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Une étude sur l'injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire.

19 novembre 2019 mis à jour par: Ayana Pharma Ltd.,

Une étude randomisée, ouverte, à deux bras, à dose unique, croisée et de bioéquivalence de l'injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine d'Ayana Pharma (LC-101) (produit expérimental) et de l'injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine standard de référence aux États-Unis (Sun Pharma), chez des sujets atteints d'ovaire Un cancer.

Il est proposé de réaliser une étude de bioéquivalence sur des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui reçoivent déjà ou qui, de l'avis de leurs médecins traitants, sont candidates à un traitement par injection liposomale de doxorubicine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de bioéquivalence randomisée, ouverte, à deux bras, à dose unique et croisée. Cette étude sera menée chez des sujets féminins âgés de 18 à 65 ans diagnostiqués avec un cancer de l'ovaire dont la maladie a progressé ou récidivé après une chimiothérapie à base de platine et qui reçoivent déjà ou doivent commencer un traitement avec le produit injectable de chlorhydrate de doxorubicine liposome. Chaque sujet sera randomisé dans l'une des deux séquences de traitement (RT ou TR) selon un schéma de randomisation préparé avant le début de l'essai. Des échantillons de sang en série pour la détermination de la concentration plasmatique de doxorubicine libre et encapsulée dans des liposomes pour l'analyse PK seront obtenus à chaque cycle., Cette étude a une conception adaptative en 2 étapes. Un nombre suffisant de sujets atteints d'un cancer de l'ovaire doit être recruté pour avoir environ 42 sujets évaluables effectuant toutes les procédures de suivi (étape 1). Une analyse intermédiaire de la doxorubicine libre et encapsulée sera effectuée à la fin de l'étape 1. Si la bioéquivalence de la doxorubicine encapsulée et libre a été établie, l'étude sera arrêtée. Sinon, l'étude peut se poursuivre au stade 2 avec un nombre supplémentaire de sujets atteints de cancer de l'ovaire. Une évaluation finale de la bioéquivalence basée sur la doxorubicine libre et encapsulée sera effectuée à la fin de l'étape 2 et inclura tous les sujets inscrits ayant terminé l'étude. Critères de bioéquivalence : l'intervalle de confiance à 94,12 % du rapport des moyennes géométriques du TEST à la RÉFÉRENCE pour la Cmax, l'ASC0-t, l'ASC0-∞, pour la doxorubicine libre et encapsulée doit être compris entre 80,00 % et 125,00 %.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Inde
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500004
        • MNJ Institute of Oncology & Regional Cancer Center
      • Vijayawada, Andhra Pradesh, Inde, 520002
        • HCG City Cancer Centre
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Inde, 530017
        • Mahatma Gandhi Cancer Hospital & Research Institute
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, Inde, 395002
        • Nirmal Hospital Pvt. Ltd.
      • Sūrat, Gujarat, Inde, 395002
        • Unique Hospital - Multispeciality and Research Institute
      • Vadodara, Gujarat, Inde, 391760
        • Kailash Cancer Hospital and Research Center
      • Vadodara, Gujarat, Inde, 390021
        • Aman Hospital and Research Center
    • Karnataka
      • Mysore, Karnataka, Inde, 570001
        • K R Hospital
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Inde, 422002
        • HCG Manavata Cancer Centre
      • Nashik, Maharashtra, Inde, 422 002
        • Apex Wellness Rishikesh Hospital
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411013
        • Noble Hospital Pvt Ltd.
    • Odisha
      • Bhubaneshwar, Odisha, Inde, 751007
        • Sparsh Hospitals & Critical Care (P) Ltd.
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Inde, 602105
        • Saveetha Medical College & Hospital
      • Chennai, Tamil Nadu, Inde, 600116
        • Sri Ramachandra Medical Centre
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Inde, 641005
        • VGM Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets féminins adultes âgés de 18 à 65 ans (les deux inclus) au moment de la visite de dépistage.
  2. Sujets atteints d'un cancer de l'ovaire histologiquement ou cytologiquement prouvé, dont la maladie a progressé ou récidivé après une chimiothérapie à base de platine et devant commencer un traitement avec ou qui reçoivent déjà une dose approuvée de 50 mg par mètre carré de produit injectable de chlorhydrate de doxorubicine liposome.
  3. Sujets censés pouvoir recevoir les deux doses de chlorhydrate de doxorubicine liposome injectable.
  4. Sujets éligibles pour recevoir une dose de 50 mg par mètre carré de chlorhydrate de doxorubicine liposome injectable.
  5. Sujets avec une performance inférieure ou égale à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  6. Fonction cardiaque (FEVG) supérieure ou égale à 50 %.
  7. Fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate sans produit sanguin ni facteur de croissance hématopoïétique.
  8. Sujets capables de comprendre la nature expérimentale de cette étude.
  9. Disponibilité du sujet pendant toute la période d'étude et volonté de se conformer aux exigences du protocole.
  10. Pour les sujets en âge de procréer, le test de grossesse bêta-HCG sérique lors du dépistage et le test de grossesse urinaire avant l'administration doivent être négatifs et les sujets acceptent d'utiliser une méthode de contraception approuvée, acceptable et efficace.
  11. Sujets en âge de procréer qui sont soit chirurgicalement stériles (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes) ou plus d'un an après la ménopause avec une hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique
  12. Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets ayant des antécédents ou la présence d'importants :

    • Allergie ou antécédents significatifs d'hypersensibilité ou de réactions idiosyncrasiques à une formulation conventionnelle de chlorhydrate de doxorubicine et/ou à tout composant de l'injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine.
    • Maladie pulmonaire, hépatique, rénale, médullaire, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, musculo-squelettique, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative.
    • Fonction cardiaque altérée
  2. Dépendance à l'alcool, abus d'alcool ou de drogues ou dépendance à toute drogue récréative au cours de la dernière année.
  3. Infection opportuniste active à mycobactéries, cytomégalovirus, toxoplasme, p. carinii ou un autre micro-organisme (bactérien, viral ou fongique).
  4. Maladie cliniquement significative (à l'exception du cancer de l'ovaire) dans les quatre semaines précédant l'administration.
  5. Radiothérapie préalable au médiastin
  6. Utilisation concomitante d'autres médicaments cytotoxiques ou cytostatiques ou de radiothérapie dans les quatre semaines précédant l'administration
  7. Sujet sous traitement de médicaments myélotoxiques, autres que la doxorubicine (liposomale).
  8. Utilisation de suppléments à base de plantes et diététiques sur ordonnance ou sans ordonnance, dans les 7 jours précédant l'administration.
  9. - Sujets atteints d'autres tumeurs malignes actives connues nécessitant un traitement dans les 3 ans (à l'exception du cancer de l'ovaire et/ou de la peau).
  10. Sujets présentant des métastases cérébrales connues et/ou sujets envisagés pour un traitement de radiothérapie.
  11. Résultat positif à l'un des éléments suivants : VIH-1/2, hépatite A, B et C ; syphilis.
  12. Utilisation de médicaments modificateurs de l'enzyme CYP3A4 au cours des 30 jours précédant l'administration et pendant l'étude

  13. Les sujets qui ont :

    • Pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg ou supérieure à 160 mmHg
    • Pression artérielle diastolique inférieure à 60 mmHg ou supérieure à 95 mmHg
    • Pouls inférieur à 55 par min. ou au-dessus de 100 par min14.
  14. Sujets avec des paramètres de laboratoire anormaux
  15. Le sujet est actuellement inscrit ou n'a pas encore terminé une période d'au moins 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou d'un ou plusieurs essais de médicaments.
  16. Sujets légalement détenus dans un institut officiel.
  17. - Sujets ayant déjà été exposés à la doxorubicine qui entraînerait une exposition totale à vie de 550 mg par mètre carré ou plus après quatre cycles de traitement.
  18. A une condition qui, de l'avis de l'investigateur, ferait en sorte que la participation ne soit pas dans le meilleur intérêt (par exemple, compromettrait le bien-être) du sujet ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
  19. Femmes en âge de procréer refusant d'utiliser une contraception acceptable (telle qu'identifiée dans le protocole) tout au long de l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  20. Sujets enceintes ou allaitant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Produit de référence - R
Injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine (Sun Pharma); 20 mg/10 mL soit 2 mg/mL (dose de 50 mg/m2). Comme il s'agit d'une étude croisée, les sujets recevant au cycle 1 le produit de référence (injection de liposome de chlorhydrate de doxorubicine SunPharma), recevront au cycle 2 le produit de test (injection de liposome de chlorhydrate de doxorubicine (Ayana); après au moins 4 semaines (RT).
Médicament: Injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine
50 mg/m2, IV le jour 1 de chaque cycle, le jour 1 du cycle 1, les patients recevront soit le produit de référence, soit le produit de test, le jour 1 du cycle 2, les patients passeront à l'autre formulation de référence ou de test
Autres noms:
  • Chlorhydrate de doxorubicine Injection liposomale 20 mg/10 mL
Expérimental: Produit à tester - T
Injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine (Ayana Pharma Ltd); 20 mg/10 mL soit 2 mg/mL (dose de 50 mg/m2). Comme il s'agit d'une étude croisée, les sujets recevant au cycle 1 le produit à tester (injection de liposome de chlorhydrate de doxorubicine (Ayana) recevront au cycle 2 le produit de référence (injection de liposome de chlorhydrate de doxorubicine SunPharma); après au moins 4 semaines (RT).
Médicament: Injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine
50 mg/m2, IV le jour 1 de chaque cycle, le jour 1 du cycle 1, les patients recevront soit le produit de référence, soit le produit de test, le jour 1 du cycle 2, les patients passeront à l'autre formulation de référence ou de test
Autres noms:
  • Chlorhydrate de doxorubicine Injection liposomale 20 mg/10 mL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la bioéquivalence à l'aide de la Cmax de la doxorubicine encapsulée et libre dans le plasma
Délai: Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la bioéquivalence du LC-101 (Produit TEST) par rapport à l'étalon de référence US (Produit REFERENCE). La bioéquivalence sera évaluée en utilisant la concentration plasmatique maximale de doxorubicine (Cmax) des mesures de doxorubicine encapsulée et libre dans le plasma.
Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la bioéquivalence à l'aide de l'ASC (0-t) de la doxorubicine encapsulée et libre dans le plasma
Délai: Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la bioéquivalence du LC-101 (Produit TEST) par rapport à l'étalon de référence US (Produit REFERENCE). La bioéquivalence sera évaluée à l'aide des aires sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps calculées de 0 à la dernière observation mesurable (AUC 0-t) des mesures de doxorubicine encapsulée et libre dans le plasma.
Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la bioéquivalence à l'aide de l'ASC (0-inf) de la doxorubicine encapsulée et libre dans le plasma
Délai: Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la bioéquivalence du LC-101 (Produit TEST) par rapport à l'étalon de référence US (Produit REFERENCE). La bioéquivalence sera évaluée à l'aide des aires sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps calculées de 0 à l'infini (AUC 0-inf) des mesures de doxorubicine encapsulée et libre dans le plasma.
Tout au long de 15 jours après les deux dosages.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la bioéquivalence à l'aide de la Cmax de la doxorubicine totale dans le plasma
Délai: Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la bioéquivalence du LC-101 (Produit TEST) par rapport à l'étalon de référence US (Produit REFERENCE). La bioéquivalence sera évaluée à l'aide de la Cmax des mesures de doxorubicine totale dans le plasma.
Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la bioéquivalence à l'aide de l'ASC (0-t) de la doxorubicine totale dans le plasma
Délai: Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la bioéquivalence du LC-101 (Produit TEST) par rapport à l'étalon de référence US (Produit REFERENCE). La bioéquivalence sera évaluée à l'aide de l'ASC (0-t) des mesures de doxorubicine totale dans le plasma.
Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la bioéquivalence en utilisant l'ASC (0-inf) de la doxorubicine totale comme analyte secondaire
Délai: Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la bioéquivalence du LC-101 (Produit TEST) par rapport à l'étalon de référence US (Produit REFERENCE). La bioéquivalence sera évaluée à l'aide de l'ASC (0-inf) des mesures de doxorubicine totale dans le plasma.
Tout au long de 15 jours après les deux dosages.
Évaluation de la sécurité
Délai: Tout au long de 42 jours après la première dose
Évaluation de l'incidence des événements indésirables
Tout au long de 42 jours après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ayana Pharma Ltd.,

Collaborateurs

Lambda Therapeutic Research Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Rakesh J Patel, MD Pharm, Lambda Therapeutic Research Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

8 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2018

Première publication (Réel)

24 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LC-101-02
  • 0384-18 (Autre identifiant: Lambda)
  • CTRI/2018/07/014835 (Identificateur de registre: CTRI)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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