Tüdő farmakokinetika (PK) az epiteliális bélésfolyadékban (ELF)

1. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.

2. 18 és 65 év közötti egészséges férfi és női alanyok, akiknek vénája alkalmas kanülozásra vagy ismételt vénapunkcióra. Női betegek akkor vehetnek részt a részvételben, ha az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   • Nem fogamzóképesek, mint meghatározása szerint
   • Tartósan steril méheltávolítást, kétoldali salpingectomiát, kétoldali peteeltávolítást vagy megerősített petevezeték-elzáródást követően (nem petevezeték lekötése);
   • Posztmenopauzális, a meghatározás szerint a menstruáció leállása után legalább 1 év (alternatív orvosi ok nélkül), és az egészségügyi szakember által benyújtott dokumentáció szerint;
   • A posztmenopauzás állapotot a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szűrési szintje igazolja, amely meghaladja a 40 milli-nemzetközi egységet milliliterenként (mlU/ml).
   • A páciens vizelet- és/vagy szérum terhességi tesztje (szérum β-humán koriongonadotropin) negatív a vizsgálatba való belépés előtt 1 napon belül, és beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaz a kezelés alatt és legalább 7 napig az utolsó iv. adag beadása után. tanulmányi terápia;
3. Testtömegindexe (BMI) 18 és 32 kg/m2 között van.
4. A vizsgáló megítélése szerint minden alanynak képesnek kell lennie megérteni a tanulmányi eljárásokat, korlátozásokat és követelményeket, és hajlandónak kell lennie betartani azokat.

4.2 Kizárási kritériumok

Az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Férfi alanyok, akik nem vállalják a fogamzásgátlási korlátozások betartását.
2. Női alanyok, akik terhesek vagy jelenleg szoptatnak
3. Fogamzóképes korú női alanyok, akik nem járulnak hozzá az 5.1.10. pontban részletezett fogamzásgátlási korlátozások betartásához.
4. Adott vér a szűrést megelőző 3 hónapban, plazma a szűrést megelőző 7 napon, vérlemezkék a szűrést megelőző 6 hétben
5. Hetente több mint 28 egység alkoholt fogyasszon el, ha férfi, vagy 21 egység alkoholt hetente, ha nő, vagy bármilyen jelentős alkohollal/kábítószerrel való visszaélés a kórelőzményében a vizsgáló megállapítása szerint.
6. Nem hajlandó tartózkodni az erőteljes testmozgástól 48 órával a tanulmányi látogatás előtt
7. Nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 48 órával a tanulmányi látogatás előtt
8. Használt cigarettát vagy e-cigarettát, szivart vagy egyéb nikotintartalmú terméket (kivéve a fent nem említett nikotinpótló termékeket) a bronchoszkópia előtti 3 hónapon belül, vagy ha dohányzási előzménye több mint 10 csomagév.
9. Bármilyen gyógyszert kapott, beleértve az orbáncfüvet is, amelyről ismert, hogy krónikusan megváltoztatja a gyógyszer felszívódását vagy eliminációját az első adag beadása előtt 30 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint ez nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy veszélyezteti a biztonságot
10. Az első adag beadását megelőző 14 napon belül bármilyen felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert kapott (az orális fogamzásgátló tabletta kivételével)
11. Bármilyen nem felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert, gyógynövényt vagy vitamin/ásványianyag-kiegészítést kapott az első adag beadását megelőző 14 napon belül (a paracetamol kivételével).
12. Azok az alanyok, akiknél az életjelekben az első dózis beadása előtt bármilyen rendellenességet észleltek, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát
13. Azok az alanyok, akiknél klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálati lelet található
14. Azoknál az alanyoknál, akiknél klinikailag jelentős 12 elvezetéses EKG-eltérés van, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát
15. Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, gasztrointesztinális, neurológiai, pszichiátriai, anyagcsere-, endokrin-, vese-, máj-, hematológiai vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb súlyos rendellenességük van, vagy a kórtörténetükben szerepel.
16. Azok az alanyok, akiknek bármely olyan jelentős állapota van, amely kizárhatja a bronchoszkópos orr- vagy orális intubációt a vizsgáló által megállapítottak szerint
17. Olyan alanyok, akiknek a vizsgáló által meghatározott klinikailag jelentős allergiája vagy allergiás állapota van (kivéve a nem aktív szénanáthát)
18. Azok az alanyok, akiknél korábban nemkívánatos reakciók voltak benzodiazepinek vagy érzéstelenítő szerek (lidokain vagy xilokain) hatására, beleértve a visszafordító szereket, például a flumazenilt
19. Azok az alanyok, akiknél klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi biztonsági eredményeket kaptak, amelyeket a vizsgáló állapított meg, kivéve az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) normál felső határának 1,5-szeresét. szűrés vagy -1. nap; összbilirubin > ULN (Gilbert-szindróma elfogadható), hemoglobin <12,0 g/dl vagy protrombin idő > 13 másodperc (a szűréskor egy ismételt értékelés elfogadható)
20. Azok az alanyok, akik hepatitis B-ben vagy C-ben szenvednek, vagy HBsAg-hordozók, vagy hepatitis C vírust (HCV=Ab) vagy HIV 1/2 antitestekre pozitívak.
21. Azok az alanyok, akiknél pozitív az alkohol kilégzési teszt vagy a vizelet gyógyszerszűrése (ismételt értékelés elfogadható)
22. Azok az alanyok, akik még mindig részt vesznek egy másik klinikai vizsgálatban, vagy olyan klinikai vizsgálatban vettek részt, amelyben egy vizsgálati készítményt adtak az első adag beadását megelőző 3 hónapban (vagy 5 felezési időben, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
23. Alanyok, akiknek a vizsgáló véleménye szerint nem szabad részt venniük ebben a vizsgálatban. A helytelenül felvett alanyok visszavonására vonatkozó eljárásokat lásd az 5.3. szakaszban. A kieső alanyokat lecserélik.