Lungfarmakokinetik (PK) i epitelial fodervätska (ELF)

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.

2. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med vener som lämpar sig för kanylering eller upprepad venpunktion. Kvinnliga patienter kan delta om minst ett av följande kriterier är uppfyllt:

   • Är av icke-fertil ålder definieras som
   • Permanent steril efter hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller bekräftad tubal ocklusion (ej tubal ligering);
   • Postmenopausal, enligt definitionen som minst 1 år efter att menstruationen upphört (utan en alternativ medicinsk orsak), och enligt dokumentation tillhandahållen av en läkare;
   • Postmenopausal status kommer att bekräftas med en screeningnivå av follikelstimulerande hormon (FSH) som är högre än 40 milli-internationella enheter per milliliter (mlU/ml).
   • Patienten har ett negativt urin- och/eller serumgraviditetstest (serum-β-humant koriongonadotropin) inom 1 dag före studiestart och samtycker till att använda högeffektiva preventivmetoder under behandlingen och i minst 7 dagar efter den sista dosen av i.v. studieterapi;
3. Har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2.
4. Enligt utredarens bedömning måste alla försökspersoner kunna förstå och vara villiga att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.

4.2 Uteslutningskriterier

Försökspersoner ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Manliga försökspersoner som inte går med på att följa preventivmedelsrestriktioner.
2. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller för närvarande ammar
3. Kvinnliga försökspersoner som är i fertil ålder som inte går med på att följa preventivmedelsrestriktioner som beskrivs i avsnitt 5.1.10.
4. Donerat blod under de 3 månaderna före screening, plasma under de 7 dagarna före screening, trombocyter under de 6 veckorna före screening
5. Drick mer än 28 enheter alkohol per vecka om män, eller 21 enheter alkohol per vecka om kvinnor eller någon betydande historia av alkohol-/missbruk enligt utredarens bedömning
6. Ovillig att avstå från intensiv träning i 48 timmar före något studiebesök
7. Ovillig att avstå från alkohol i 48 timmar före något studiebesök
8. Använda cigaretter eller ånga e-cigaretter, cigarrer eller andra nikotinhaltiga produkter (med undantag för nikotinersättningsprodukter som inte omfattas av ovan) inom 3 månader före bronkoskopi eller har en rökhistoria som är längre än 10 förpackningsår.
9. Fick någon medicin, inklusive johannesört, som är känd för att kroniskt förändra läkemedelsabsorption eller eliminering inom 30 dagar före första dosen, såvida det inte enligt utredarens åsikt kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten
10. Fick någon ordinerad systemisk eller topikal medicinering inom 14 dagar före den första dosen (med undantag för p-piller)
11. Fick alla icke-ordinerade systemiska eller topiska läkemedel, naturläkemedel eller vitamin-/mineraltillskott inom 14 dagar före den första dosen (med undantag för paracetamol).
12. Försökspersoner som har någon avvikelse av vitala tecken före den första dosen som, enligt utredarens åsikt, skulle öka risken för att delta i studien
13. Försökspersoner som har någon kliniskt signifikant onormal fysisk undersökning
14. Försökspersoner som har någon kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG-avvikelse som, enligt utredarens åsikt, skulle öka risken för att delta i studien
15. Försökspersoner som har, eller har någon historia av, någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal, neurologisk, psykiatrisk, metabolisk, endokrin, njur-, lever-, hematologisk eller annan allvarlig störning som fastställts av utredaren
16. Försökspersoner som har något signifikant tillstånd som kan utesluta nasal eller oral intubation med ett bronkoskop enligt bedömningen av utredaren
17. Försökspersoner som har någon kliniskt signifikant allergi eller allergiskt tillstånd som bestämts av utredaren (med undantag för icke-aktiv hösnuva)
18. Försökspersoner som tidigare har haft biverkningar av bensodiazepiner eller anestesimedel (lidokain eller xylokain) inklusive reverserande medel som flumazenil
19. Försökspersoner som har några kliniskt signifikanta onormala laboratoriesäkerhetsresultat som fastställts av utredaren med specifika uteslutningar av eventuellt aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) övre normalgräns större än eller lika med 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) vid screening eller dag -1; total bilirubin > ULN (Gilberts syndrom är acceptabelt), hemoglobin <12,0 g/dL eller protrombintid > 13 sekunder (en upprepad bedömning är acceptabel vid screening)
20. Försökspersoner som har hepatit B eller C eller är bärare av HBsAg eller är bärare av hepatit C-virus (HCV= Ab eller är positiva för HIV 1/2-antikroppar.
21. Försökspersoner som har ett positivt alkoholutandningstest eller en positiv urindrogscreening (en upprepad bedömning är acceptabel)
22. Försökspersoner som fortfarande deltar i en annan klinisk studie eller som har deltagit i en klinisk studie som involverar administrering av en prövningsprodukt under de 3 månaderna (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första dosen.
23. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte bör delta i denna studie. För rutiner för uttag av felaktigt inskrivna försökspersoner, se avsnitt 5.3. Ämnen som hoppar av kommer att ersättas.