Vizsgálat az artefenomel és a ferrokin különböző dózisai klinikai és parazitaölő aktivitásának és farmakokinetikájának vizsgálatára szövődménymentes Plasmodium Falciparum maláriában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

35 és 90 kilogramm (kg) testtömegű résztvevők (14-69 éves korig), szövődménymentes Plasmodium falciparum (P. falciparum) malária, olyan lázzal, amely a hónalj hőmérséklete legalább (>=) 37,5 Celsius-fok (°C) vagy orális/rektális/dobromboló hőmérséklete >=38 °C, vagy a kórtörténetben előfordult láz az elmúlt 24 órában ( láz kórtörténetét dokumentálták), P. falciparum mono-fertőzéssel és parazitémiával (mikroszkóposan, vérkenet) >= 3000 és kevesebb, mint (<=) 50 000 aszexuális parazita mikroliter vérben.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos malária jelenléte.
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, légúti, endokrin, immunológiai, fertőző, neurológiai (különösen görcsök), rosszindulatú daganatok, pszichiátriai betegségek vagy olyan tünetek ismert kórtörténete vagy bizonyítéka, amelyek a vizsgáló megítélése szerint összetéveszthetik a a biztonsági információk értelmezése.
• Súlyos hányás a vizsgálatba való felvételt megelőző 24 órában több mint háromszor, vagy a szájon át történő kezelés képtelensége vagy súlyos hasmenés, amelyet napi 3 vagy több vizes székletként határoztak meg.
• A súlyos alultápláltság definíciója szerint a testtömegindex kevesebb, mint 16 kg/m2 felnőtteknél és gyermekeknél a Z-pontszám kisebb, mint (<) -3, vagy az életkor szerinti testsúly (%) a medián <60.
• Splenectomizált résztvevők vagy műtéti heg jelenléte a bal hypochondriumban.
• Ismert túlérzékenységi, allergiás vagy anafilaktoid reakciók FQ-val vagy más amino-kinolinokkal, vagy OZ439-zel vagy OZ277-tel vagy bármely segédanyaggal szemben.
• Maláriaellenes kezelésben részesült résztvevő:
• Piperakin-foszfát alapú vegyülettel, meflokinnal, naftokinnal vagy szulfadoxin/pirimetaminnal az elmúlt 6 hétben.
• Amodiakinnal vagy klorokinnal az előző 4 hétben.
• Kinin, halofantrin, lumefantrin alapú vegyületek és bármely más maláriaellenes kezelés vagy maláriaellenes hatású antibiotikum (beleértve a kotrimoxazolt, tetraciklineket, kinolonokat és fluorokinolonokat, valamint azitromicint) az elmúlt 14 napon belül.
• Bármilyen növényi termékkel vagy hagyományos gyógyszerrel, az elmúlt 7 napban.
• Korábbi kezelés a felezési idő 5-szörösén belül vagy az elmúlt 14 napon belül, attól függően, hogy melyik a leghosszabb, amelyek a következők voltak: erős citokróm P450 (CYP) 2C vagy CYP3A gátlók és/vagy mérsékelt inhibitorok, de mind a CYP2C, mind a CYP3A és/vagy a CYP induktorok gátolják.
• Minden olyan kezelés, amelyről ismert, hogy a QT-szakasz megnyúlását idézi elő.
• Részt vett az OZ439 és/vagy FQ vegyületeket vizsgáló bármely vizsgálatban.
• Korábban részt vett a malária elleni vakcina vizsgálatában, vagy bármilyen más körülmények között malária vakcinát kapott.
• Beiratkozott egy másik klinikai vizsgálatba az elmúlt 4 hétben vagy a vizsgálati időszak alatt.
• Vegyes Plasmodium fertőzés.
• Hepatitis A – immunglobulin, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus ellenanyag jelenléte és/vagy ismert, hogy aktív hepatitis C vírus ribonukleinsavval rendelkezik.
• A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt eltérésekkel rendelkező laboratóriumi paraméterek.
• Kóros májfunkciós teszt: az aszpartát-transzferáz nagyobb, mint (>) 2 a normál tartomány felső határa (ULN), vagy alanin-transzferáz > 2 ULN vagy összbilirubin >1,5 ULN.
• Pozitív terhességi teszt a vizsgálati szűrés során fogamzóképes korú női résztvevők számára.
• A QT-intervallum Fridericia képlettel (QTcF) korrigált >450 milliszekundum a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Hipokalémia (<3,5 mmol/l [mmol/L]), hypocalcaemia (<2,0 mmol/L) vagy hypomagnesemia (<0,5 mmol/L) a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Családi kórtörténetben előfordult hirtelen halál vagy a QT-intervallum veleszületett megnyúlása, vagy a QT-intervallum ismert veleszületett megnyúlása, vagy bármely olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot, például olyan résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében tüneti szívritmuszavarok (beleértve pitvarfibrillációt) vagy klinikailag jelentős bradycardiában szenvedtek. .
• A vizsgálatot végző személy megítélése szerint a résztvevő bármilyen okból alkalmatlan a részvételre, beleértve az egészségügyi vagy klinikai állapotokat, vagy a résztvevőket, akiknél fennáll a veszélye annak, hogy nem tartják be a vizsgálati eljárásokat, vagy nem tudnak inni.

A fenti információk nem tartalmazzák a résztvevők klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatos összes megfontolást.