Lungefarmakokinetikk (PK) i epitelforingsvæske (ELF)

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

2. Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 65 år med årer egnet for kanylering eller gjentatt venepunktur. Kvinnelige pasienter kan delta hvis minst ett av følgende kriterier er oppfylt:

   • Er av ikke-fertil alder definert som
   • Permanent steril etter hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller bekreftet tubal okklusjon (ikke tubal ligering);
   • Postmenopausal, som definert som minst 1 år etter seponering av menstruasjonen (uten en alternativ medisinsk årsak), og per dokumentasjon levert av en lege;
   • Postmenopausal status vil bli bekreftet med et screeningsnivå for follikkelstimulerende hormon (FSH) høyere enn 40 milli-internasjonale enheter per milliliter (mlU/ml).
   • Pasienten har en negativ urin- og/eller serumgraviditetstest (serum β-humant koriongonadotropin) innen 1 dag før studiestart, og samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandling og i minst 7 dager etter siste dose av i.v. studieterapi;
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2.
4. Som etterforskeren vurderer, må alle forsøkspersonene kunne forstå og være villige til å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

4.2 Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Mannlige forsøkspersoner som ikke godtar å følge prevensjonsrestriksjoner.
2. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller for tiden ammer
3. Kvinnelige forsøkspersoner som er i fertil alder som ikke godtar å følge prevensjonsrestriksjoner som beskrevet i avsnitt 5.1.10.
4. Donert blod i de 3 månedene før screening, plasma i de 7 dagene før screening, blodplater i de 6 ukene før screening
5. Drikk mer enn 28 enheter alkohol per uke hvis mann, eller 21 enheter alkohol per uke hvis kvinne eller noen betydelig historie med alkohol-/stoffmisbruk som bestemt av etterforskeren
6. Uvillig til å avstå fra hard trening i 48 timer før et studiebesøk
7. Uvillig til å avstå fra alkohol i 48 timer før studiebesøk
8. Brukte sigaretter eller damp e-sigaretter, sigarer eller andre nikotinholdige produkter (med unntak av nikotinerstatningsprodukter som ikke dekkes ovenfor) innen 3 måneder før bronkoskopi eller har en røykehistorie på mer enn 10 pakkeår.
9. Mottatt medisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminering innen 30 dager før første doseadministrasjon, med mindre det etter etterforskerens mening ikke vil forstyrre studieprosedyrer eller kompromittere sikkerheten
10. Fikk foreskrevet systemisk eller lokal medisin innen 14 dager før første doseadministrasjon (med unntak av p-piller)
11. Fikk ikke-foreskrevet systemisk eller topisk medisin, urtemedisin eller vitamin/mineraltilskudd innen 14 dager før første doseadministrasjon (med unntak av paracetamol).
12. Forsøkspersoner som har noen abnormitet i vitale tegn før den første doseadministrasjonen som etter utforskerens mening ville øke risikoen for å delta i studien
13. Personer som har noen klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse
14. Forsøkspersoner som har en klinisk signifikant 12-avlednings EKG-avvik som, etter utrederens oppfatning, vil øke risikoen for å delta i studien
15. Personer som har, eller har noen historie med, en klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, nevrologisk, psykiatrisk, metabolsk, endokrin, nyre-, lever-, hematologisk eller annen alvorlig lidelse som bestemt av utrederen
16. Personer som har en signifikant tilstand som kan utelukke nasal eller oral intubasjon med et bronkoskop som bestemt av etterforskeren
17. Personer som har en klinisk signifikant allergi eller allergisk tilstand som bestemt av etterforskeren (med unntak av ikke-aktiv høysnue)
18. Personer som tidligere har hatt bivirkninger på benzodiazepiner eller anestesimidler (lidokain eller xylokain), inkludert reverseringsmidler som flumazenil
19. Personer som har klinisk signifikante unormale laboratoriesikkerhetsresultater som bestemt av utforskeren med spesifikke ekskluderinger av enhver aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) øvre normalgrense større enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening eller dag -1; total bilirubin > ULN (Gilberts syndrom er akseptabelt), hemoglobin <12,0 g/dL eller protrombintid > 13 sekunder (én gjentatt vurdering er akseptabel ved screening)
20. Personer som har hepatitt B eller C eller er bærere av HBsAg eller er bærere av hepatitt C-virus (HCV= Ab eller er positive for HIV 1/2 antistoffer.
21. Forsøkspersoner som har en positiv alkoholpustetest eller en positiv undersøkelse av urinmedisin (en gjentatt vurdering er akseptabel)
22. Forsøkspersoner som fortsatt deltar i en annen klinisk studie eller som har deltatt i en klinisk studie som involverer administrasjon av et undersøkelsesprodukt i løpet av de 3 månedene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første doseadministrasjon
23. Forsøkspersoner som etter utrederens mening ikke bør delta i denne studien For prosedyrer for tilbaketrekking av feilregistrerte forsøkspersoner, se avsnitt 5.3. Emner som faller ut vil bli erstattet.