Pharmacocinétique pulmonaire (PK) dans le liquide de revêtement épithélial (ELF)

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.

2. Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 65 ans avec des veines adaptées à la canulation ou à la ponction veineuse répétée. Les patientes peuvent participer si au moins 1 des critères suivants sont remplis :

   • Sont en âge de procréer défini comme
   • Stérile en permanence après hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale ou occlusion tubaire confirmée (pas de ligature des trompes);
   • Postménopause, définie comme au moins 1 an après l'arrêt des règles (sans autre cause médicale), et selon la documentation fournie par un professionnel de la santé ;
   • Le statut post-ménopausique sera confirmé par un taux sérique de dépistage de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 milli-unités internationales par millilitre (mlU/mL).
   • La patiente a un test de grossesse urinaire et/ou sérique négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine sérique) dans la journée précédant l'entrée à l'étude, et accepte d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant au moins 7 jours après la dernière dose d'i.v. thérapie d'étude;
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2.
4. Comme jugé par l'investigateur, tous les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

4.2 Critères d'exclusion

Les sujets ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Sujets masculins qui n'acceptent pas de suivre les restrictions de contraception.
2. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent actuellement
3. Sujets féminins en âge de procréer qui n'acceptent pas de suivre les restrictions de contraception comme détaillé dans la section 5.1.10.
4. Don de sang dans les 3 mois précédant le dépistage, plasma dans les 7 jours précédant le dépistage, plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage
5. Consommez plus de 28 unités d'alcool par semaine si vous êtes un homme, ou 21 unités d'alcool par semaine si vous êtes une femme ou tout antécédent significatif d'abus d'alcool / de substances tel que déterminé par l'investigateur
6. Refus de s'abstenir d'exercices vigoureux pendant 48 heures avant toute visite d'étude
7. Refus de s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant toute visite d'étude
8. Fumer des cigarettes ou des e-cigarettes à vapeur, des cigares ou d'autres produits contenant de la nicotine (à l'exception des produits de remplacement de la nicotine non couverts ci-dessus) dans les 3 mois précédant la bronchoscopie ou avoir un historique de tabagisme supérieur à 10 paquets-années.
9. A reçu tout médicament, y compris le millepertuis, connu pour altérer de manière chronique l'absorption ou l'élimination du médicament dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, sauf si, de l'avis de l'investigateur, cela n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité
10. A reçu tout médicament systémique ou topique prescrit dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose (à l'exception de la pilule contraceptive orale)
11. A reçu un médicament systémique ou topique non prescrit, un remède à base de plantes ou une supplémentation en vitamines / minéraux dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose (à l'exception du paracétamol).
12. Sujets présentant une anomalie des signes vitaux avant l'administration de la première dose qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de participer à l'étude
13. Sujets présentant des résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs
14. - Sujets présentant une anomalie ECG à 12 dérivations cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de participer à l'étude
15. - Sujets qui ont ou ont des antécédents de tout trouble cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal, neurologique, psychiatrique, métabolique, endocrinien, rénal, hépatique, hématologique ou autre trouble majeur cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur
16. Sujets qui ont une condition significative qui peut empêcher l'intubation nasale ou orale avec un bronchoscope tel que déterminé par l'investigateur
17. - Sujets présentant une allergie ou un état allergique cliniquement significatif, tel que déterminé par l'investigateur (à l'exception du rhume des foins non actif)
18. - Sujets ayant déjà eu des effets indésirables aux benzodiazépines ou à des agents anesthésiques (lidocaïne ou xylocaïne), y compris des agents d'inversion tels que le flumazénil
19. Sujets qui ont des résultats de sécurité de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur avec des exclusions spécifiques de toute aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) limite supérieure de la normale supérieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) à dépistage ou jour -1 ; bilirubine totale > LSN (le syndrome de Gilbert est acceptable), hémoglobine < 12,0 g/dL ou temps de prothrombine > 13 secondes (une nouvelle évaluation est acceptable lors du dépistage)
20. Les sujets qui ont l'hépatite B ou C ou sont porteurs de l'HBsAg ou sont porteurs du virus de l'hépatite C (VHC = Ac ou sont positifs pour les anticorps VIH 1/2.
21. Sujets qui ont un test d'alcoolémie positif ou un dépistage de drogue dans l'urine positif (une nouvelle évaluation est acceptable)
22. - Sujets qui participent encore à une autre étude clinique ou qui ont participé à une étude clinique impliquant l'administration d'un produit expérimental dans les 3 mois (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) précédant l'administration de la première dose
23. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à cette étude Pour les procédures de retrait des sujets incorrectement inscrits, voir rubrique 5.3. Les sujets qui abandonnent seront remplacés.