Longfarmacokinetiek (PK) in epitheliale voeringvloeistof (ELF)

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.

2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 65 jaar met aders die geschikt zijn voor canulatie of herhaalde venapunctie. Vrouwelijke patiënten kunnen deelnemen als aan minimaal 1 van de volgende criteria wordt voldaan:

   • Zijn van niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als
   • Permanent steriel na hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of bevestigde tubaire occlusie (geen tubaligatie);
   • Postmenopauzaal, zoals gedefinieerd als ten minste 1 jaar na het stoppen van de menstruatie (zonder alternatieve medische oorzaak), en volgens documentatie verstrekt door een medische professional;
   • Postmenopauzale status zal worden bevestigd met een screeningsserum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau van meer dan 40 milli-internationale eenheden per milliliter (mlU/mL).
   • Patiënt heeft een negatieve urine- en/of serumzwangerschapstest (serum β-humaan choriongonadotrofine) binnen 1 dag voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en stemt ermee in zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis van i.v. studietherapie;
3. Een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 hebben.
4. Naar het oordeel van de onderzoeker moeten alle proefpersonen de studieprocedures, beperkingen en vereisten kunnen begrijpen en bereid zijn deze na te leven.

4.2 Uitsluitingscriteria

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Mannelijke proefpersonen die niet akkoord gaan met het volgen van anticonceptiebeperkingen.
2. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven
3. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het volgen van anticonceptiebeperkingen zoals beschreven in rubriek 5.1.10.
4. Bloed gedoneerd in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de screening, bloedplaatjes in de 6 weken voorafgaand aan de screening
5. Consumeer meer dan 28 eenheden alcohol per week voor mannen, of 21 eenheden alcohol per week voor vrouwen of een significante geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik zoals bepaald door de onderzoeker
6. Niet bereid om zich gedurende 48 uur voorafgaand aan een studiebezoek te onthouden van krachtige lichaamsbeweging
7. Niet bereid om zich 48 uur voorafgaand aan een studiebezoek te onthouden van alcohol
8. Gebruikte sigaretten of damp-e-sigaretten, sigaren of andere nicotinebevattende producten (met uitzondering van nicotinevervangende producten die hierboven niet worden gedekt) binnen 3 maanden vóór bronchoscopie of met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren.
9. Medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie of eliminatie van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis, tenzij dit naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt
10. Alle voorgeschreven systemische of topische medicatie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis (met uitzondering van de orale anticonceptiepil)
11. Niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie, kruidenremedie of vitamine-/mineralensuppletie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening (met uitzondering van paracetamol).
12. Proefpersonen die voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis een afwijking van de vitale functies hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek zou vergroten
13. Proefpersonen die bij lichamelijk onderzoek een klinisch significante abnormale bevinding hebben
14. Proefpersonen met een klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek zou vergroten
15. Proefpersonen die een klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische, metabolische, endocriene, nier-, lever-, hematologische of andere belangrijke aandoening hebben, of een voorgeschiedenis hebben daarvan, zoals bepaald door de onderzoeker
16. Proefpersonen die een significante aandoening hebben die nasale of orale intubatie met een bronchoscoop kan verhinderen, zoals bepaald door de onderzoeker
17. Proefpersonen die een klinisch significante allergie of allergische aandoening hebben zoals bepaald door de onderzoeker (met uitzondering van niet-actieve hooikoorts)
18. Proefpersonen die eerdere bijwerkingen hebben gehad op benzodiazepinen of anesthetica (lidocaïne of xylocaïne), waaronder omkeermiddelen zoals flumazenil
19. Proefpersonen die klinisch significante abnormale laboratoriumveiligheidsresultaten hebben zoals bepaald door de onderzoeker met specifieke uitsluitingen van aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) bovengrens van normaal groter dan of gelijk aan 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN) bij screening of dag -1; totaal bilirubine > ULN (syndroom van Gilbert is acceptabel), hemoglobine <12,0 g/dl of protrombinetijd > 13 seconden (één herhalingsbeoordeling is acceptabel bij screening)
20. Proefpersonen die hepatitis B of C hebben of drager zijn van HBsAg of drager zijn van het hepatitis C-virus (HCV=Ab) of positief zijn voor HIV 1/2-antistoffen.
21. Onderwerpen met een positieve alcoholademtest of een positieve urinedrugscreening (een herhalingsbeoordeling is acceptabel)
22. Proefpersonen die nog steeds deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of die hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksproduct in de 3 maanden (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis
23. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan dit onderzoek zouden moeten deelnemen Voor procedures voor het terugtrekken van ten onrechte ingeschreven proefpersonen, zie rubriek 5.3. Uitvallers worden vervangen.