Farmacokinetische studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende dosis en voedseleffect bij gezonde volwassen en oudere proefpersonen
19 februari 2020 bijgewerkt door: Alkermes, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voedseleffect van enkelvoudige en meervoudige doses van oraal toegediende RDN-929 te beoordelen bij gezonde volwassen en oudere proefpersonen
Een drie (3) deelstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van RDN-929 te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1 (willekeurig, dubbelblind):
Het is de bedoeling dat maximaal 6 enkele oplopende doses RDN-929 worden getest in 6 cohorten van 8 gezonde mannen (cohort 1:1 tot 1:6). Binnen elk cohort worden proefpersonen willekeurig toegewezen om ofwel een enkele dosis RDN-929 (6 proefpersonen) ofwel een gematchte placebo (2 proefpersonen) te krijgen.
Deel 2 (Geopend):
Deel 2 zal bestaan uit 2 gekruiste behandelingsperioden in één cohort van 12 gezonde oudere proefpersonen (ten minste 3 van elk geslacht), in de leeftijd van 55-80 jaar. De behandelingen worden gescheiden door een uitwasperiode van minimaal 7 dagen. De dosis die voor dit deel van het onderzoek wordt geselecteerd, zal gebaseerd zijn op de resultaten van deel 1.
In periode 1 worden de proefpersonen gerandomiseerd om een enkele dosis RDN-929 te krijgen in nuchtere of gevoede toestand. In periode 2 krijgen proefpersonen een enkele dosis RDN-929 onder de alternatieve status.
Deel 3 (willekeurig, dubbelblind):
Het is de bedoeling dat meerdere oplopende doses (MAD) van RDN-929 worden getest in maximaal 4 cohorten van 8 gezonde oudere proefpersonen (ten minste 3 van elk geslacht per dosisniveaucohort), in de leeftijd van 55-80 jaar. De doses worden geselecteerd door de veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC) op basis van alle beschikbare veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische gegevens en na goedkeuring door de ethische commissie.
Binnen elk cohort worden proefpersonen willekeurig toegewezen om gedurende 12 dagen eenmaal daags RDN-929 (6 proefpersonen) of gematchte placebo (2 proefpersonen) te krijgen. Escalatie naar het volgende hogere dosisniveau zal gebaseerd zijn op een beoordeling van de veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
84
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland
- QPS Netherlands B.V.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezond zoals vastgesteld door de Onderzoeker, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring
- Mannen, leeftijd 18-54 jaar bij Screening (Deel 1) of mannen en postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwen leeftijd 55-80
Uitsluitingscriteria:
- Elke geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen, inclusief stoornissen in het gebruik van middelen, volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5).
- Acute suïcidaliteit of voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag.
- Alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasespiegels hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening. Eén herkansing is toegestaan.
- Een gecorrigeerde meting van het QT-interval gecorrigeerd volgens de Fridericia-regel (QTcF) > 450 msec tijdens gecontroleerde rust bij screening of tussen screening en toediening van de eerste dosis, of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
- Alle klinisch significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en alle afwijkingen in het 12-afleidingen ECG die, naar het oordeel van de onderzoeker of medische monitor, de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren, waaronder abnormale ST- T-golfmorfologie of linkerventrikelhypertrofie.
- Een klinisch significante afwijking van de vitale functies bij de screening of tussen de screening en de toediening van de eerste dosis. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende, in rugligging: (a) systolische bloeddruk < 90 of > 150 mmHg, (b) diastolische bloeddruk 95 mmHg, of (c) hartslag < 45 of > 100 slagen per minuut.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1:1 - 1:6 RDN-929
RDN-929 capsule met enkele dosis
|
Enkele dosis van 2 mg tot nader te bepalen
Meerdere doses op basis van resultaten van eerdere cohorten
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 1:1 - 1:6 placebo
Placebo-capsule voor eenmalig gebruik
|
Bijpassende placebo Enkele dosis
Bijpassende placebo meervoudige dosis
|
|
Experimenteel: Cohort 2:1
Gevoed/snel RDN-929
|
Fed versus snelle dosis TBD op basis van resultaten van eerdere cohorten
|
|
Experimenteel: Cohort 3:1-3:4 RDN-929
RDN-929 capsules met meerdere doses eenmaal daags gedurende 12 dagen
|
Enkele dosis van 2 mg tot nader te bepalen
Meerdere doses op basis van resultaten van eerdere cohorten
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 3:1-3:4 placebo
placebo-capsules met meerdere doses eenmaal daags gedurende 10 dagen
|
Bijpassende placebo Enkele dosis
Bijpassende placebo meervoudige dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
Opsomming en samenvatting van de incidentie van AE
|
Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
|
Aantal proefpersonen met bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
Lijst van klinisch significante veranderingen in PE-bevindingen
|
Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
|
Aantal proefpersonen met wijzigingen in het laboratorium voor klinische veiligheid
Tijdsspanne: Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
Lijst en wijziging van nulmeting tot einde studie
|
Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
|
Aantal proefpersonen met veranderingen in de systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
Lijst en wijziging van nulmeting tot einde studie
|
Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
|
Aantal proefpersonen met hartslagveranderingen
Tijdsspanne: Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
Lijst en wijziging van nulmeting tot einde studie
|
Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
|
Aantal proefpersonen met 12 afleidings-ECG-veranderingen
Tijdsspanne: Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
Verandering in 12-afleidingen ECG-parameters vanaf baseline tot einde van onderzoek
|
Screening tot einde studie, maximaal 7 weken
|
|
Aantal proefpersonen met 3 Lead ECG-bevindingen
Tijdsspanne: Voordosering tot 8 uur na de dosis op dag 1 (deel 1 en 2) en dag 1 en 12 (deel 3)
|
Opsomming van bevindingen
|
Voordosering tot 8 uur na de dosis op dag 1 (deel 1 en 2) en dag 1 en 12 (deel 3)
|
|
Aantal proefpersonen met C-SSRS-wijzigingen
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (alleen deel 3), tot 7 weken
|
Lijst van resultaten
|
Basislijn tot einde studie (alleen deel 3), tot 7 weken
|
|
Aantal proefpersonen met visuele analoge schaalveranderingen
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie voor deel 1 en 3, tot 7 weken
|
VAS voor hoofdpijn en misselijkheid
|
Basislijn tot einde studie voor deel 1 en 3, tot 7 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie, Cmax
Tijdsspanne: Voordosering tot 48 uur na de eerste en laatste dosis, tot 2 dagen (deel 1 en 2) en 2 weken (deel 3)
|
Van RDN-929 en primaire metaboliet
|
Voordosering tot 48 uur na de eerste en laatste dosis, tot 2 dagen (deel 1 en 2) en 2 weken (deel 3)
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken, Tmax
Tijdsspanne: Voordosering tot 48 uur na de eerste en laatste dosis, tot 2 dagen (deel 1 en 2) en 2 weken (deel 3)
|
Van RDN-929 en primaire metaboliet
|
Voordosering tot 48 uur na de eerste en laatste dosis, tot 2 dagen (deel 1 en 2) en 2 weken (deel 3)
|
|
Gebied Onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie, AUC
Tijdsspanne: Voordosering tot 48 uur na de laatste dosis, tot 2 dagen (deel 1 en 2) en 2 weken (deel 3)
|
Van RDN-929 en primaire metaboliet
|
Voordosering tot 48 uur na de laatste dosis, tot 2 dagen (deel 1 en 2) en 2 weken (deel 3)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 oktober 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 april 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 april 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 september 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 september 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- RDN-929-101
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .