500mg HTD1801, bid
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Comprimés HTD1801, 250mg
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Expérimental: 1000mg HTD1801, bid
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Comprimés HTD1801, 250mg
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Comparateur placebo: placebo, bid
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comprimés fabriqués pour imiter les comprimés HTD1801
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement absolu de la teneur en graisse du foie (LFC) tel que mesuré par MRI-PDFF
Délai: De base jusqu'à la semaine 18 de l'étude
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Le critère d'évaluation principal était le changement absolu de la teneur en graisse du foie (LFC) tel que mesuré par la fraction de graisse de densité de protons dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) de la ligne de base à la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine 18 de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la glycémie à jeun
Délai: De base jusqu'à la semaine 18 de l'étude
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Changement de la glycémie à jeun de la ligne de base à la semaine 18 .
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De base jusqu'à la semaine 18 de l'étude
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Modifications de l'hémoglobine A1c
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modifications de l'HbA1c entre le départ et la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Proportion de sujets ayant obtenu une réduction relative ≥ 30 % du LFC, telle que mesurée par MRI-PDFF
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Proportion de sujets ayant obtenu une réduction relative ≥ 30 % de la teneur en graisse du foie (LFC) telle que mesurée par la fraction de graisse de densité de protons dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) de la ligne de base à la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement relatif du LFC tel que mesuré par MRI-PDFF
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement relatif de la teneur en graisse du foie (LFC) tel que mesuré par la fraction de graisse de densité de protons dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) de la ligne de base à la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Nombre de sujets qui ont normalisé le LFC à < 5 % tel que mesuré par MRI-PDFF
Délai: De base jusqu'à la semaine 18 de l'étude
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Nombre de sujets qui ont normalisé la teneur en graisse du foie (LFC) à < 5 %, telle que mesurée par la fraction de graisse de densité de protons dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) à la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine 18 de l'étude
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Nombre de sujets ayant obtenu une réduction absolue ≥ 5 % de la teneur en graisse du foie (LFC) telle que mesurée par MRI-PDFF
Délai: De base jusqu'à la semaine 18 de l'étude
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Nombre de sujets ayant obtenu une réduction absolue ≥ 5 % de la teneur en graisse du foie (LFC) telle que mesurée par la fraction de graisse à densité de protons dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) de la ligne de base à la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine 18 de l'étude
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Changement dans HOMA-IR
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modification de la résistance à l'insuline estimée par le modèle d'homéostasie (HOMA-IR) entre le départ et la semaine 18.
Plus le score HOMA-IR est élevé, plus une personne est résistante à l'insuline.
Des valeurs <1 sont considérées comme optimales tandis que des valeurs >2,9 indiquent une résistance significative à l'insuline.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement de LDL-c
Délai: Visite de base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-c) entre le départ et la semaine 18.
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Visite de base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modification des triglycérides sériques
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modification des triglycérides sériques entre le départ et la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modification du HDL-c
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-c) entre le départ et la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement d'AST
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement absolu de l'aspartate aminotransférase (AST) entre le départ et la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement d'ALT
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement absolu de l'alanine aminotransférase (ALT) de la ligne de base à la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Proportion de sujets avec une ALT élevée au départ qui ont normalisé l'ALT à la semaine 18
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Proportion de sujets avec une élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) au départ qui ont normalisé l'ALT à la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modification du pro-peptide du collagène de type III (Pro-C3)
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement de Pro-C3 de la ligne de base à la semaine 18 pour les sujets avec une Pro-C3 élevée à la ligne de base.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement du score ELF
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modification du score de fibrose hépatique améliorée (ELF).
Le score ELF est calculé à l'aide d'un algorithme publié combinant les valeurs d'un ensemble de marqueurs de matrice extracellulaire, y compris TIMP-1, PIIINP et HA.
Il a été rapporté que le score ELF montre de bonnes corrélations avec les stades de fibrose dans les maladies hépatiques chroniques, avec des scores ELF plus élevés associés à des stades de fibrose plus élevés.
Le score ELF est donc utilisé comme marqueur pronostique de la progression de la maladie : Score ELF < 9,8 : Faible risque de progression, Score ELF 9,8 à < 11,3 : Risque modéré de progression et Score ELF > = 11,3 : Risque élevé de progression.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement dans TIMP-1
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modification de l'inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases 1 (TIMP-1) entre le départ et la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modification du PIIINP
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement du pro-peptide N-terminal du collagène de type III (PIIINP) de la ligne de base à la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement d'HA
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement de l'acide hyaluronique (HA) de la ligne de base à la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modification des acides biliaires totaux
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changements dans les acides biliaires totaux de la ligne de base à la semaine 18.
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Modification du FGF19
Délai: De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Changement du facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF19) de la ligne de base à la semaine 18
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De base jusqu'à la semaine d'étude 18
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Nombre de participants signalant un événement indésirable depuis le départ jusqu'à la semaine 18
Délai: Les événements indésirables ont été recueillis à partir du moment où le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à la date de la dernière visite pour un sujet spécifique, soit environ 24 semaines au total pour un sujet complet.
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Les EI ont été cartographiés selon le terme préféré (PT) et la classe de système d'organes (SOC) de MedDRA version 20.1.
Si le sujet a subi plusieurs événements correspondant à un seul terme préféré, le degré de gravité le plus élevé selon la version 4.0 du CTCAE et la meilleure évaluation par l'investigateur de la relation avec le médicament à l'étude ont été attribués au terme préféré.
Si un événement avait une gravité ou une relation manquante, il a été classé comme ayant la gravité la plus élevée et/ou la relation la plus forte avec le médicament à l'étude.
La survenue des EIAT a été résumée par groupe de traitement par SOC, PT et sévérité.
Des résumés distincts des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement, des EIAT liés au médicament à l'étude, des EIAT graves ou menaçant le pronostic vital et des EIAT entraînant l'arrêt du traitement à l'étude ont été générés.
De plus, la survenue d'EI spécifiques au foie a été résumée par groupe de traitement.
Tous les événements indésirables signalés ont été répertoriés pour les sujets individuels en indiquant le terme textuel, le PT et le SOC.
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Les événements indésirables ont été recueillis à partir du moment où le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à la date de la dernière visite pour un sujet spécifique, soit environ 24 semaines au total pour un sujet complet.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Adrian Di Bisceglie, MD,FACP,FAASLD, HighTide Therapeutics USA, LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 novembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
7 février 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
9 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 août 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2018
Première publication (Réel)
4 septembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HTD1801.PCT012
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .