Estudo do Sirolimo em Pacientes com Câncer de Pâncreas Avançado

O câncer pancreático é um tumor altamente maligno do sistema digestivo. Na China, a mortalidade/morbidade anual do câncer pancreático chega a 0,88:1, e a morbidade e a mortalidade ainda estão aumentando. A taxa de sobrevida em 5 anos de pacientes com câncer pancreático nos Estados Unidos é de apenas 8%, entre os quais mais de 50% dos pacientes apresentam metástase à distância no momento do diagnóstico, e a taxa de sobrevida em 5 anos de pacientes avançados com metástase à distância é tão baixo quanto 3%, com prognóstico extremamente ruim. Atualmente não há tratamento padrão para os pacientes resistentes ao tratamento de primeira e segunda linha e recorrentes pós-operatórios para prolongar ainda mais sua sobrevida.

alvo mamífero da rapamicina (mTOR) é uma proteína quinase serina/treonina muito importante envolvida na regulação do metabolismo energético, crescimento celular, angiogênese e outros processos biológicos celulares. A rapamicina (sirolimus) é um inibidor seletivo da mTOR quinase, que pode inibir o ativação e proliferação de linfócitos T para inibir a resposta imune. Atualmente, os inibidores de mTOR também são amplamente utilizados no tratamento de tumores. Vários estudos foram realizados para avaliar a eficácia do sirolimus em alguns tumores sólidos, e resultados animadores são obtidos. No entanto, os estudos existentes sobre inibidores de mTOR e tratamento de câncer pancreático são em sua maioria ensaios de fase I, com pouca avaliação da eficácia. Portanto, o ensaio clínico de fase II da rapamicina no tratamento do câncer pancreático é muito necessário.

Em estudos pré-clínicos, os investigadores descobriram que a rapamicina pode efetivamente inibir a angiogênese do câncer de fígado liderada por macrófagos associados ao tumor (TAM), inibindo assim a progressão do câncer de fígado. células cancerígenas. Após o tratamento com rapamicina no modelo de tumor de xenoenxerto homólogo de camundongos, verificou-se que o crescimento tumoral de camundongos foi significativamente inibido. Análises posteriores sugeriram que a rapamicina não apenas inibe diretamente a proliferação tumoral, mas também reverte o microambiente imunossupressor do câncer pancreático e promove a resposta imune antitumoral mediada por células T. Achados pré-clínicos sugerem que a rapamicina pode beneficiar a sobrevida em pacientes com câncer pancreático, o que nos deixa muito interessados ​​na eficácia da rapamicina em pacientes com câncer pancreático avançado. Portanto, os investigadores projetaram este estudo para avaliar a eficácia clínica da rapamicina em pacientes com resistência de segunda linha e recorrência que não tinham um regime de tratamento padrão.