진행성 췌장암 환자의 Sirolimus 연구

췌장암은 소화기계의 악성 종양입니다. 중국에서 췌장암의 연간 사망률/이환율은 0.88:1로 높으며, 이환율과 사망률은 여전히 ​​증가하고 있습니다. 미국에서 췌장암 환자의 5년 생존율은 8%에 불과하며, 그 중 진단 당시 환자의 50% 이상이 원격전이를 가지고 있으며, 진행된 원격전이 환자의 5년 생존율은 3% 정도로 낮고 예후가 매우 나쁩니다. 현재 1차 및 2차 치료 저항성 및 수술 후 재발 환자의 생존을 더 연장하기 위한 표준 치료법은 없습니다.

포유동물의 라파마이신 표적(mTOR)은 에너지 대사, 세포 성장, 혈관신생 및 기타 세포 생물학적 과정의 조절에 관여하는 매우 중요한 세린/트레오닌 단백질 키나아제입니다. 라파마이신(시롤리무스)은 mTOR 키나아제의 선택적 억제제로, T 림프구의 활성화 및 증식을 억제하여 면역 반응을 억제합니다. 현재 mTOR 억제제는 종양 치료에도 널리 사용됩니다. 일부 고형 종양에서 시롤리무스의 효능을 평가하기 위해 여러 연구가 수행되었으며 고무적인 결과가 얻어졌습니다. 그러나 mTOR 억제제와 췌장암 치료에 대한 기존 연구는 대부분 1상 임상으로 효능 평가가 거의 없다. 따라서 췌장암 치료에서 라파마이신의 임상 2상이 매우 필요하다.

전임상 연구에서 연구자들은 라파마이신이 종양 관련 대식세포(TAM)가 주도하는 간암의 혈관신생을 효과적으로 억제하여 간암의 진행을 억제할 수 있음을 발견했습니다. 마우스의 상동 이종이식 종양 모델에서 라파마이신으로 처리한 후, 마우스의 종양 성장이 상당히 억제됨을 발견하였다. 추가 분석에 따르면 라파마이신은 종양 증식을 직접적으로 억제할 뿐만 아니라 췌장암의 면역 억제 미세 환경을 역전시키고 T 세포 매개 항종양 면역 반응을 촉진합니다. 전임상 결과는 라파마이신이 췌장암 환자의 생존에 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 진행성 췌장암 환자에서 라파마이신의 효능에 큰 관심을 갖게 되었습니다. 따라서 연구자들은 표준 치료 요법이 없는 2차 내성 및 재발 환자에서 라파마이신의 임상 효능을 평가하기 위해 이 시험을 설계했습니다.