Plicní farmakokinetika (PK) v tekutině pro výstelku epitelu (ELF)

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

2. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 65 let s žilami vhodnými pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci. Pacientky se mohou zúčastnit, pokud je splněno alespoň 1 z následujících kritérií:

   • Mají nedětský potenciál definovaný jako
   • Trvale sterilní po hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii nebo potvrzené okluzi vejcovodů (ne podvazu vejcovodů);
   • Postmenopauzální, jak je definováno jako minimálně 1 rok po ukončení menstruace (bez alternativní lékařské příčiny) a podle dokumentace poskytnuté lékařem;
   • Postmenopauzální stav bude potvrzen screeningem hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mlU/ml).
   • Pacientka má negativní těhotenský test v moči a/nebo séru (sérový β-lidský choriový gonadotropin) do 1 dne před vstupem do studie a souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a minimálně 7 dní po poslední dávce i.v. studijní terapie;
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2.
4. Podle posouzení zkoušejícího musí být všichni účastníci schopni porozumět studijním postupům, omezením a požadavkům a být ochotni je dodržovat.

4.2 Kritéria vyloučení

Subjekty by neměly vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

1. Muži, kteří nesouhlasí s dodržováním antikoncepčních omezení.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo v současné době kojící
3. Subjekty ve fertilním věku, které nesouhlasí s omezením antikoncepce, jak je podrobně popsáno v části 5.1.10.
4. Darovaná krev během 3 měsíců před screeningem, plazma během 7 dnů před screeningem, krevní destičky během 6 týdnů před screeningem
5. Konzumujte více než 28 jednotek alkoholu za týden, pokud jsou muži, nebo 21 jednotek alkoholu za týden, pokud jsou ženy, nebo jakékoli významné zneužívání alkoholu/látky v anamnéze podle zjištění vyšetřovatele
6. Neochota zdržet se intenzivního cvičení po dobu 48 hodin před jakoukoli studijní návštěvou
7. Neochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před jakoukoli studijní návštěvou
8. Použité cigarety nebo elektronické cigarety s párou, doutníky nebo jiné produkty obsahující nikotin (s výjimkou produktů nahrazujících nikotin, které nejsou uvedeny výše) během 3 měsíců před bronchoskopií nebo máte v anamnéze kouření delší než 10 balených let.
9. Obdrželi jste jakýkoli lék, včetně třezalky tečkované, o které je známo, že chronicky mění absorpci nebo eliminaci léku během 30 dnů před podáním první dávky, pokud to podle názoru zkoušejícího nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost
10. Během 14 dnů před podáním první dávky jste obdržel(a) jakoukoli předepsanou systémovou nebo lokální léčbu (s výjimkou perorální antikoncepční pilulky)
11. Během 14 dnů před podáním první dávky (s výjimkou paracetamolu) jste obdržel(a) jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky, bylinné přípravky nebo vitamínové/minerální doplňky.
12. Subjekty, které mají jakoukoli abnormalitu vitálních funkcí před podáním první dávky, která by podle názoru zkoušejícího zvýšila riziko účasti ve studii
13. Subjekty, které mají jakýkoli klinicky významný abnormální nález fyzikálního vyšetření
14. Subjekty, které mají jakoukoli klinicky významnou abnormalitu 12svodového EKG, která by podle názoru zkoušejícího zvýšila riziko účasti ve studii
15. Subjekty, které mají nebo mají v anamnéze jakoukoli klinicky významnou kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, neurologickou, psychiatrickou, metabolickou, endokrinní, ledvinovou, jaterní, hematologickou nebo jinou závažnou poruchu, jak určil zkoušející
16. Subjekty, které mají jakýkoli významný stav, který může bránit nosní nebo orální intubaci s bronchoskopem, jak určil zkoušející
17. Subjekty, které mají jakoukoli klinicky významnou alergii nebo alergický stav, jak určil zkoušející (s výjimkou neaktivní senné rýmy)
18. Jedinci, kteří měli předchozí nežádoucí reakce na benzodiazepiny nebo anestetika (lidokain nebo xylokain), včetně reverzních látek, jako je flumazenil
19. Subjekty, které mají jakékoli klinicky významné abnormální výsledky laboratorní bezpečnosti, jak bylo stanoveno zkoušejícím, se specifickým vyloučením jakékoli aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) horní hranice normálu vyšší nebo rovné 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) při screening nebo den -1; celkový bilirubin > ULN (Gilbertův syndrom je přijatelný), hemoglobin <12,0 g/dl nebo protrombinový čas > 13 sekund (při screeningu je přijatelné jedno opakované hodnocení)
20. Jedinci, kteří mají hepatitidu B nebo C nebo jsou přenašeči HBsAg nebo jsou přenašeči viru hepatitidy C (HCV= Ab nebo jsou pozitivní na HIV 1/2 protilátky.
21. Subjekty, které mají pozitivní dechovou zkoušku na alkohol nebo pozitivní test na drogy v moči (opakované hodnocení je přijatelné)
22. Jedinci, kteří se stále účastní jiné klinické studie nebo kteří se účastnili klinické studie zahrnující podávání hodnoceného přípravku během 3 měsíců (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním první dávky
23. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly této studie účastnit Postupy pro vyřazení nesprávně zařazených subjektů viz část 5.3. Subjekty, které vypadnou, budou nahrazeny.