Исследование HTD1801 у взрослых с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и сахарным диабетом 2 типа (СД2)
8 августа 2026 г. обновлено: HighTide Therapeutics (Hong Kong) Limited
Доказательство концепции и исследование дозирования, изучающее эффективность и безопасность HTD1801 у взрослых с НАСГ и СД2
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, сравнивающее многократные дозы HTD1801 с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом 18-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами для проверки концепции (POC) с диапазоном доз сравнивали многократные дозы HTD1801 с плацебо в соотношении 1: 1: 1. Поскольку накопление печеночного жира считается «первым ударом» в патогенезе НАСГ (Adams and Angulo, 2006), изменение содержания жира в печени (LFC) с помощью магнитно-резонансной томографии, оцененной фракции жира с протонной плотностью (MRI-PDFF), является подходящим первичным конечной точки и согласуется с тем, что использовалось в других недавних исследованиях POC фазы 2 при НАСГ (Harrison et al., 2018, Madrigal Pharmaceuticals, 2018).
Исследование Harrison et al., 2018, Madrigal Pharmaceuticals 2018 продемонстрировало клинически значимое абсолютное и относительное снижение LFC, оцененное с помощью MRI-PDFF, в течение 12-недельного периода лечения, поэтому было сочтено, что 18-недельный период лечения HTD1801 будет достаточным для оценки основной конечной точки исследования и для максимального сбора данных о воздействии и безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
101
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- Institute for Liver Health
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- Adobe Clinical Research
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
- Institute for Liver Health
-
-
California
-
Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
- National Research Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Lakewood Rch, Florida, Соединенные Штаты, 34211
- Florida Research Institute
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Compass Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28304
- Cumberland Research Associates
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Gastro One
-
Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
- Digestive Health Research
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78746
- Pinnacle Clinical Research
-
Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
- Doctors Hospital at Renaissance
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
Southlake, Texas, Соединенные Штаты, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- Harborview Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз НАСГ по данным МРТ
- Клинически подтвержденный диагноз СД2
- Индекс массы тела (ИМТ) >25 кг/м2
Критерий исключения:
- Заболевание печени, не связанное с НАСГ
- Плохо контролируемый СД2 или сахарный диабет 1 типа
- История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимость
- Невозможность пройти МРТ по любой причине
- История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 500mg HTD1801, bid
|
Таблетки HTD1801, 250 мг
|
|
Экспериментальный: 1000mg HTD1801, bid
|
Таблетки HTD1801, 250 мг
|
|
Плацебо Компаратор: placebo, bid
|
планшеты, имитирующие планшеты HTD1801
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение содержания жира в печени (LFC), измеренное с помощью MRI-PDFF
Временное ограничение: Исходный уровень через неделю исследования 18
|
Первичной конечной точкой было абсолютное изменение содержания жира в печени (LFC), измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии, полученной из жировой фракции протонной плотности (MRI-PDFF), от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень через неделю исследования 18
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня глюкозы натощак
Временное ограничение: Исходный уровень через неделю исследования 18
|
Изменение уровня глюкозы натощак от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень через неделю исследования 18
|
|
Изменения гемоглобина A1c
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменения HbA1c от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Доля субъектов, достигших относительного снижения LFC на ≥ 30% по данным MRI-PDFF
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Доля субъектов, у которых достигнуто относительное снижение содержания жира в печени (LFC) на ≥ 30%, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF) от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Относительное изменение LFC, измеренное с помощью MRI-PDFF
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Относительное изменение содержания жира в печени (LFC), измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии, полученной из жировой фракции протонной плотности (MRI-PDFF), от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Количество субъектов, которые нормализовали LFC до <5% по данным MRI-PDFF
Временное ограничение: Исходный уровень через неделю исследования 18
|
Количество субъектов, у которых нормализовалось содержание жира в печени (LFC) до <5% по результатам измерения фракции жира с протонной плотностью, полученной с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF), на 18-й неделе.
|
Исходный уровень через неделю исследования 18
|
|
Количество субъектов, достигших ≥5% абсолютного снижения содержания жира в печени (LFC) по данным MRI-PDFF
Временное ограничение: Исходный уровень через неделю исследования 18
|
Количество субъектов, у которых было достигнуто абсолютное снижение содержания жира в печени (LFC) на ≥5 % по результатам измерения фракции жира с протонной плотностью, полученной с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF), от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень через неделю исследования 18
|
|
Изменение в HOMA-IR
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменение резистентности к инсулину, рассчитанной по модели гомеостаза (HOMA-IR), от исходного уровня до 18-й недели.
Чем выше показатель HOMA-IR, тем более инсулинорезистентным является человек.
Значения <1 считаются оптимальными, а значения >2,9 указывают на значительную резистентность к инсулину.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение LDL-c
Временное ограничение: Исходный визит в течение 18-й недели исследования
|
Изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-c) от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный визит в течение 18-й недели исследования
|
|
Изменение уровня триглицеридов в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменение уровня триглицеридов в сыворотке от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение HDL-c
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменение холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-c) от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение АСТ
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Абсолютное изменение аспартатаминотрансферазы (АСТ) от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение альт
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Абсолютное изменение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Доля субъектов с повышенным уровнем АЛТ на исходном уровне, у которых уровень АЛТ нормализовался на 18-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Доля субъектов с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) на исходном уровне, у которых уровень АЛТ нормализовался на 18-й неделе.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение пропептида коллагена типа III (Pro-C3)
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменение уровня Pro-C3 по сравнению с исходным уровнем до 18-й недели для субъектов с повышенным уровнем Pro-C3 на исходном уровне.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение оценки ELF
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменение показателя усиленного фиброза печени (ELF).
Оценка ELF рассчитывается с использованием опубликованного алгоритма, объединяющего значения набора маркеров внеклеточного матрикса, включая TIMP-1, PIIINP и HA.
Сообщалось, что показатель ELF показывает хорошую корреляцию со стадиями фиброза при хроническом заболевании печени, при этом более высокие показатели ELF связаны с более высокими стадиями фиброза.
Таким образом, показатель ELF используется в качестве прогностического маркера прогрессирования заболевания: показатель ELF < 9,8: низкий риск прогрессирования, показатель ELF от 9,8 до < 11,3: умеренный риск прогрессирования и показатель ELF > = 11,3: высокий риск прогрессирования.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение ТИМП-1
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменение тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 (TIMP-1) от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение в PIIINP
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменение N-концевого пропептида коллагена III типа (PIIINP) от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение HA
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменение уровня гиалуроновой кислоты (ГК) по сравнению с исходным уровнем до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение общего содержания желчных кислот
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменения общего содержания желчных кислот от исходного уровня до 18-й недели.
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Изменение в FGF19
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели исследования
|
Изменение фактора роста фибробластов 19 (FGF19) от исходного уровня до 18-й недели
|
Исходный уровень до 18 недели исследования
|
|
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях от исходного уровня до недели 18
Временное ограничение: Побочные явления собирались с момента подписания субъектом формы информированного согласия до даты последнего визита для конкретного субъекта, то есть в общей сложности приблизительно 24 недели для заполненного субъекта.
|
НЯ были сопоставлены с предпочтительным термином MedDRA версии 20.1 (PT) и классом систем и органов (SOC).
Если у субъекта наблюдалось несколько событий, которые соответствовали одному предпочтительному термину, то предпочтительному термину присваивалась самая высокая степень тяжести в соответствии с CTCAE Version 4.0 и самая сильная оценка исследователем связи с исследуемым лекарственным средством.
Если у события отсутствовала тяжесть или взаимосвязь, оно классифицировалось как имеющее наивысшую серьезность и/или самую сильную связь с исследуемым лекарственным средством.
Возникновение TEAE суммировалось по группам лечения по SOC, PT и тяжести.
Были составлены отдельные сводки серьезных нежелательных явлений (СНЯ), возникших во время лечения, TEAE, связанных с исследуемым препаратом, тяжелых или угрожающих жизни TEAE, а также TEAE, приведших к прекращению исследуемого лечения.
Кроме того, частота НЯ, специфичных для печени, была суммирована по группам лечения.
Все зарегистрированные нежелательные явления были перечислены для отдельных субъектов с указанием дословного термина, PT и SOC.
|
Побочные явления собирались с момента подписания субъектом формы информированного согласия до даты последнего визита для конкретного субъекта, то есть в общей сложности приблизительно 24 недели для заполненного субъекта.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Adrian Di Bisceglie, MD,FACP,FAASLD, HighTide Therapeutics USA, LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HTD1801.PCT012
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .