Фармакокинетика легких (ФК) в жидкости эпителиальной выстилки (ELF)

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

2. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет с венами, пригодными для катетеризации или повторной венепункции. Пациенты женского пола могут участвовать, если выполняется хотя бы 1 из следующих критериев:

   • Имеют недетородный потенциал, определяемый как
   • Постоянная стерильность после гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии, двусторонней овариэктомии или подтвержденной окклюзии маточных труб (не перевязки маточных труб);
   • Постменопауза, определяемая как минимум 1 год после прекращения менструаций (без альтернативной медицинской причины) и согласно документации, предоставленной медицинским работником;
   • Постменопаузальный статус будет подтвержден скрининговым уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, превышающим 40 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл).
   • Пациентка имеет отрицательный результат теста на беременность в моче и/или сыворотке (сывороточный β-хорионический гонадотропин человека) в течение 1 дня до включения в исследование и соглашается использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 7 дней после последней дозы внутривенного введения. учебная терапия;
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2.
4. По мнению исследователя, все испытуемые должны понимать и быть готовы соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

4.2 Критерии исключения

Субъекты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

1. Субъекты мужского пола, не согласные соблюдать ограничения в отношении контрацепции.
2. Субъекты женского пола, которые беременны или в настоящее время кормят грудью
3. Субъекты женского пола, способные к деторождению, которые не согласны соблюдать ограничения в отношении контрацепции, как подробно описано в разделе 5.1.10.
4. Донорская кровь за 3 месяца до скрининга, плазма за 7 дней до скрининга, тромбоциты за 6 недель до скрининга
5. Потребление более 28 единиц алкоголя в неделю, если мужчина, или 21 единица алкоголя в неделю, если женщина, или какое-либо значительное злоупотребление алкоголем / психоактивными веществами в анамнезе, как определено исследователем.
6. Нежелание воздерживаться от энергичных упражнений в течение 48 часов до любого исследовательского визита
7. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до любого исследовательского визита
8. Употребляли сигареты или паровые электронные сигареты, сигары или другие никотинсодержащие продукты (за исключением продуктов, заменяющих никотин, не указанных выше) в течение 3 месяцев до бронхоскопии или имели стаж курения более 10 пачек лет.
9. Принимали какие-либо лекарства, включая зверобой продырявленный, о которых известно, что они хронически изменяют абсорбцию или выведение лекарств в течение 30 дней до введения первой дозы, если, по мнению исследователя, это не повлияет на процедуры исследования или не поставит под угрозу безопасность.
10. Получали какие-либо назначенные системные или местные лекарства в течение 14 дней до введения первой дозы (за исключением оральных противозачаточных таблеток)
11. Принимал какие-либо непрописанные системные или местные лекарства, растительные лекарственные средства или витаминно-минеральные добавки в течение 14 дней до введения первой дозы (за исключением парацетамола).
12. Субъекты, у которых до введения первой дозы наблюдаются какие-либо отклонения показателей жизнедеятельности, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск участия в исследовании.
13. Субъекты, у которых есть какие-либо клинически значимые аномальные результаты физического осмотра
14. Субъекты, у которых есть какие-либо клинически значимые отклонения ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск участия в исследовании.
15. Субъекты, которые имеют или имеют какие-либо клинически значимые сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные, неврологические, психиатрические, метаболические, эндокринные, почечные, печеночные, гематологические или другие серьезные расстройства, как определено исследователем.
16. Субъекты с любым серьезным заболеванием, которое может препятствовать назальной или оральной интубации с помощью бронхоскопа, как определено исследователем.
17. Субъекты с клинически значимой аллергией или аллергическим состоянием, установленным исследователем (за исключением неактивной сенной лихорадки).
18. Субъекты, у которых ранее были побочные реакции на бензодиазепины или анестетики (лидокаин или ксилокаин), включая реверсивные агенты, такие как флумазенил
19. Субъекты, у которых есть какие-либо клинически значимые аномальные лабораторные результаты безопасности, определенные исследователем, с конкретными исключениями любой верхней границы нормы аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), превышающей или равной 1,5-кратной верхней границе нормы (ВГН) в скрининг или день -1; общий билирубин > ВГН (приемлем синдром Жильбера), гемоглобин <12,0 г/дл или протромбиновое время > 13 секунд (при скрининге допускается одно повторное определение)
20. Субъекты, у которых есть гепатит B или C или которые являются носителями HBsAg или являются носителями вируса гепатита C (HCV = Ab или имеют положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2.
21. Субъекты с положительным тестом на алкоголь в выдыхаемом воздухе или положительным тестом на наркотики в моче (допустима повторная оценка)
22. Субъекты, которые все еще участвуют в другом клиническом исследовании или которые участвовали в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого продукта в течение 3 месяцев (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до введения первой дозы.
23. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не должны участвовать в этом исследовании Процедуры исключения неправильно включенных субъектов см. в разделе 5.3. Выбывшие субъекты будут заменены.