進行膵臓癌患者におけるシロリムスの研究
化学療法抵抗性、再発性または転移性膵臓がん患者におけるシロリムスの第 II 相試験
膵臓がんは消化器系の悪性度の高い腫瘍です。中国では、膵臓がんの年間死亡率/罹患率は 0.88:1 と高く、罹患率と死亡率は依然として上昇しています。 米国における膵臓がん患者の5年生存率はわずか8%であり、そのうち50%以上の患者が診断時に遠隔転移を有しており、遠隔転移を有する進行患者の5年生存率は3%と低く、予後は極めて悪い。 現在、一次および二次治療抵抗性および術後再発患者の生存をさらに延長するための標準治療はありません。
ラパマイシンの哺乳動物標的 (mTOR) は、エネルギー代謝、細胞増殖、血管新生、およびその他の細胞生物学的プロセスの調節に関与する非常に重要なセリン/スレオニンプロテインキナーゼです。 T リンパ球の活性化と増殖を抑制し、免疫応答を阻害します。現在、mTOR 阻害剤は腫瘍治療にも広く使用されています。 いくつかの固形腫瘍におけるシロリムスの有効性を評価するためにいくつかの研究が実施されており、有望な結果が得られています。 ただし、mTOR 阻害剤と膵臓がん治療に関する既存の研究は、ほとんどが第 I 相試験であり、有効性の評価はほとんどありません。 したがって、膵臓癌の治療におけるラパマイシンの第II相臨床試験が非常に必要です。
前臨床研究で、研究者らは、ラパマイシンが腫瘍関連マクロファージ (TAM) によって引き起こされる肝臓がんの血管新生を効果的に阻害し、それによって肝臓がんの進行を阻害できることを発見しました。マウスの相同異種移植腫瘍モデルにおけるラパマイシンによる治療後、マウスの腫瘍増殖が有意に阻害されることがわかった。 さらなる分析により、ラパマイシンは腫瘍増殖を直接阻害するだけでなく、膵臓癌の免疫抑制性微小環境を逆転させ、T細胞媒介性抗腫瘍免疫応答を促進することが示唆されました。進行膵臓がん患者におけるラパマイシンの有効性に非常に興味を持っています.したがって、研究者は、標準治療レジメンを欠いた二次抵抗性および再発患者におけるラパマイシンの臨床的有効性を評価するために、この試験を設計しました.
調査の概要
詳細な説明
- 研究目的 この臨床試験は、二次標準療法抵抗性の進行または術後再発膵臓癌患者におけるシロリムスの抗腫瘍効果を評価するために設計されました。
- グループ化とサンプルサイズの計算 シングルアーム研究が計画されました。 臨床経験と文献に基づいて、二次治療抵抗性または術後再発後の進行膵臓癌患者の予想生存期間の中央値は約 3 か月であり、そのような患者の生存期間の中央値は治療後 6 か月に延長されると予想されました。シロリムスで。 統計的検定の有意水準は 0.05、検出力は 80%、登録時期は 2021 年 6 月、フォローアップ時期は 2023 年 6 月に設定されました。 追跡喪失率は 5% と予測され、登録に必要な症例数は 36 と計算されました。
治験の手順 対象となる症例については、患者の病歴、症状、徴候等を事前に調べ、インフォームド・コンセントを得て署名し、患者の年齢、身長、体重、病歴、症状、徴候を明らかにすること。 、病理学的結果、腫瘍結節転移（TNM）のステージおよびその他の内容を記録する必要があります。テスト要件に従って、研究は5年間に限定されるように設計され、シロリムスの経口投与日が1日目として設定されます、腫瘍マーカーは3週間ごとにフォローアップされます.3か月ごとのレビューには、症状、徴候、有害事象、定期的な血液検査、肝機能と腎機能、腹部造影CT、肝造影MRI +拡散、胸部高解像度CTが含まれます。
全生存期間 (OS) が主要エンドポイントとして採用され、その後、副次エンドポイントまで記録されました。 すべての結果は症例報告書に記録され、臨床効果と安全性が評価され、有害事象が観察されました。患者が再検査のために病院に来ることができない場合は、電話、電子メールなどでフォローアップが行われます。
- 有害事象の記録と報告 治療中に発生した重篤でない有害事象に関する情報は、臨床試験報告書 (CRF) に記録する必要があり、すべての重篤な有害事象は CRF 報告書に記録されます。重篤な肝腎機能障害、アレルギー反応、二次性高血圧、高コレステロール血症、重篤な感染症などの可能性があります。 上記の可能性のある状況を考慮して、研究者は治療前に肝臓と腎臓の機能を十分に評価し、臓器機能の保護薬を投与します。また、シロリムスの副作用を防ぐための血圧薬、脂質調節薬などの対応する補助薬; 感染の症状と指標を綿密に監視しました。 有害事象が発生した場合は、速やかに院長および病院長に報告するとともに、所定の期間内に有害事象の倫理委員会に報告し、調査後に統一的な分析を行います。
データ管理と統計分析 データの記録と監査: 観察データは主治医によって症例報告書に記録され、データ記録はタイムリーで、完全で、正確で、信頼できるものでなければなりません。青と黒)、変更は関係者によって行われ、署名と日付が付けられます。 変更は元のレコードをカバーしません。 可能であれば、関連する試験紙をコピーし、CRF の後に添付ページに貼り付けます。
データ入力: 統計分析用のデータ入力プログラムとデータベースを確立します。
- インフォームド コンセント 被験者は、研究に関連する特定の内容を患者に知らせるために、研究手順を実行する前に書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。 インフォームド コンセントを取得するための具体的な手順には、以下が含まれます。患者の疾患の特徴、治療計画、および関連するリスクについて、有能な医師から詳細な情報が提供され、患者または民事能力のある法定後見人は、関連事項を十分に理解し理解した後、インフォームド コンセントに署名する必要があります。この研究のプロセスとリスク。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Qi Zhang, MD
- 電話番号：13819137113
- メール：zhangqi86@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yiwen Chen, MD
- 電話番号：15088682641
- メール：cherry0705@126.com
研究場所
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 二次化学療法に失敗した患者：以前にゲムシタビンベースの化学療法による治療を受けて失敗し、フルオロウラシルベースの化学療法（FOLFIRINOXなど）を受け、放射線療法を受けたか受けなかったが治療に失敗した患者。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコアは 0 ～ 1 です。
- 被験者のインフォームドコンセント、理解、およびテストプログラムに協力し、関連文書に署名する意思がある。
除外基準:
- 他の悪性腫瘍または膵臓癌の患者は、臨床診断が不明であるか、または他の特性が不明な後腹膜病変がいくつかあります。
- 制御不能な中枢神経系転移または腫瘍性髄膜炎を合併しています。
- 重度の糖尿病、重度の高血圧、深刻な感染症、うっ血性心不全、心室細動、明らかな症状を伴う冠状動脈性心疾患、または過去6か月間の心筋梗塞などの深刻で制御不能な内部疾患を合併している。
- 重大な腎機能障害のある患者（血清クレアチニンが正常範囲を超えている）。
- -重大な肝機能異常のある患者（血清ビリルビン> 1.5倍またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ALT）> 正常上限の2.5倍、肝転移がある場合は正常上限の5倍）。
- 白血球数 (WBC) が著しく異常な患者 (好中球 < 1500 / mu または血小板 < 100 * 10 ^ 3 L/mu L またはヘモグロビン < 90 g/L)。
- 麻酔、放射線療法または全身化学療法が過去 2 週間以内に行われた。
- 薬物維持：免疫抑制薬、およびビタミンK拮抗薬の治療用量。
- HIV患者。
- その他：類似薬によるアレルギー歴、妊娠・授乳歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：シロリムス治療
シロリムスの内服液、2mg、1日1回。
重篤な副作用が発生した場合、または腫瘍が2回連続して急速に進行した場合、または患者が継続を望まない場合、試験は終了します。
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シロリムスの内服液、2mg、1日1回。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：最長約24ヶ月
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患者がシロリムス治療を開始してから死亡時または試験終了までの期間。
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最長約24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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回答率
時間枠：最初の治療から 6 か月後に評価を実施
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寛解、安定または進行
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最初の治療から 6 か月後に評価を実施
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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炭水化物抗原-199 (CA-199) レベルの変化
時間枠：最初の治療の1日前から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日まで、最大24か月
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血中CA-199値の変化
|
最初の治療の1日前から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日まで、最大24か月
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：最長約24ヶ月
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悪影響率
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最長約24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tingbo Liang, MD Ph.D、Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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