Studie av Sirolimus hos patienter med avancerad pankreascancer

Bukspottkörtelcancer är en mycket elakartad tumör i matsmältningssystemet. I Kina är den årliga dödligheten/sjukligheten i bukspottkörtelcancer så hög som 0,88:1, och sjukligheten och dödligheten ökar fortfarande. Femårsöverlevnaden för patienter med pankreascancer i USA är endast 8 %, bland vilka mer än 50 % av patienterna har fjärrmetastaser vid tidpunkten för diagnos, och 5-årsöverlevnaden för avancerade patienter med fjärrmetastaser är så lågt som 3 %, med extremt dålig prognos. För närvarande finns det ingen standardbehandling för första - och andra linjens behandlingsresistenta och postoperativa återkommande patienter för att ytterligare förlänga deras överlevnad.

mammilian target of rapamycin (mTOR) är ett mycket viktigt serin/treonin-proteinkinas involverat i regleringen av energimetabolism, celltillväxt, angiogenes och andra cellulära biologiska processer. Rapamycin (sirolimus) är en selektiv hämmare av mTOR-kinas, som kan hämma aktivering och proliferation av T-lymfocyter för att hämma immunsvaret. För närvarande används mTOR-hämmare också i stor utsträckning vid tumörbehandling. Flera studier har utförts för att utvärdera effekten av sirolimus i vissa solida tumörer, och uppmuntrande resultat erhålls. De befintliga studierna på mTOR-hämmare och behandling av pankreascancer är dock mestadels fas I-studier, med liten utvärdering av effekten. Därför är den kliniska fas II-prövningen av rapamycin vid behandling av pankreascancer mycket nödvändig.

I prekliniska studier fann forskare att rapamycin effektivt kan hämma angiogenesen av levercancer ledd av tumörassocierade makrofager (TAM), och därigenom hämma utvecklingen av levercancer. In vitro-experiment på pankreascancer visade att rapamycin direkt kan hämma proliferationen av pankreascancer cancerceller. Efter behandlingen med rapamycin i den homologa xenotransplantattumörmodellen av möss fann man att tumörtillväxten hos möss var signifikant hämmad. Ytterligare analys antydde att rapamycin inte bara direkt hämmar tumörproliferation, utan också reverserar den immunsuppressiva mikromiljön av pankreascancer och främjar det T-cellsmedierade antitumörimmunsvaret. Prekliniska fynd tyder på att rapamycin kan gynna överlevnaden hos patienter med pankreascancer, vilket gör oss mycket intresserade av effekten av rapamycin hos patienter med avancerad bukspottkörtelcancer. Därför utformade utredarna denna studie för att utvärdera den kliniska effekten av rapamycin hos patienter med andra linjens resistens och återfall som saknade en standardbehandlingsregim.