Arbaclofen in bambini e adolescenti con ASD (AIMS2-CT1)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato

   1. I partecipanti o il loro rappresentante legale devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del partecipante. I partecipanti che non hanno la capacità di acconsentire daranno un consenso adeguato allo sviluppo.
   2. I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento e i test di laboratorio.
   3. Il genitore/tutore/LAR del soggetto deve essere in grado di parlare e comprendere la lingua locale in cui lo studio è condotto sufficientemente per comprendere la natura dello studio e consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio. Lo stesso genitore/caregiver/LAR deve essere in grado di fornire informazioni attendibili sulle condizioni del soggetto, accettare di supervisionare la somministrazione del farmaco in studio e accompagnare il soggetto a tutte le visite cliniche.
   4. Il paziente deve essere in grado di parlare e comprendere la lingua locale in cui lo studio è condotto sufficientemente per comprendere la natura dello studio e consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio.

2. Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia target

   1. Diagnosi di un disturbo dello spettro autistico secondo i criteri del DSM-5
   2. Linguaggio complesso come definito in ADOS-2 per qualificarsi per un modulo 3 o 4.
   3. L'attuale regime di trattamento farmacologico che influenza il comportamento è rimasto stabile per almeno 6 settimane prima dello screening e dovrebbe essere stabile durante la durata dello studio
   4. Attuali interventi psicoterapeutici/psicosociali che influenzano il comportamento stabile per 3 mesi prima dello screening e dovrebbe essere stabile durante la durata dello studio (interruzioni scolastiche regolari standard e/o cambio annuale di insegnante/classe non si qualificano per il cambio di intervento).
   5. I soggetti con una storia di disturbo convulsivo devono attualmente ricevere un trattamento stabile con farmaci anticonvulsivanti e devono essere stati liberi da crisi per 6 mesi prima dello screening, o devono essere liberi da crisi per 3 anni prima dello screening se non sono attualmente in una condizione stabile (> 3 mesi ) dose di antiepilettici.

3. Età, residenza e stato riproduttivo

   1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 5 e 17 anni al momento della fornitura del consenso, inclusi.
   2. Risiedere con il genitore/tutore che viene intervistato per Vineland.
   3. Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile (il soggetto ha manifestato l'inizio delle mestruazioni) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
   4. Le donne in età fertile sessualmente attive devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (vale a dire, sterilizzazione chirurgica esistente, astinenza completa o una combinazione di due forme efficaci di contraccezione, come, ad esempio, preservativi più trattamento ormonale).

   5. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile possono partecipare se accettano le seguenti condizioni:

      • Informare tutti i partner della loro partecipazione a uno studio clinico sul farmaco e la necessità di rispettare le istruzioni sulla contraccezione come indicato dallo sperimentatore.
      • I partecipanti di sesso maschile sono tenuti a utilizzare un preservativo per la durata dello studio e fino alla fine dell'esposizione sistemica rilevante definita come 7 mesi dopo la fine del trattamento in studio.
      • Le partner femminili dei maschi che partecipano allo studio devono prendere in considerazione l'uso di metodi contraccettivi efficaci fino alla fine dell'esposizione sistemica rilevante, definita come 7 mesi dopo la fine del trattamento nel partecipante maschio.
      • I partecipanti di sesso maschile con una partner incinta o che allatta al seno devono accettare di rimanere astinenti dai rapporti vaginali del pene o utilizzare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione del pene durante il trattamento e fino a 7 mesi dopo la fine del trattamento in studio.
      • Astenersi dal donare sperma per la durata del trattamento in studio e fino a 7 mesi dopo la fine del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche

   un. Soggetti con qualsiasi condizione che possa interferire con la conduzione dello studio, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il proprio benessere. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, compromissione della funzionalità renale, evidenza o anamnesi di tumore maligno o qualsiasi malattia ematologica, endocrina, respiratoria, epatica, cardiovascolare o gastrointestinale significativa, comprese eventuali anomalie clinicamente significative all'ECG. In generale, qualsiasi condizione di comorbilità che possa interagire con le procedure dello studio.

2. Terapia precedente/concomitante

   1. Soggetti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con baclofen racemico, vigabatrin, tiagabina o riluzolo o altri farmaci correlati al GABA (ad es. gabapentin o pregabalin). Sarà consentito solo l'uso occasionale di benzodiazepine (o droghe derivate) (PM, cioè di notte).
   2. I soggetti che stanno attualmente ricevendo un trattamento farmacologico che influisce sul comportamento (vedere la sezione sui farmaci concomitanti) devono avere una dose stabile durante le 6 settimane precedenti la visita di screening e per la durata dello studio.
   3. Partecipando a programmi che includono interventi educativi, comportamentali e/o dietetici non farmacologici che influenzano il comportamento, la partecipazione a questi programmi deve essere stata continua durante i 3 mesi precedenti lo screening e i partecipanti o i loro genitori/caregiver/LAR non possono iniziare elettivamente nuovi o modificare interventi in corso per tutta la durata dello studio. Le tipiche vacanze scolastiche non sono considerate modifiche della programmazione stabile.
   4. Soggetti che hanno assunto un altro farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni.

3. Risultati dei test fisici e di laboratorio

   un. Pazienti con evidenza di qualsiasi significativa malattia ematologica, endocrina, cardiovascolare (inclusa cardiopatia congenita sintomatica non corretta), respiratoria, renale, epatica o gastrointestinale, escluse le malattie pediatriche comuni lievi in ​​queste aree che sono stabili (ad es. asma lieve, costipazione, ecc.), a giudizio dello sperimentatore.

4. Studio farmaco correlato

   1. Soggetti che non sono in grado di assumere farmaci orali.
   2. Soggetti che hanno una storia di ipersensibilità al baclofene racemico.
   3. I soggetti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
   4. Ulcera peptica attiva poiché Baclofen stimola la secrezione acida gastrica.
   5. Porfiria.

5. Altri criteri di esclusione

   1. Soggetti che sono attualmente coinvolti nell'uso illecito di droghe o nell'abuso di alcol, secondo i criteri del DSM-5.
   2. Soggetti che hanno precedentemente partecipato a una sperimentazione clinica di Arbaclofen.
   3. Donne che allattano.