Lungefarmakokinetik (PK) i epitelforingsvæske (ELF)

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

2. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år med vener egnet til kanylering eller gentagen venepunktur. Kvindelige patienter kan deltage, hvis mindst 1 af følgende kriterier er opfyldt:

   • Er af ikke-fertilitet defineret som
   • Permanent steril efter hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi eller bekræftet tubal okklusion (ikke tubal ligering);
   • Postmenopausal, som defineret som mindst 1 år efter ophør af menstruation (uden en alternativ medicinsk årsag) og pr. dokumentation leveret af en læge;
   • Postmenopausal status vil blive bekræftet med et screeningsniveau for follikelstimulerende hormon (FSH) på mere end 40 milli-internationale enheder pr. milliliter (mlU/ml).
   • Patienten har en negativ urin- og/eller serumgraviditetstest (serum-β-humant choriongonadotropin) inden for 1 dag før studiestart og accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i mindst 7 dage efter den sidste dosis af i.v. studieterapi;
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2.
4. Som efterforskeren vurderer, skal alle forsøgspersonerne kunne forstå og være villige til at overholde undersøgelsesprocedurer, restriktioner og krav.

4.2 Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Mandlige forsøgspersoner, der ikke accepterer at følge præventionsrestriktioner.
2. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller i øjeblikket ammer
3. Kvindelige forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, og som ikke accepterer at følge præventionsrestriktioner som beskrevet i afsnit 5.1.10.
4. Doneret blod i de 3 måneder før screening, plasma i de 7 dage før screening, blodplader i de 6 uger før screening
5. Indtag mere end 28 enheder alkohol om ugen, hvis han er mænd, eller 21 enheder alkohol om ugen, hvis kvinden eller en betydelig historie med alkohol-/stofmisbrug som bestemt af efterforskeren
6. Uvillig til at afholde sig fra kraftig træning i 48 timer før et studiebesøg
7. Uvillig til at afholde sig fra alkohol i 48 timer forud for et studiebesøg
8. Brugte cigaretter eller damp-e-cigaretter, cigarer eller andre nikotinholdige produkter (med undtagelse af nikotinerstatningsprodukter, der ikke er dækket ovenfor) inden for 3 måneder før bronkoskopi eller har en rygehistorie på mere end 10 pakkeår.
9. Modtaget enhver medicin, inklusive perikon, der vides at ændre lægemiddelabsorption eller elimination kronisk inden for 30 dage før første dosisadministration, medmindre det efter investigators mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller kompromittere sikkerheden
10. Modtog enhver ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 14 dage før den første dosisadministration (med undtagelse af p-piller)
11. Modtog enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin, naturlægemidler eller vitamin-/mineraltilskud inden for 14 dage før den første dosisindgivelse (med undtagelse af paracetamol).
12. Forsøgspersoner, der har en abnormitet af vitale tegn før den første dosisindgivelse, som efter investigatorens mening ville øge risikoen for at deltage i undersøgelsen
13. Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse
14. Forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant 12-aflednings EKG-abnormitet, som efter investigatorens mening ville øge risikoen for at deltage i undersøgelsen
15. Forsøgspersoner, der har eller har nogen historie med en klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, neurologisk, psykiatrisk, metabolisk, endokrin, nyre-, lever-, hæmatologisk eller anden alvorlig lidelse som bestemt af investigator
16. Forsøgspersoner, der har en væsentlig tilstand, der kan udelukke nasal eller oral intubation med et bronkoskop som bestemt af investigator
17. Forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant allergi eller allergisk tilstand som bestemt af investigator (med undtagelse af ikke-aktiv høfeber)
18. Forsøgspersoner, der tidligere har haft bivirkninger over for benzodiazepiner eller bedøvelsesmidler (lidocain eller xylocain), herunder reverserende midler såsom flumazenil
19. Forsøgspersoner, som har klinisk signifikante unormale laboratoriesikkerhedsresultater som bestemt af investigator med specifikke udelukkelser af enhver aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) øvre normalgrænse større end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller dag -1; total bilirubin > ULN (Gilberts syndrom er acceptabelt), hæmoglobin <12,0 g/dL eller protrombintid > 13 sekunder (én gentagen vurdering er acceptabel ved screening)
20. Forsøgspersoner, der har hepatitis B eller C eller er bærere af HBsAg eller er bærere af hepatitis C-virus (HCV= Ab eller er positive for HIV 1/2-antistoffer.
21. Forsøgspersoner, der har en positiv alkoholudåndingstest eller en positiv urinmedicinsk screening (en gentagen vurdering er acceptabel)
22. Forsøgspersoner, der stadig deltager i en anden klinisk undersøgelse, eller som har deltaget i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsprodukt i de 3 måneder (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for indgivelse af første dosis
23. Forsøgspersoner, som efter investigators mening ikke bør deltage i denne undersøgelse. For procedurer for tilbagetrækning af ukorrekt tilmeldte forsøgspersoner, se afsnit 5.3. Frafaldspersoner vil blive erstattet.