西罗莫司治疗晚期胰腺癌的研究

胰腺癌是消化系统高度恶性肿瘤。在我国，胰腺癌年死亡率/发病率高达0.88:1，且发病率和死亡率仍在上升。 美国胰腺癌患者5年生存率仅为8%，其中超过50%的患者在确诊时已发生远处转移，而远处转移的晚期患者5年生存率为低至 3%，预后极差。 对于一线、二线治疗耐药和术后复发的患者，目前尚无标准治疗方案进一步延长生存期。

mammilian target of rapamycin (mTOR) 是一种非常重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与调节能量代谢、细胞生长、血管生成和其他细胞生物学过程。雷帕霉素（西罗莫司）是一种选择性的 mTOR 激酶抑制剂，可以抑制激活和增殖T淋巴细胞以抑制免疫反应。目前，mTOR抑制剂也被广泛用于肿瘤治疗。 已经进行了几项研究来评估西罗莫司在某些实体瘤中的疗效，并获得了令人鼓舞的结果。 然而，现有关于mTOR抑制剂与胰腺癌治疗的研究多为I期试验，疗效评估较少。 因此，雷帕霉素治疗胰腺癌的II期临床试验十分必要。

在临床前研究中，研究者发现雷帕霉素可有效抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAM）主导的肝癌血管生成，从而抑制肝癌的进展。胰腺癌体外实验表明，雷帕霉素可直接抑制胰腺癌的增殖。癌细胞。在小鼠同种异种移植肿瘤模型中用雷帕霉素处理后，发现小鼠的肿瘤生长受到明显抑制。 进一步分析表明，雷帕霉素不仅直接抑制肿瘤增殖，还可以逆转胰腺癌的免疫抑制微环境，促进T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。临床前研究表明，雷帕霉素可能有益于胰腺癌患者的生存，这使我们对雷帕霉素在晚期胰腺癌患者中的疗效非常感兴趣。因此，研究者设计了本试验，以评估雷帕霉素在缺乏标准治疗方案的二线耐药和复发患者中的临床疗效。