Undersøgelse af Sirolimus hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft

Bugspytkirtelkræft er en meget ondartet tumor i fordøjelsessystemet. I Kina er den årlige dødelighed/morbiditet af bugspytkirtelkræft så høj som 0,88:1, og morbiditeten og dødeligheden er stadig stigende. 5-års overlevelsesraten for patienter med bugspytkirtelkræft i USA er kun 8%, blandt hvilke mere end 50% af patienterne har fjernmetastaser på diagnosetidspunktet, og 5-års overlevelsesraten for fremskredne patienter med fjernmetastaser er så lavt som 3 % med ekstremt dårlig prognose. I øjeblikket er der ingen standardbehandling for første- og andenlinjebehandlingsresistente og postoperative tilbagevendende patienter for yderligere at forlænge deres overlevelse.

mammilian target of rapamycin (mTOR) er en meget vigtig serin/threonin-proteinkinase involveret i reguleringen af ​​energimetabolisme, cellevækst, angiogenese og andre cellulære biologiske processer. Rapamycin (sirolimus) er en selektiv hæmmer af mTOR-kinase, som kan hæmme aktivering og proliferation af T-lymfocytter for at hæmme immunresponset. I øjeblikket er mTOR-hæmmere også meget brugt i tumorbehandling. Adskillige undersøgelser er blevet udført for at evaluere virkningen af ​​sirolimus i nogle solide tumorer, og der opnås opmuntrende resultater. De eksisterende undersøgelser af mTOR-hæmmere og bugspytkirtelkræftbehandling er dog for det meste fase I-forsøg, med ringe evaluering af effektiviteten. Derfor er fase II kliniske forsøg med rapamycin i behandlingen af ​​bugspytkirtelkræft meget nødvendigt.

I prækliniske undersøgelser fandt efterforskere, at rapamycin effektivt kan hæmme angiogenesen af ​​leverkræft ledet af tumorassocierede makrofager (TAM), og derved hæmme progressionen af ​​leverkræft. In vitro-forsøg på bugspytkirtelkræft viste, at rapamycin direkte kan hæmme spredningen af ​​bugspytkirtelkræft cancerceller. Efter behandlingen med rapamycin i den homologe xenograft tumormodel af mus, blev det fundet, at tumorvæksten hos mus var signifikant hæmmet. Yderligere analyse tydede på, at rapamycin ikke kun direkte hæmmer tumorproliferation, men også reverserer det immunsuppressive mikromiljø af bugspytkirtelkræft og fremmer det T-cellemedierede antitumorimmunrespons. Prækliniske fund tyder på, at rapamycin kan gavne overlevelse hos patienter med bugspytkirtelkræft, hvilket gør os meget interesserede i effektiviteten af ​​rapamycin hos patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft. Derfor designede efterforskerne dette forsøg til at evaluere den kliniske effekt af rapamycin hos patienter med andenlinjeresistens og recidiv, som manglede et standardbehandlingsregime.