Farmakokinetyka płuc (PK) płynu wyściółki nabłonka (ELF)

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

2. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat z żyłami nadającymi się do kaniulacji lub wielokrotnego nakłucia żyły. Pacjentki mogą wziąć udział, jeśli spełnione jest co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   • Są w wieku rozrodczym zdefiniowanym jako
   • Trwale sterylne po histerektomii, obustronnej salpingektomii, obustronnej wycięciu jajników lub potwierdzonej niedrożności jajowodów (niepodwiązanie jajowodów);
   • Okres pomenopauzalny, zdefiniowany jako co najmniej 1 rok po ustaniu miesiączki (bez alternatywnej przyczyny medycznej) i zgodnie z dokumentacją dostarczoną przez lekarza;
   • Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony przesiewowym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy większym niż 40 milijednostek międzynarodowych na mililitr (mlU/ml).
   • Pacjentka ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu i/lub surowicy (surowicza β-ludzka gonadotropina kosmówkowa) w ciągu 1 dnia przed włączeniem do badania i zgadza się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki i.v. studium terapii;
3. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m2.
4. W ocenie badacza wszyscy badani muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do przestrzegania procedur badawczych, ograniczeń i wymagań.

4.2 Kryteria wykluczenia

Uczestnicy nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Mężczyźni, którzy nie zgadzają się przestrzegać ograniczeń antykoncepcji.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
3. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na przestrzeganie ograniczeń dotyczących antykoncepcji, jak wyszczególniono w punkcie 5.1.10.
4. Krew oddana w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem, osocze w ciągu 7 dni przed skriningiem, płytki krwi w ciągu 6 tygodni przed skriningiem
5. Spożywanie więcej niż 28 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn lub 21 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet lub jakakolwiek znacząca historia nadużywania alkoholu/substancji określonych przez badacza
6. Niechęć do powstrzymania się od intensywnych ćwiczeń przez 48 godzin przed wizytą studyjną
7. Niechęć do powstrzymania się od alkoholu przez 48 godzin przed wizytą studyjną
8. Zużyte papierosy lub e-papierosy, cygara lub inne produkty zawierające nikotynę (z wyjątkiem nikotynowych produktów zastępczych nieobjętych powyżej) w ciągu 3 miesięcy przed bronchoskopią lub mają historię palenia dłuższą niż 10 paczkolat.
9. Otrzymał jakikolwiek lek, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że przewlekle zmienia wchłanianie lub eliminację leku w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki, chyba że w opinii badacza nie będzie to kolidować z procedurami badania ani zagrażać bezpieczeństwu
10. Otrzymała jakiekolwiek przepisane ogólnoustrojowe lub miejscowe leki w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem doustnej pigułki antykoncepcyjnej)
11. W ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem paracetamolu) otrzymywał nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowo-mineralne.
12. Osoby, u których przed podaniem pierwszej dawki wystąpiły jakiekolwiek nieprawidłowości parametrów życiowych, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko udziału w badaniu
13. Osoby, u których w badaniu fizykalnym wykryto jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości
14. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości 12-odprowadzeniowego EKG, które zdaniem badacza zwiększyłyby ryzyko udziału w badaniu
15. Pacjenci, u których występowały lub występowały w przeszłości jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego, neurologicznego, psychiatrycznego, metabolicznego, hormonalnego, nerkowego, wątrobowego, hematologicznego lub inne poważne zaburzenia określone przez badacza
16. Pacjenci, u których występuje jakikolwiek istotny stan, który może wykluczać intubację przez nos lub usta bronchoskopem, zgodnie z ustaleniami badacza
17. Pacjenci, u których występuje jakakolwiek klinicznie istotna alergia lub stan alergiczny określony przez badacza (z wyjątkiem nieaktywnego kataru siennego)
18. Pacjenci, u których wcześniej wystąpiły działania niepożądane na benzodiazepiny lub środki znieczulające (lidokainę lub ksylokainę), w tym środki odwracające działanie, takie jak flumazenil
19. Osoby, u których stwierdzono klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych dotyczące bezpieczeństwa, określone przez badacza, z określonymi wykluczeniami jakiejkolwiek aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT), górna granica normy większa lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) przy badanie przesiewowe lub dzień -1; bilirubina całkowita > ULN (zespół Gilberta jest akceptowalny), hemoglobina <12,0 g/dl lub czas protrombinowy > 13 sekund (dopuszczalne jest jedno powtórzenie oceny w badaniu przesiewowym)
20. Pacjenci, którzy mają wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub są nosicielami HBsAg lub są nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV=Ab lub są dodatni na obecność przeciwciał HIV 1/2.
21. Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu (dopuszczalna jest powtórna ocena)
22. Pacjenci, którzy nadal uczestniczą w innym badaniu klinicznym lub uczestniczyli w badaniu klinicznym obejmującym podawanie badanego produktu w ciągu 3 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki
23. Osoby, które w opinii badacza nie powinny brać udziału w tym badaniu Procedury wycofania nieprawidłowo włączonych osób, patrz punkt 5.3. Przedmioty, które odpadną, zostaną zastąpione.