Farmacocinetica polmonare (PK) nel fluido di rivestimento epiteliale (ELF)

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

2. Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta. Le pazienti di sesso femminile possono partecipare se viene soddisfatto almeno 1 dei seguenti criteri:

   • Sono in età fertile definiti come
   • Sterilità permanente dopo isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o occlusione tubarica confermata (non legatura delle tube);
   • Postmenopausa, come definito come almeno 1 anno dopo la cessazione delle mestruazioni (senza una causa medica alternativa) e per documentazione fornita da un professionista medico;
   • Lo stato postmenopausale sarà confermato con uno screening del livello sierico di ormone follicolo stimolante (FSH) superiore a 40 milli-unità internazionali per millilitro (mlU/mL).
   • La paziente ha un test di gravidanza su urina e/o siero negativo (siero β-gonadotropina corionica umana) entro 1 giorno prima dell'ingresso nello studio e accetta di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di i.v. terapia di studio;
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2.
4. Secondo il giudizio dello Sperimentatore, tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

4.2 Criteri di esclusione

I soggetti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Soggetti di sesso maschile che non accettano di seguire le restrizioni contraccettive.
2. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
3. Soggetti di sesso femminile in età fertile che non accettano di seguire le restrizioni contraccettive come dettagliato nella sezione 5.1.10.
4. Sangue donato nei 3 mesi precedenti lo screening, plasma nei 7 giorni precedenti lo screening, piastrine nelle 6 settimane precedenti lo screening
5. Consumare più di 28 unità di alcol a settimana se maschio o 21 unità di alcol a settimana se femmina o qualsiasi storia significativa di abuso di alcol/sostanze come determinato dall'investigatore
6. Riluttanza ad astenersi da un intenso esercizio fisico per 48 ore prima di qualsiasi visita di studio
7. Riluttanza ad astenersi dall'alcol per 48 ore prima di qualsiasi visita di studio
8. Sigarette o sigarette elettroniche a vapore usate, sigari o altri prodotti contenenti nicotina (ad eccezione dei prodotti sostitutivi della nicotina non coperti sopra) entro 3 mesi prima della broncoscopia o con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti anno.
9. - Ha ricevuto qualsiasi farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, noto per alterare cronicamente l'assorbimento o l'eliminazione del farmaco entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza
10. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose (ad eccezione della pillola contraccettiva orale)
11. Ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto, rimedio a base di erbe o integrazione vitaminica / minerale entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose (ad eccezione del paracetamolo).
12. Soggetti che presentano anomalie dei segni vitali prima della prima somministrazione della dose che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di partecipare allo studio
13. - Soggetti che presentano reperti di esame fisico anomali clinicamente significativi
14. - Soggetti che presentano anomalie dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di partecipare allo studio
15. Soggetti che hanno, o hanno una storia di, qualsiasi disturbo cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, neurologico, psichiatrico, metabolico, endocrino, renale, epatico, ematologico o di altro tipo clinicamente significativo come determinato dallo sperimentatore
16. - Soggetti che presentano condizioni significative che possono precludere l'intubazione nasale o orale con un broncoscopio come determinato dallo sperimentatore
17. - Soggetti che presentano allergia o condizione allergica clinicamente significativa come determinato dallo sperimentatore (ad eccezione della febbre da fieno non attiva)
18. Soggetti che hanno avuto precedenti reazioni avverse alle benzodiazepine o agli agenti anestetici (lidocaina o xilocaina) inclusi agenti di inversione come il flumazenil
19. Soggetti che presentano risultati di sicurezza di laboratorio anormali clinicamente significativi come determinato dallo sperimentatore con esclusioni specifiche di qualsiasi limite superiore della norma di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a proiezione o giorno -1; bilirubina totale > ULN (la sindrome di Gilbert è accettabile), emoglobina <12,0 g/dL o tempo di protrombina > 13 secondi (una valutazione ripetuta è accettabile allo screening)
20. Soggetti che hanno l'epatite B o C o sono portatori di HBsAg o sono portatori del virus dell'epatite C (HCV= Ab o sono positivi per gli anticorpi HIV 1/2.
21. Soggetti che hanno un test dell'alito alcolico positivo o uno screening antidroga sulle urine positivo (una valutazione ripetuta è accettabile)
22. Soggetti che stanno ancora partecipando a un altro studio clinico o che hanno partecipato a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un prodotto sperimentale nei 3 mesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione della prima dose
23. Soggetti che, a parere dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare a questo studio Per le procedure per il ritiro di soggetti arruolati in modo errato, vedere la Sezione 5.3. I soggetti che abbandonano verranno sostituiti.