Étude pour étudier l'activité clinique et parasiticide et la pharmacocinétique de différentes doses d'artefénomel et de ferroquine chez des patients atteints de paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué

Critère d'intégration :

Les participants (14-69 ans inclus) avec un poids corporel entre 35 et 90 kilogrammes (kg), avec Plasmodium falciparum non compliqué (P. falciparum) paludisme, avec fièvre telle que définie par une température axillaire supérieure ou égale à (>=) 37,5 degrés Celsius (°C) ou une température buccale/rectale/tympanique >=38°C ou des antécédents de fièvre au cours des 24 heures précédentes ( des antécédents de fièvre ont été documentés), avec une mono-infection à P. falciparum et une parasitémie (au microscope, frottis sanguin) >= 3 000 et inférieure ou égale à (<=) 50 000 parasites asexués par microlitre de sang.

Critère d'exclusion:

• Présence de paludisme grave.
• Antécédents connus ou preuves de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, respiratoires, endocriniens, immunologiques, infectieux, neurologiques (en particulier convulsions), de malignité, de maladie psychiatrique ou de symptômes cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre le interprétation des informations de sécurité.
• Vomissements sévères définis comme plus de 3 fois dans les 24 heures précédant l'inscription à l'étude ou incapacité à tolérer un traitement oral ou diarrhée sévère définie comme 3 selles liquides ou plus par jour.
• Malnutrition sévère définie comme un indice de masse corporelle inférieur à 16 kg par mètre carré pour les adultes et pour les enfants Z-score inférieur à (<) -3 ou poids pour l'âge (%) de la médiane <60.
• Participants splénectomisés ou présence de cicatrice chirurgicale sur l'hypochondre gauche.
• Antécédents connus d'hypersensibilité, de réactions allergiques ou anaphylactoïdes au FQ ou à d'autres aminoquinoléines ou à OZ439 ou OZ277 ou à l'un des excipients.
• Participant traité avec un traitement antipaludéen :
• Avec un composé à base de phosphate de pipéraquine, de la méfloquine, de la naphtoquine ou de la sulfadoxine/pyriméthamine au cours des 6 semaines précédentes.
• Avec de l'amodiaquine ou de la chloroquine dans les 4 semaines précédentes.
• Avec de la quinine, de l'halofantrine, des composés à base de luméfantrine et tout autre traitement antipaludique ou antibiotique ayant une activité antipaludique (y compris le cotrimoxazole, les tétracyclines, les quinolones et les fluoroquinolones et l'azithromycine) au cours des 14 derniers jours.
• Avec des produits à base de plantes ou des médicaments traditionnels, au cours des 7 derniers jours.
• Traitement antérieur dans les 5 fois la demi-vie ou dans les 14 derniers jours, selon la période la plus longue, qui étaient : des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 2C ou du CYP3A et/ou des inhibiteurs modérés mais inhibant à la fois le CYP2C et le CYP3A et/ou les inducteurs du CYP.
• Tout traitement connu pour induire un allongement de l'intervalle QT.
• Participation à tout essai étudiant les composés OZ439 et/ou FQ.
• Participation antérieure à une étude sur le vaccin antipaludique ou vaccin antipaludique reçu dans toute autre circonstance.
• Inscrit à un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines ou pendant la période d'étude.
• Infection mixte à Plasmodium.
• Présence d'hépatite A - immunoglobuline, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps du virus de l'hépatite C et/ou présence connue d'acide ribonucléique actif du virus de l'hépatite C.
• Paramètres de laboratoire présentant des anomalies jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
• Test de la fonction hépatique anormal : aspartate transférase supérieure à (>) 2 limite supérieure de la plage normale (LSN), ou alanine transférase > 2 ULN ou bilirubine totale > 1,5 ULN.
• Test de grossesse positif lors du dépistage de l'étude pour les participantes en âge de procréer.
• Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes lors du dépistage ou de la pré-dose.
• Hypokaliémie (<3,5 millimoles par litre [mmol/L]), hypocalcémie (<2,0 mmol/L) ou hypomagnésémie (<0,5 mmol/L) lors du dépistage ou de la pré-dose.
• Antécédents familiaux de mort subite ou d'allongement congénital de l'intervalle QT ou d'allongement congénital connu de l'intervalle QT ou de toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT, par exemple, les participants ayant des antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques, y compris la fibrillation auriculaire ou avec une bradycardie cliniquement pertinente .
• Participant non apte à participer, quelle qu'en soit la raison, tel que jugé par l'investigateur, inclus des conditions médicales ou cliniques, ou des participants potentiellement à risque de non-conformité aux procédures d'étude ou incapables de boire.

Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.