Arbaclofen hos barn och ungdomar med ASD (AIMS2-CT1)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

   1. Deltagare eller deras juridiska ombud måste ha undertecknat och daterat ett IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs som inte ingår i normal deltagarevård. Deltagare som inte har kapacitet att samtycka kommer att ge ett utvecklingsmässigt lämpligt samtycke.
   2. Deltagarna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema och laboratorietester.
   3. Försökspersonens förälder/vårdgivare/LAR måste kunna tala och förstå det lokala språket där studien genomförs tillräckligt för att förstå studiens karaktär och möjliggöra genomförandet av alla studiebedömningar. Samma förälder/vårdgivare/LAR måste kunna ge tillförlitlig information om försökspersonens tillstånd, samtycka till att övervaka administreringen av studieläkemedlet och följa med försökspersonen till alla klinikbesök.
   4. Patienten måste kunna tala och förstå det lokala språket där studien genomförs tillräckligt för att förstå studiens karaktär och för att möjliggöra slutförandet av alla studiebedömningar.

2. Typ av deltagare och målsjukdomsegenskaper

   1. Diagnos av en autismspektrumstörning enligt DSM-5-kriterierna
   2. Komplext språk enligt definitionen i ADOS-2 för att kvalificera sig för en modul 3 eller 4.
   3. Aktuell farmakologisk behandlingsregim som påverkar beteendet har varit stabil i minst 6 veckor före screening och förväntas vara stabil under studiens varaktighet
   4. Aktuella psykoterapeutiska/psykosociala interventioner som påverkar beteendet stabila i 3 månader före screening och förväntas vara stabila under studiens varaktighet (vanliga regelbundna skollov och/eller årlig lärar-/klassrumsbyte kvalificerar inte för interventionsbyte).
   5. Försökspersoner med en historia av anfallsstörning måste för närvarande få stabil behandling med antikonvulsiva läkemedel och måste ha varit anfallsfria i 6 månader före screening, eller måste vara anfallsfria i 3 år före screening om de inte för närvarande är i stall (>3 månader) ) dos av antiepileptika.

3. Ålder, bostad och reproduktiv status

   1. Manliga eller kvinnliga deltagare 5 till 17 år vid tidpunkten för samtycke, inklusive.
   2. Bo hos föräldern/vårdaren som intervjuas för Vineland.
   3. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (försökspersonen har fått menstruation) inom 24 timmar innan studiebehandlingen startar.
   4. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (d.v.s. befintlig kirurgisk sterilisering, fullständig avhållsamhet eller en kombination av två effektiva former av preventivmedel, som till exempel kondom plus hormonbehandling).

   5. Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder är berättigade att delta om de samtycker till följande villkor:

      • Informera alla partner(er) om deras deltagande i en klinisk läkemedelsstudie och behovet av att följa preventivmedelsinstruktioner enligt anvisningar från utredaren.
      • Manliga deltagare måste använda kondom under studietiden och fram till slutet av relevant systemisk exponering definierad som 7 månader efter avslutad studiebehandling.
      • Kvinnliga partner till män som deltar i studien att överväga användning av effektiva preventivmetoder fram till slutet av relevant systemisk exponering, definierat som 7 månader efter avslutad behandling hos den manliga deltagaren.
      • Manliga deltagare med en gravid eller ammande partner måste gå med på att avhålla sig från penis vaginalt samlag eller använda en manlig kondom under varje episod av penetrering under behandlingen och fram till 7 månader efter avslutad studiebehandling.
      • Avstå från att donera spermier under hela studiebehandlingen och fram till 7 månader efter avslutad studiebehandling.

Exklusions kriterier:

1. Medicinska tillstånd

   a. Försökspersoner med något tillstånd som kan störa genomförandet av studien, förvirra tolkningen av studieresultaten eller äventyra sitt eget välbefinnande. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, nedsatt njurfunktion, tecken på eller anamnes på malignitet eller någon signifikant hematologisk, endokrina, respiratoriska, lever-, kardiovaskulära eller gastrointestinala sjukdomar, inklusive alla kliniskt signifikanta abnormiteter på EKG. I allmänhet, eventuella komorbida tillstånd som kan interagera med studieprocedurer.

2. Tidigare/Samtidig terapi

   1. Försökspersoner som för närvarande får behandling med racemisk baklofen, vigabatrin, tiagabin eller riluzol eller andra GABA-relaterade läkemedel (t. gabapentin eller pregabalin). Endast tillfällig användning av bensodiazepiner (eller läkemedelsderivat) (PM, d.v.s. på natten) kommer att tillåtas.
   2. Försökspersoner som för närvarande får farmakologisk behandling som påverkar beteendet (se avsnittet om samtidig medicinering) måste ha en stabil dos under de 6 veckorna före screeningbesöket och under hela studien.
   3. Deltagande i program inklusive icke-farmakologiska utbildnings-, beteende- och/eller kostinterventioner som påverkar beteendet, deltagande i dessa program måste ha varit kontinuerligt under de 3 månaderna före screening och deltagare eller deras förälder/vårdgivare/LAR får inte valfritt initiera nya eller modifiera pågående interventioner under studiens varaktighet. Typiska skollov betraktas inte som modifieringar av stabil programmering.
   4. Försökspersoner som har tagit ett annat prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna.

3. Fysiska och laboratorietestresultat

   a. Patienter med tecken på någon signifikant hematologisk, endokrina, kardiovaskulära (inklusive okorrigerad symtomatisk medfödd hjärtsjukdom), andnings-, njur-, lever- eller gastrointestinala sjukdomar, inklusive milda vanliga pediatriska sjukdomar i dessa områden som är stabila (t.ex. mild astma, förstoppning etc.), enligt bedömningen av utredaren.

4. Studera medicinrelaterad

   1. Försökspersoner som inte kan ta orala mediciner.
   2. Försökspersoner som har en historia av överkänslighet mot racemiskt baklofen.
   3. Personer med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
   4. Aktiv magsår eftersom baklofen stimulerar magsyrautsöndringen.
   5. Porfyri.

5. Andra uteslutningskriterier

   1. Försökspersoner som för närvarande är engagerade i olaglig droganvändning eller alkoholmissbruk, enligt DSM-5-kriterier.
   2. Försökspersoner som tidigare har deltagit i en klinisk prövning av Arbaclofen.
   3. Kvinnor som ammar.