Studie av Sirolimus hos pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft

Bukspyttkjertelkreft er en svært ondartet svulst i fordøyelsessystemet. I Kina er den årlige dødeligheten/sykeligheten av kreft i bukspyttkjertelen så høy som 0,88:1, og sykelighet og dødelighet er fortsatt økende. 5-års overlevelsesraten for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen i USA er bare 8 %, blant disse har mer enn 50 % av pasientene fjernmetastaser ved diagnosetidspunktet, og 5-års overlevelsesraten for avanserte pasienter med fjernmetastaser er så lavt som 3 %, med ekstremt dårlig prognose. Foreløpig er det ingen standardbehandling for første- og andrelinjebehandlingsresistente og postoperative tilbakevendende pasienter for å forlenge overlevelsen ytterligere.

mammilian target of rapamycin (mTOR) er en svært viktig serin/treonin-proteinkinase involvert i reguleringen av energimetabolisme, cellevekst, angiogenese og andre cellulære biologiske prosesser. Rapamycin (sirolimus) er en selektiv hemmer av mTOR-kinase, som kan hemme aktivering og spredning av T-lymfocytter for å hemme immunresponsen. For tiden er mTOR-hemmere også mye brukt i svulstbehandling. Det er utført flere studier for å evaluere effekten av sirolimus i enkelte solide svulster, og oppmuntrende resultater oppnås. Imidlertid er de eksisterende studiene på mTOR-hemmere og bukspyttkjertelkreftbehandling for det meste fase I-studier, med liten evaluering av effekten. Derfor er den kliniske fase II-studien av rapamycin i behandlingen av kreft i bukspyttkjertelen svært nødvendig.

I prekliniske studier fant forskerne at rapamycin effektivt kan hemme angiogenesen av leverkreft ledet av tumorassosierte makrofager (TAM), og dermed hemme progresjonen av leverkreft. In vitro-eksperimenter på kreft i bukspyttkjertelen viste at rapamycin direkte kan hemme spredningen av bukspyttkjertelen kreftceller.Etter behandlingen med rapamycin i den homologe xenograft-tumormodellen av mus, ble det funnet at tumorveksten til mus ble betydelig hemmet. Ytterligere analyse antydet at rapamycin ikke bare direkte hemmer svulstproliferasjon, men også reverserer det immunundertrykkende mikromiljøet til kreft i bukspyttkjertelen og fremmer den T-cellemedierte antitumorimmunresponsen. Prekliniske funn tyder på at rapamycin kan være til fordel for overlevelse hos pasienter med bukspyttkjertelkreft, som gjør oss svært interessert i effekten av rapamycin hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen. Derfor utviklet etterforskere denne studien for å evaluere den kliniske effekten av rapamycin hos pasienter med andrelinjeresistens og residiv som manglet et standard behandlingsregime.