Studie sirolimu u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Rakovina slinivky je vysoce zhoubný nádor trávicího systému. V Číně je roční úmrtnost/nemocnost na rakovinu slinivky břišní až 0,88:1 a nemocnost a mortalita stále roste. Pětileté přežití pacientů s rakovinou pankreatu ve Spojených státech je pouze 8 %, z nichž více než 50 % pacientů má v době diagnózy vzdálené metastázy, a pětileté přežití pokročilých pacientů se vzdálenými metastázami je jen 3 %, s extrémně špatnou prognózou. V současné době neexistuje žádná standardní léčba pro pacienty s rezistencí na léčbu první a druhé linie a pacienty s pooperační recidivou, která by dále prodlužovala jejich přežití.

savčí cíl rapamycinu (mTOR) je velmi důležitá serin/threonin proteinkináza zapojená do regulace energetického metabolismu, buněčného růstu, angiogeneze a dalších buněčných biologických procesů. Rapamycin (sirolimus) je selektivní inhibitor mTOR kinázy, který může inhibovat aktivace a proliferace T lymfocytů k inhibici imunitní odpovědi. V současné době jsou inhibitory mTOR také široce používány v léčbě nádorů. Pro hodnocení účinnosti sirolimu u některých solidních nádorů bylo provedeno několik studií a jsou získány povzbudivé výsledky. Stávající studie o inhibitorech mTOR a léčbě rakoviny slinivky jsou však většinou studie fáze I, s malým hodnocením účinnosti. Proto je fáze II klinické studie rapamycinu v léčbě rakoviny pankreatu velmi potřebná.

V preklinických studiích výzkumníci zjistili, že rapamycin může účinně inhibovat angiogenezi rakoviny jater vedenou makrofágy asociovanými s nádory (TAM), a tím inhibovat progresi rakoviny jater. Experimenty in vitro na rakovině pankreatu ukázaly, že rapamycin může přímo inhibovat proliferaci pankreatu. Po léčbě rapamycinem v modelu homologního xenograftového tumoru myší bylo zjištěno, že růst tumoru u myší byl významně inhibován. Další analýza naznačila, že rapamycin nejen přímo inhibuje proliferaci nádoru, ale také obrací imunosupresivní mikroprostředí rakoviny slinivky břišní a podporuje protinádorovou imunitní odpověď zprostředkovanou T-buňkami. Předklinické nálezy naznačují, že rapamycin může prospívat přežití u pacientů s rakovinou slinivky, což nás velmi zajímá o účinnosti rapamycinu u pacientů s pokročilým karcinomem slinivky břišní. Výzkumníci proto navrhli tuto studii tak, aby zhodnotila klinickou účinnost rapamycinu u pacientů s rezistencí ve druhé linii a recidivou, kteří postrádali standardní léčebný režim.