Arbaclofène chez les enfants et les adolescents atteints de TSA (AIMS2-CT1)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé

   1. Les participants ou leur représentant légal doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/CEI conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux aux participants. Les participants qui n'ont pas la capacité de donner leur consentement donneront un consentement approprié à leur développement.
   2. Les participants doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement et aux tests de laboratoire.
   3. Le parent / tuteur / LAR du sujet doit être capable de parler et de comprendre suffisamment la langue locale où l'étude est menée pour comprendre la nature de l'étude et permettre l'achèvement de toutes les évaluations de l'étude. Le même parent/soignant/LAR doit être capable de fournir des informations fiables sur l'état du sujet, accepter de superviser l'administration du médicament à l'étude et accompagner le sujet à toutes les visites à la clinique.
   4. Le patient doit être capable de parler et de comprendre suffisamment la langue locale où l'étude est menée pour comprendre la nature de l'étude et permettre l'achèvement de toutes les évaluations de l'étude.

2. Type de participant et caractéristiques de la maladie cible

   1. Diagnostic d'un trouble du spectre autistique selon les critères du DSM-5
   2. Langage complexe tel que défini dans ADOS-2 pour se qualifier pour un module 3 ou 4.
   3. Le régime de traitement pharmacologique actuel affectant le comportement a été stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et devrait être stable pendant la durée de l'étude
   4. Les interventions psychothérapeutiques/psychosociales actuelles affectant le comportement sont stables pendant 3 mois avant le dépistage et devraient être stables pendant la durée de l'étude (les pauses scolaires régulières standard et/ou le changement annuel d'enseignant/de classe ne sont pas éligibles pour un changement d'intervention).
   5. Les sujets ayant des antécédents de troubles épileptiques doivent actuellement recevoir un traitement stable avec des médicaments anticonvulsivants et ne doivent pas avoir eu de crises depuis 6 mois avant le dépistage, ou doivent être sans crises depuis 3 ans avant le dépistage s'ils ne sont pas actuellement sous traitement stable (> 3 mois ) dose d'antiépileptiques.

3. Âge, statut résidentiel et reproductif

   1. Participants masculins ou féminins âgés de 5 à 17 ans au moment du consentement, inclusivement.
   2. Résider avec le parent/tuteur qui est interrogé pour le Vineland.
   3. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (le sujet a connu l'apparition des règles) dans les 24 heures précédant le début du traitement de l'étude.
   4. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace (c.

   5. Les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer sont éligibles pour participer s'ils acceptent les conditions suivantes :

      • Informer tous les partenaires de leur participation à une étude clinique sur un médicament et de la nécessité de se conformer aux instructions de contraception selon les directives de l'investigateur.
      • Les participants masculins sont tenus d'utiliser un préservatif pendant la durée de l'étude et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente définie comme 7 mois après la fin du traitement à l'étude.
      • Les partenaires féminines des hommes participant à l'étude doivent envisager l'utilisation de méthodes de contraception efficaces jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente, définie comme 7 mois après la fin du traitement chez le participant masculin.
      • Les participants masculins ayant une partenaire enceinte ou allaitante doivent accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel vaginal avec le pénis ou d'utiliser un préservatif masculin pendant chaque épisode de pénétration pénienne pendant le traitement et jusqu'à 7 mois après la fin du traitement de l'étude.
      • S'abstenir de donner du sperme pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 7 mois après la fin du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les conditions médicales

   un. Sujets atteints de toute condition susceptible d'interférer avec la conduite de l'étude, de confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou de mettre en danger leur propre bien-être. Cela inclut, mais sans s'y limiter, une altération de la fonction rénale, des signes ou des antécédents de malignité ou toute maladie hématologique, endocrinienne, respiratoire, hépatique, cardiovasculaire ou gastro-intestinale importante, y compris toute anomalie cliniquement significative à l'ECG. En général, toutes les conditions comorbides qui peuvent interagir avec les procédures d'étude.

2. Traitement antérieur/concomitant

   1. Les sujets qui reçoivent actuellement un traitement avec du baclofène racémique, de la vigabatrine, de la tiagabine ou du riluzole ou d'autres médicaments liés au GABA (par ex. gabapentine ou prégabaline). Seule la consommation occasionnelle de benzodiazépines (ou de médicaments dérivés) (PM, c'est-à-dire la nuit) sera autorisée.
   2. Les sujets qui reçoivent actuellement un traitement pharmacologique affectant le comportement (voir la section sur les médicaments concomitants) doivent avoir une dose stable pendant les 6 semaines précédant la visite de sélection et pendant toute la durée de l'étude.
   3. Participer à des programmes comprenant des interventions éducatives, comportementales et / ou diététiques non pharmacologiques affectant le comportement, la participation à ces programmes doit avoir été continue au cours des 3 mois précédant le dépistage et les participants ou leurs parents / tuteurs / LAR ne peuvent pas initier électivement de nouvelles ou modifier interventions en cours pendant toute la durée de l'étude. Les vacances scolaires typiques ne sont pas considérées comme des modifications de la programmation stable.
   4. Sujets qui ont pris un autre médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.

3. Résultats des tests physiques et de laboratoire

   un. Patients présentant des signes de toute maladie hématologique, endocrinienne, cardiovasculaire (y compris les cardiopathies congénitales symptomatiques non corrigées), respiratoire, rénale, hépatique ou gastro-intestinale, à l'exclusion des maladies pédiatriques courantes bénignes dans ces domaines qui sont stables (par ex. asthme léger, constipation, etc.), selon le jugement de l'investigateur.

4. Étude liée aux médicaments

   1. Sujets incapables de prendre des médicaments par voie orale.
   2. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité au baclofène racémique.
   3. Les sujets présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
   4. Ulcère peptique actif car le baclofène stimule la sécrétion d'acide gastrique.
   5. Porphyrie.

5. Autres critères d'exclusion

   1. Sujets qui sont actuellement engagés dans la consommation de drogues illicites ou l'abus d'alcool, selon les critères du DSM-5.
   2. Sujets ayant déjà participé à un essai clinique sur l'arbaclofène.
   3. Les femmes qui allaitent.