Studie zkoumající klinickou a paraziticidní aktivitu a farmakokinetiku různých dávek artefenomelu a ferochinu u pacientů s nekomplikovanou malárií Plasmodium Falciparum

Kritéria pro zařazení :

Účastníci (14-69 let včetně) s tělesnou hmotností do 35 a 90 kilogramů (kg), s nekomplikovaným Plasmodium falciparum (P. ( byla dokumentována horečka v anamnéze), s monoinfekcí P. falciparum a parazitémií (mikroskopicky, krevní nátěr) >= 3 000 a méně než nebo rovno (<=) 50 000 asexuálních parazitů na mikrolitr krve.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost těžké malárie.
• Známá anamnéza nebo známky klinicky významného gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, renálního, hematologického, respiračního, endokrinního, imunologického, infekčního, neurologického (zejména křeče), malignity, psychiatrického onemocnění nebo symptomů, které by podle úsudku zkoušejícího mohly zmást interpretaci bezpečnostních informací.
• Těžké zvracení definované jako více než 3x během 24 hodin před zařazením do studie nebo neschopnost tolerovat perorální léčbu nebo těžký průjem definovaný jako 3 nebo více vodnatých stolic za den.
• Těžká podvýživa definovaná jako index tělesné hmotnosti nižší než 16 kg na metr čtvereční pro dospělé a pro děti Z-skóre nižší než (<) -3 nebo hmotnost pro věk (%) z mediánu <60.
• Účastníci splenektomie nebo přítomnost chirurgické jizvy na levém hypochondriu.
• Známá anamnéza hypersenzitivity, alergických nebo anafylaktoidních reakcí na FQ nebo jiné aminochinoliny nebo na OZ439 nebo OZ277 nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Účastník léčený antimalarickou léčbou:
• Se sloučeninou na bázi piperachin fosfátu, meflochinem, naftochinem nebo sulfadoxinem/pyrimethaminem během předchozích 6 týdnů.
• S amodiachinem nebo chlorochinem během předchozích 4 týdnů.
• S chininem, halofantrinem, sloučeninami na bázi lumefantrinu a jakoukoli jinou antimalarickou léčbou nebo antibiotiky s antimalarickým účinkem (včetně kotrimoxazolu, tetracyklinů, chinolonů a fluorochinolonů a azithromycinu) během posledních 14 dnů.
• S jakýmikoli rostlinnými produkty nebo tradičními léky za posledních 7 dní.
• Předchozí léčba během 5násobku poločasu nebo během posledních 14 dnů, podle toho, která doba byla nejdelší, což byly: silné inhibitory cytochromu P450 (CYP) 2C nebo CYP3A a/nebo středně silné inhibitory, ale inhibující jak CYP2C, tak CYP3A a/nebo induktory CYP.
• Jakákoli léčba, o které je známo, že vyvolává prodloužení QT intervalu.
• Účastnil se jakékoli studie zkoumající sloučeniny OZ439 a/nebo FQ.
• Předchozí účast na jakékoli studii vakcíny proti malárii nebo za jakýchkoli jiných okolností obdržel vakcínu proti malárii.
• Zařazeni do jiné klinické studie během posledních 4 týdnů nebo během období studie.
• Smíšená infekce Plasmodium.
• Přítomnost hepatitidy A - imunoglobulinu, povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C a/nebo je známo, že má aktivní ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C.
• Laboratorní parametry s abnormalitami, které zkoušející považuje za klinicky významné.
• Abnormální jaterní funkční test: aspartáttransferáza vyšší než (>) 2 horní hranice normálního rozmezí (ULN), nebo alanintransferáza >2 ULN nebo celkový bilirubin >1,5 ULN.
• Pozitivní těhotenský test při screeningu studie pro ženy ve fertilním věku.
• QT interval korigovaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 450 milisekund při screeningu nebo před podáním dávky.
• Hypokalémie (<3,5 milimolů na litr [mmol/l]), hypokalcémie (<2,0 mmol/l) nebo hypomagnezémie (<0,5 mmol/l) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo vrozeného prodloužení QT intervalu nebo známého vrozeného prodloužení QT intervalu nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval, např. účastníci s anamnézou symptomatických srdečních arytmií včetně fibrilace síní nebo s klinicky relevantní bradykardií .
• Účastník nevhodný k účasti, ať už z jakéhokoli důvodu, podle posouzení zkoušejícího, zahrnoval zdravotní nebo klinické stavy nebo účastníky, u nichž potenciálně hrozilo, že nebudou dodržovat studijní postupy nebo nebudou schopni pít.

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.