- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03656744
Een onderzoek naar HTD1801 bij volwassenen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en diabetes mellitus type 2 (T2DM)
Een proof-of-concept en dosisbereikonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van HTD1801 bij volwassenen met NASH en T2DM
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze 18 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, proof of concept (POC), dosisbereikstudie vergeleek meerdere doses HTD1801 met placebo in een verhouding van 1:1:1. Aangezien ophoping van levervet wordt beschouwd als de "eerste treffer" in de pathogenese van NASH (Adams en Angulo 2006), is verandering in levervetgehalte (LFC) door magnetische resonantie beeldvorming geschatte protonendichtheid vetfractie (MRI-PDFF) een geschikte primaire eindpunt en komt overeen met die gebruikt in andere recente Fase 2 POC-onderzoeken in NASH (Harrison et al., 2018, Madrigal Pharmaceuticals 2018).
De studie van Harrison et al., 2018, Madrigal Pharmaceuticals 2018 toonde klinisch betekenisvolle absolute en relatieve reducties in LFC beoordeeld door MRI-PDFF gedurende 12 weken durende behandelingsperioden. het primaire eindpunt van de studie en om de verzameling van blootstellings- en veiligheidsgerelateerde gegevens te maximaliseren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- Institute for Liver Health
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
- Adobe Clinical Research
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
- Institute for Liver Health
-
-
California
-
Panorama City, California, Verenigde Staten, 91402
- National Research Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Lakewood Rch, Florida, Verenigde Staten, 34211
- Florida Research Institute
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Compass Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Verenigde Staten, 28304
- Cumberland Research Associates
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- Gastro One
-
Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
- Digestive Health Research
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78746
- Pinnacle Clinical Research
-
Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
- Doctors Hospital at Renaissance
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
Southlake, Texas, Verenigde Staten, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Harborview Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van NASH zoals beoordeeld door MRI
- Klinisch gedocumenteerde diagnose van T2DM
- Lichaamsmassa-index (BMI) >25 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Leverziekte niet gerelateerd aan NASH
- Slecht gecontroleerde T2DM of diabetes mellitus type 1
- Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of afhankelijkheid
- Onvermogen om om welke reden dan ook een MRI te ondergaan
- Geschiedenis van significante hart- en vaatziekten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 500mg HTD1801, bid
|
HTD1801-tabletten, 250 mg
|
|
Experimenteel: 1000mg HTD1801, bid
|
HTD1801-tabletten, 250 mg
|
|
Placebo-vergelijker: placebo, bid
|
tablets vervaardigd om HTD1801-tablets na te bootsen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering in levervetgehalte (LFC) zoals gemeten met MRI-PDFF
Tijdsspanne: Basislijn tot en met studieweek 18
|
Het primaire eindpunt was de absolute verandering in levervetgehalte (LFC) zoals gemeten door middel van magnetische resonantie beeldvorming afgeleide protonendichtheid vetfractie (MRI-PDFF) vanaf baseline tot week 18.
|
Basislijn tot en met studieweek 18
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in nuchtere glucose
Tijdsspanne: Basislijn tot en met studieweek 18
|
Verandering in nuchtere glucose vanaf baseline tot week 18.
|
Basislijn tot en met studieweek 18
|
|
Veranderingen in hemoglobine A1c
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Veranderingen in HbA1c vanaf baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Percentage proefpersonen dat ≥ 30% relatieve reductie in LFC bereikte, zoals gemeten met MRI-PDFF
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Percentage proefpersonen dat ≥ 30% relatieve verlaging van het levervetgehalte (LFC) bereikte, zoals gemeten door middel van magnetische resonantiebeeldvorming afgeleide protonendichtheid-vetfractie (MRI-PDFF) vanaf baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Relatieve verandering in LFC zoals gemeten met MRI-PDFF
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Relatieve verandering in levervetgehalte (LFC) zoals gemeten met magnetische resonantie beeldvorming afgeleide protonendichtheid vetfractie (MRI-PDFF) vanaf baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Aantal proefpersonen dat LFC normaliseerde tot <5% zoals gemeten met MRI-PDFF
Tijdsspanne: Basislijn tot en met studieweek 18
|
Aantal proefpersonen dat het levervetgehalte (LFC) normaliseerde tot <5% zoals gemeten door middel van magnetische resonantiebeeldvorming afgeleide protonendichtheid-vetfractie (MRI-PDFF) in week 18.
|
Basislijn tot en met studieweek 18
|
|
Aantal proefpersonen dat ≥5% absolute vermindering van het levervetgehalte (LFC) bereikte, zoals gemeten met MRI-PDFF
Tijdsspanne: Basislijn tot en met studieweek 18
|
Aantal proefpersonen dat ≥5% absolute verlaging van het levervetgehalte (LFC) bereikte, zoals gemeten door middel van magnetische resonantiebeeldvorming afgeleide protonendichtheid-vetfractie (MRI-PDFF) vanaf baseline tot week 18.
|
Basislijn tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in HOMA-IR
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Verandering in door homeostasemodel geschatte insulineresistentie (HOMA-IR) van baseline tot week 18.
Hoe hoger de HOMA-IR-score, hoe insulineresistenter iemand is.
Waarden van <1 worden als optimaal beschouwd, terwijl waarden >2,9 duiden op significante insulineresistentie.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in LDL-c
Tijdsspanne: Basislijnbezoek tot en met studieweek 18
|
Verandering in low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-c) vanaf baseline tot week 18.
|
Basislijnbezoek tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in serumtriglyceriden
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Verandering in serumtriglyceriden van baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in HDL-c
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Verandering in high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-c) vanaf baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in AST
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Absolute verandering in aspartaataminotransferase (AST) vanaf baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in ALT
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Absolute verandering in alanineaminotransferase (ALAT) vanaf baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Percentage proefpersonen met verhoogde ALT bij baseline die ALT normaliseerde in week 18
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Percentage proefpersonen met verhoogd alanine-aminotransferase (ALT) bij baseline dat ALT normaliseerde in week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in Pro-Peptide van Type III Collageen (Pro-C3)
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Verandering in Pro-C3 vanaf baseline tot week 18 voor proefpersonen met verhoogde Pro-C3 bij baseline.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in ELF-score
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Verandering in de verbeterde leverfibrose (ELF) -score.
De ELF-score wordt berekend met behulp van een gepubliceerd algoritme dat de waarden combineert van een set extracellulaire matrixmarkers, waaronder TIMP-1, PIIINP en HA.
Er is gemeld dat de ELF-score goede correlaties vertoont met fibrosestadia bij chronische leverziekte, waarbij hogere ELF-scores geassocieerd zijn met hogere fibrosestadia.
De ELF-score wordt daarom gebruikt als een prognostische marker voor ziekteprogressie: ELF-score < 9,8: laag risico op progressie, ELF-score 9,8 tot < 11,3: matig risico op progressie en ELF-score > = 11,3: hoog risico op progressie.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in TIMP-1
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Verandering in weefselremmer van metalloproteïnasen 1 (TIMP-1) vanaf baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in PIIINP
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Verandering in N-terminaal propeptide van type III collageen (PIIINP) vanaf baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in HA
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Verandering in hyaluronzuur (HA) van baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in totale galzuren
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Veranderingen in totale galzuren vanaf baseline tot week 18.
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Verandering in FGF19
Tijdsspanne: Baseline tot en met studieweek 18
|
Verandering in fibroblastgroeifactor 19 (FGF19) vanaf baseline tot week 18
|
Baseline tot en met studieweek 18
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking meldt vanaf baseline tot en met week 18
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden verzameld vanaf het moment dat de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekende tot en met de datum van het laatste bezoek voor een specifieke proefpersoon, dat wil zeggen in totaal ongeveer 24 weken voor een voltooide proefpersoon.
|
Bijwerkingen werden toegewezen aan MedDRA versie 20.1 voorkeursterm (PT) en systeem/orgaanklasse (SOC).
Als de proefpersoon meerdere gebeurtenissen doormaakte die verband hielden met een enkele voorkeursterm, werd de hoogste graad van ernst volgens CTCAE versie 4.0 en de sterkste beoordeling door de onderzoeker van de relatie met de studiemedicatie toegewezen aan de voorkeursterm.
Als een gebeurtenis een ontbrekende ernst of relatie had, werd deze geclassificeerd als met de hoogste ernst en/of sterkste relatie met de studiemedicatie.
Het optreden van TEAE's werd per behandelingsgroep samengevat volgens SOC, PT en ernst.
Er werden afzonderlijke samenvattingen gegenereerd van tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), TEAE's gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige of levensbedreigende TEAE's en TEAE's die leidden tot het stopzetten van de onderzoeksbehandeling.
Bovendien werd het optreden van leverspecifieke bijwerkingen samengevat per behandelingsgroep.
Alle gemelde bijwerkingen werden vermeld voor individuele proefpersonen met woordelijke term, PT en SOC.
|
Bijwerkingen werden verzameld vanaf het moment dat de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekende tot en met de datum van het laatste bezoek voor een specifieke proefpersoon, dat wil zeggen in totaal ongeveer 24 weken voor een voltooide proefpersoon.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Adrian Di Bisceglie, MD,FACP,FAASLD, HighTide Therapeutics USA, LLC
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HTD1801.PCT012
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .