Étude du sirolimus chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé
Étude de phase II sur le sirolimus chez des patients atteints d'un cancer du pancréas chimio-résistant, récurrent ou métastatique
Le cancer du pancréas est une tumeur hautement maligne du système digestif. En Chine, la mortalité/morbidité annuelle du cancer du pancréas atteint 0,88:1, et la morbidité et la mortalité sont toujours en hausse. Le taux de survie à 5 ans des patients atteints d'un cancer du pancréas aux États-Unis n'est que de 8 %, parmi lesquels plus de 50 % des patients ont des métastases à distance au moment du diagnostic, et le taux de survie à 5 ans des patients avancés avec des métastases à distance est aussi bas que 3%, avec un pronostic extrêmement mauvais. Actuellement, il n'existe pas de traitement standard pour les patients résistants aux traitements de première et de deuxième intention et les patients récurrents postopératoires pour prolonger davantage leur survie.
La cible mammilienne de la rapamycine (mTOR) est une sérine/thréonine protéine kinase très importante impliquée dans la régulation du métabolisme énergétique, de la croissance cellulaire, de l'angiogenèse et d'autres processus biologiques cellulaires. La rapamycine (sirolimus) est un inhibiteur sélectif de la mTOR kinase, qui peut inhiber la l'activation et la prolifération des lymphocytes T pour inhiber la réponse immunitaire. Actuellement, les inhibiteurs de mTOR sont également largement utilisés dans le traitement des tumeurs. Plusieurs études ont été réalisées pour évaluer l'efficacité du sirolimus dans certaines tumeurs solides, et des résultats encourageants sont obtenus. Cependant, les études existantes sur les inhibiteurs de mTOR et le traitement du cancer du pancréas sont pour la plupart des essais de phase I, avec peu d'évaluation de l'efficacité. Par conséquent, l'essai clinique de phase II de la rapamycine dans le traitement du cancer du pancréas est très nécessaire.
Dans des études précliniques, les chercheurs ont découvert que la rapamycine peut inhiber efficacement l'angiogenèse du cancer du foie dirigé par les macrophages associés aux tumeurs (TAM), inhibant ainsi la progression du cancer du foie. Des expériences in vitro sur le cancer du pancréas ont montré que la rapamycine peut directement inhiber la prolifération du pancréas cellules cancéreuses.Après le traitement à la rapamycine dans le modèle de tumeur de xénogreffe homologue de souris, il a été constaté que la croissance tumorale des souris était significativement inhibée. Une analyse plus approfondie a suggéré que la rapamycine non seulement inhibe directement la prolifération tumorale, mais inverse également le microenvironnement immunosuppresseur du cancer du pancréas et favorise la réponse immunitaire antitumorale médiée par les cellules T. Les résultats précliniques suggèrent que la rapamycine peut être bénéfique pour la survie des patients atteints d'un cancer du pancréas, ce qui nous rend très intéressés par l'efficacité de la rapamycine chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé. Par conséquent, les chercheurs ont conçu cet essai pour évaluer l'efficacité clinique de la rapamycine chez les patients présentant une résistance de deuxième intention et une récidive qui n'avaient pas de schéma thérapeutique standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Objectif de la recherche Cet essai clinique a été conçu pour évaluer l'effet antitumoral du sirolimus chez des patients atteints d'un cancer du pancréas récidivant avancé ou postopératoire avec une résistance au traitement standard de deuxième intention.
- Regroupement et calcul de la taille de l'échantillon Une étude à un seul bras a été conçue. Sur la base de l'expérience clinique et de la littérature, la période de survie médiane attendue des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé après une résistance de deuxième intention ou une récidive postopératoire était d'environ 3 mois, et la période de survie médiane de ces patients devait être étendue à 6 mois après le traitement. avec du sirolimus. Le niveau de signification du test statistique a été fixé à 0,05 et la puissance du test a été fixée à 80 %, le moment de l'inscription a été fixé à juin 2021 et le moment du suivi a été fixé à juin 2023. Le taux de perte de suivi a été prédit à 5 % et le nombre de cas devant être inscrits a été calculé à 36.
Procédure d'essai clinique Pour les cas à inclure, les antécédents médicaux, les symptômes, les signes et autres conditions du patient doivent être examinés à l'avance, un consentement éclairé doit être obtenu et signé, et l'âge, la taille, le poids, les antécédents médicaux, les symptômes, les signes du patient , les résultats pathologiques, le stade de métastase du ganglion tumoral (TNM) et d'autres contenus doivent être enregistrés. Selon les exigences du test, l'étude a été conçue pour être limitée à 5 ans et le jour de l'administration orale de sirolimus sera défini comme le premier jour , les marqueurs tumoraux feront l'objet d'un suivi toutes les 3 semaines.Chaque examen de 3 mois comprend les symptômes, les signes, les événements indésirables, l'examen sanguin de routine, la fonction hépatique et rénale, la TDM abdominale améliorée, la diffusion IRM+ hépatique améliorée et la TDM thoracique haute résolution.
La survie globale (OS) a été prise comme critère d'évaluation principal, puis enregistrée dans le critère d'évaluation secondaire. Tous les résultats ont été enregistrés dans le formulaire de rapport de cas, l'efficacité et la sécurité cliniques ont été évaluées et des événements indésirables ont été observés. Si le patient ne peut pas venir à l'hôpital pour un nouvel examen, un suivi sera effectué par téléphone, e-mail, etc.
- Enregistrement et rapport des événements indésirables Les informations sur les événements indésirables non graves qui surviennent pendant le traitement doivent être enregistrées sur le formulaire de rapport d'essai clinique (CRF), et tous les événements indésirables graves seront enregistrés dans le formulaire de rapport du CRF. lésions graves de la fonction hépatique et rénale, peuvent avoir une réaction allergique, une hypertension secondaire, une hypercholestérolémie, une infection grave, etc. Compte tenu des situations possibles ci-dessus, les enquêteurs évalueront pleinement la fonction hépatique et rénale avant le traitement et donneront des médicaments protecteurs pour la fonction des organes ; Et les médicaments adjuvants correspondants tels que les médicaments contre l'hypertension artérielle, les médicaments régulateurs des lipides pour prévenir les effets secondaires du sirolimus ; les symptômes et les indicateurs d'infection ont été étroitement surveillés. Une fois les événements indésirables survenus, un rapport sera immédiatement envoyé au directeur général et au chef de l'hôpital, ainsi qu'au comité d'éthique des événements indésirables dans le délai imparti, et effectuera une analyse unifiée après l'étude.
Gestion des données et analyse statistique Enregistrement et audit des données : les données d'observation seront enregistrées par le médecin traitant dans le formulaire de rapport de cas, et les enregistrements de données doivent être opportuns, complets, exacts et authentiques. Le formulaire sera rempli en noir (ou bleu et noir), toute modification sera apportée par le personnel concerné, puis signée et datée. Les modifications ne couvriront pas l'enregistrement d'origine. Si possible, copiez le papier de test pertinent et collez-le sur la page jointe après le CRF.
Saisie de données : Établir un programme de saisie de données et une base de données pour l'analyse statistique.
- Consentement éclairé Le sujet doit obtenir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer les procédures d'étude pour informer le patient du contenu spécifique lié à l'étude. Les procédures spécifiques d'obtention du consentement éclairé comprennent : les caractéristiques de la maladie du patient, le plan de traitement et les risques associés doivent être informés en détail par le médecin compétent, et le patient ou le tuteur légal ayant la capacité civile doit signer le consentement éclairé après avoir pleinement pris connaissance et compris les le déroulement et les risques de cette étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Qi Zhang, MD
- Numéro de téléphone: 13819137113
- E-mail: zhangqi86@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yiwen Chen, MD
- Numéro de téléphone: 15088682641
- E-mail: cherry0705@126.com
Lieux d'étude
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
- Recrutement
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients en échec de chimiothérapie de deuxième ligne : patients ayant préalablement reçu un traitement par chimiothérapie à base de gemcitabine en échec, et ayant reçu une chimiothérapie à base de fluorouracile (comme le FOLFIRINOX) et ayant reçu ou non une radiothérapie et un traitement en échec.
- le score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0-1.
- le consentement éclairé du sujet, sa compréhension et sa volonté de coopérer avec le programme de test et de signer les documents pertinents.
Critère d'exclusion:
- les patients atteints d'autres tumeurs malignes ou d'un cancer du pancréas ont un diagnostic clinique incertain, ou il existe des lésions rétropéritonéales avec d'autres propriétés incertaines.
- compliquée de métastases incontrôlables du système nerveux central ou de méningite néoplasique.
- compliqué de maladies internes graves et incontrôlables telles qu'un diabète grave, une hypertension grave, une infection grave, une insuffisance cardiaque congestive, une fibrillation ventriculaire, une maladie coronarienne avec des symptômes évidents ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
- patients présentant un dysfonctionnement rénal important (créatinine sérique au-delà de la normale).
- patients présentant une anomalie significative de la fonction hépatique (bilirubine sérique > 1,5 fois ou aspartate transaminase (AST)/aspartate transaminase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure normale, > 5 fois la limite supérieure normale en cas de métastases hépatiques).
- les patients avec un nombre de globules blancs (WBC) significativement anormal (neutrophiles < 1500 / mu ou plaquettes < 100 * 10 ^ 3 L/mu L ou hémoglobine < 90 g/L).
- une anesthésie, une radiothérapie ou une chimiothérapie systémique ont été réalisées au cours des 2 dernières semaines.
- traitement d'entretien : médicaments immunosuppresseurs et dose de traitement d'antagoniste de la vitamine K.
- malades du VIH.
- autres : antécédents allergiques à des médicaments similaires, grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Traitement au sirolimus
Solution buvable de sirolimus, 2 mg, une fois par jour.
L'essai sera terminé lorsqu'un effet indésirable grave s'est produit, ou que la tumeur a progressé rapidement deux fois de suite, ou lorsque le patient n'a pas voulu continuer.
|
Solution buvable de sirolimus, 2 mg, une fois par jour.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
la survie globale
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
|
La durée entre le début du traitement par le sirolimus et le moment du décès ou la fin de l'étude.
|
Jusqu'à environ 24 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse
Délai: Bilan réalisé à 6 mois après le premier traitement
|
Rémission, stable ou progression
|
Bilan réalisé à 6 mois après le premier traitement
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du taux d'antigène glucidique 199 (CA-199)
Délai: Jusqu'à 24 mois, à partir de 1 jour avant le premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause
|
Modification du taux sanguin de CA-199
|
Jusqu'à 24 mois, à partir de 1 jour avant le premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
|
Taux d'effets indésirables
|
Jusqu'à environ 24 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tingbo Liang, MD Ph.D, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- SAHZU-2018-064
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .