Étude pharmacocinétique à doses uniques et multiples croissantes et effet alimentaire chez des sujets adultes et âgés en bonne santé
19 février 2020 mis à jour par: Alkermes, Inc.
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'effet alimentaire de doses uniques et multiples de RDN-929 administré par voie orale chez des sujets adultes et âgés en bonne santé
Une étude en trois (3) parties pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du RDN-929
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Partie 1 (randomisée, en double aveugle) :
Il est prévu de tester jusqu'à 6 doses uniques croissantes de RDN-929 dans 6 cohortes de 8 hommes en bonne santé (cohorte 1: 1 à 1: 6). Au sein de chaque cohorte, les sujets seront assignés au hasard pour recevoir soit une dose unique de RDN-929 (6 sujets) soit un placebo apparié (2 sujets).
Partie 2 (Ouvert):
La partie 2 consistera en 2 périodes de traitement croisé dans une cohorte de 12 sujets âgés en bonne santé (au moins 3 de chaque sexe), âgés de 55 à 80 ans. Les traitements seront séparés par une période de sevrage d'au moins 7 jours. La dose choisie pour cette partie de l'étude sera basée sur les résultats de la partie 1.
Au cours de la période 1, les sujets seront randomisés pour recevoir une dose unique de RDN-929 à jeun ou nourris. Dans la période 2, les sujets recevront une dose unique de RDN-929 sous le statut alternatif.
Partie 3 (randomisée, en double aveugle) :
Des doses croissantes multiples (MAD) de RDN-929 devraient être testées dans jusqu'à 4 cohortes de 8 sujets âgés en bonne santé (au moins 3 de chaque sexe par cohorte de niveau de dose), âgés de 55 à 80 ans. Les doses seront sélectionnées par le comité d'examen de l'innocuité (SRC) sur la base de toutes les données disponibles sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique et après approbation par le comité d'éthique.
Au sein de chaque cohorte, les sujets seront répartis au hasard pour recevoir soit du RDN-929 une fois par jour (6 sujets) soit un placebo apparié (2 sujets) une fois par jour pendant 12 jours. L'escalade vers le niveau de dose supérieur suivant sera basée sur un examen des données d'innocuité et de tolérabilité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas
- QPS Netherlands B.V.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé tel que déterminé par l'enquêteur, sur la base d'une évaluation médicale comprenant un examen physique des antécédents médicaux, un examen neurologique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque
- Hommes, âgés de 18 à 54 ans inclus au moment du dépistage (Partie 1) ou hommes et femmes ménopausées ou chirurgicalement stériles âgés de 55 à 80 ans
Critère d'exclusion:
- Tout antécédent de troubles psychiatriques majeurs, y compris les troubles liés à l'utilisation de substances, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5).
- Suicidalité aiguë ou antécédents de comportement suicidaire.
- Niveaux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage. Un retest est autorisé.
- Une mesure de l'intervalle QT corrigée selon la règle de Fridericia (QTcF) > 450 msec pendant le repos contrôlé lors du dépistage ou entre le dépistage et la première administration de la dose, ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
- Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG de repos et toute anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris les anomalies ST- Morphologie de l'onde T ou hypertrophie ventriculaire gauche.
- Une anomalie des signes vitaux cliniquement significative lors du dépistage ou entre le dépistage et l'administration de la première dose. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les éléments suivants, en position couchée : (a) pression artérielle systolique < 90 ou > 150 mmHg, (b) pression artérielle diastolique 95 mmHg, ou (c) fréquence cardiaque < 45 ou > 100 battements par minute.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1:1 - 1:6 RDN-929
Gélule à dose unique RDN-929
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Dose unique de 2 mg à TBD
Doses multiples basées sur les résultats des cohortes précédentes
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Comparateur placebo: Cohorte 1:1 - 1:6 placebo
Capsule à dose unique placebo
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Placebo correspondant Dose unique
Doses multiples de placebo correspondant
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Expérimental: Cohorte 2:1
Alimentation/Rapide RDN-929
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Nourriture vs dose rapide à déterminer sur la base des résultats des cohortes précédentes
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Expérimental: Cohorte 3:1- 3:4 RDN-929
Capsules à doses multiples RDN-929 une fois par jour pendant 12 jours
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Dose unique de 2 mg à TBD
Doses multiples basées sur les résultats des cohortes précédentes
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Comparateur placebo: Cohorte 3:1- 3:4 placebo
gélules placebo à doses multiples une fois par jour pendant 10 jours
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Placebo correspondant Dose unique
Doses multiples de placebo correspondant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Liste et résumé de l'incidence des EI
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Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Nombre de sujets avec des résultats d'examen physique
Délai: Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Liste des changements cliniquement significatifs dans les résultats de l'EP
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Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Nombre de sujets avec des changements de laboratoire de sécurité clinique
Délai: Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Liste et changement de la ligne de base à la fin de l'étude
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Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Nombre de sujets présentant des modifications de la pression artérielle systolique
Délai: Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Liste et changement de la ligne de base à la fin de l'étude
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Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Nombre de sujets présentant des changements de fréquence cardiaque
Délai: Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Liste et changement de la ligne de base à la fin de l'étude
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Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Nombre de sujets avec 12 modifications de l'ECG de dérivation
Délai: Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Modification des paramètres de l'ECG à 12 dérivations entre le départ et la fin de l'étude
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Dépistage à la fin de l'étude, jusqu'à 7 semaines
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Nombre de sujets avec 3 résultats d'ECG en dérivation
Délai: Prédose à 8 heures après la dose le jour 1 (parties 1 et 2) et les jours 1 et 12 (partie 3)
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Liste des résultats
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Prédose à 8 heures après la dose le jour 1 (parties 1 et 2) et les jours 1 et 12 (partie 3)
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Nombre de sujets présentant des modifications du C-SSRS
Délai: Du début à la fin de l'étude (Partie 3 uniquement), jusqu'à 7 semaines
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Liste des résultats
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Du début à la fin de l'étude (Partie 3 uniquement), jusqu'à 7 semaines
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Nombre de sujets présentant des changements d'échelle visuelle analogique
Délai: Début à la fin de l'étude pour les parties 1 et 3, jusqu'à 7 semaines
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EVA pour les maux de tête et les nausées
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Début à la fin de l'étude pour les parties 1 et 3, jusqu'à 7 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale observée, Cmax
Délai: Prédose à 48 heures après la première et la dernière dose, jusqu'à 2 jours (Parties 1 et 2) et 2 semaines (Partie 3)
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De RDN-929 et métabolite primaire
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Prédose à 48 heures après la première et la dernière dose, jusqu'à 2 jours (Parties 1 et 2) et 2 semaines (Partie 3)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée, Tmax
Délai: Prédose à 48 heures après la première et la dernière dose, jusqu'à 2 jours (Parties 1 et 2) et 2 semaines (Partie 3)
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De RDN-929 et métabolite primaire
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Prédose à 48 heures après la première et la dernière dose, jusqu'à 2 jours (Parties 1 et 2) et 2 semaines (Partie 3)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, AUC
Délai: Prédose à 48 heures après la dernière dose, jusqu'à 2 jours (Parties 1 et 2) et 2 semaines (Partie 3)
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De RDN-929 et métabolite primaire
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Prédose à 48 heures après la dernière dose, jusqu'à 2 jours (Parties 1 et 2) et 2 semaines (Partie 3)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 octobre 2018
Achèvement primaire (Réel)
15 avril 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
15 avril 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 septembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2018
Première publication (Réel)
12 septembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- RDN-929-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .