Арбаклофен у детей и подростков с РАС (AIMS2-CT1)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие

   1. Участники или их законные представители должны поставить дату и подпись в утвержденной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за участниками. Участники, не способные давать согласие, дадут согласие, соответствующее их уровню развития.
   2. Участники должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, график лечения и лабораторные анализы.
   3. Родитель/опекун/LAR испытуемого должен говорить и понимать местный язык, на котором проводится исследование, в достаточной степени, чтобы понять характер исследования и выполнить все оценки исследования. Один и тот же родитель/опекун/LAR должен быть в состоянии предоставить достоверную информацию о состоянии субъекта, согласиться контролировать введение исследуемого препарата и сопровождать субъекта во время всех визитов в клинику.
   4. Пациент должен говорить и понимать местный язык, на котором проводится исследование, в достаточной степени, чтобы понять характер исследования и выполнить все оценки исследования.

2. Тип участника и характеристики целевого заболевания

   1. Диагностика расстройства аутистического спектра по критериям DSM-5
   2. Сложный язык, как определено в ADOS-2, чтобы претендовать на модуль 3 или 4.
   3. Текущая схема фармакологического лечения, влияющая на поведение, была стабильной в течение как минимум 6 недель до скрининга и, как ожидается, будет стабильной в течение всего исследования.
   4. Текущие психотерапевтические/психосоциальные вмешательства, влияющие на поведение, были стабильными в течение 3 месяцев до скрининга и, как ожидается, будут стабильными в течение всего периода исследования (стандартные регулярные школьные каникулы и/или ежегодная смена учителя/класса не подходят для изменения вмешательства).
   5. Субъекты с судорожным расстройством в анамнезе в настоящее время должны получать стабильное лечение противосудорожными препаратами и у них не должно быть приступов в течение 6 месяцев до скрининга, или у них не должно быть приступов в течение 3 лет до скрининга, если в настоящее время нет стабильного (> 3 месяцев) ) доза противоэпилептических средств.

3. Возраст, жилой и репродуктивный статус

   1. Участники мужского или женского пола в возрасте от 5 до 17 лет на момент предоставления согласия включительно.
   2. Проживать с родителем/опекуном, у которого проводится собеседование для Vineland.
   3. Отрицательный тест на беременность для женщин с детородным потенциалом (у субъекта начались менструации) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
   4. Женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции (т. е. существующей хирургической стерилизации, полного воздержания или сочетания двух эффективных форм контрацепции, таких как, например, презервативы плюс гормональное лечение).

   5. Участники-мужчины с партнершами-женщинами детородного возраста имеют право на участие, если они согласны со следующими условиями:

      • Информировать всех без исключения партнеров об их участии в клиническом исследовании лекарственных средств и о необходимости соблюдения инструкций по контрацепции в соответствии с указаниями исследователя.
      • Участники мужского пола должны использовать презерватив на протяжении всего исследования и до окончания соответствующего системного воздействия, определяемого как 7 месяцев после окончания исследуемого лечения.
      • Женщин-партнеров мужчин, участвующих в исследовании, следует рассмотреть возможность использования эффективных методов контрацепции до окончания соответствующего системного воздействия, определяемого как 7 месяцев после окончания лечения у участника-мужчины.
      • Участники мужского пола, имеющие беременную или кормящую грудью партнершу, должны согласиться воздерживаться от вагинальных половых контактов полового члена или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода проникновения полового члена во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания исследуемого лечения.
      • Воздержитесь от донорства спермы на время лечения исследуемым препаратом и в течение 7 месяцев после его окончания.

Критерий исключения:

1. Медицинские условия

   а. Субъекты с любым состоянием, которое может помешать проведению исследования, исказить интерпретацию результатов исследования или поставить под угрозу их собственное благополучие. Это включает, но не ограничивается нарушением функции почек, признаками или историей злокачественных новообразований или любыми значительными гематологическими, эндокринными, респираторными, печеночными, сердечно-сосудистыми или желудочно-кишечными заболеваниями, включая любые клинически значимые отклонения на ЭКГ. В общем, любые сопутствующие заболевания, которые могут влиять на процедуры исследования.

2. Предшествующая/сопутствующая терапия

   1. Субъекты, которые в настоящее время получают лечение рацемическим баклофеном, вигабатрином, тиагабином или рилузолом или другими препаратами, связанными с ГАМК (например, габапентин или прегабалин). Будет разрешено только эпизодическое употребление бензодиазепинов (или производных препаратов) (после полудня, т. е. ночью).
   2. Субъекты, которые в настоящее время получают фармакологическое лечение, влияющее на поведение (см. раздел «Сопутствующие лекарства»), должны получать стабильную дозу в течение 6 недель до визита для скрининга и на протяжении всего исследования.
   3. Участие в программах, включающих нефармакологические образовательные, поведенческие и/или диетические вмешательства, влияющие на поведение, участие в этих программах должно быть непрерывным в течение 3 месяцев до скрининга, и участники или их родители/опекуны/LAR не могут выборочно инициировать новые или изменять текущие вмешательства на протяжении всего исследования. Типичные школьные каникулы не считаются модификациями стабильного программирования.
   4. Субъекты, принимавшие другой исследуемый препарат в течение последних 30 дней.

3. Результаты физических и лабораторных испытаний

   а. Пациенты с признаками любых серьезных гематологических, эндокринных, сердечно-сосудистых (включая нескорректированные симптоматические врожденные пороки сердца), респираторных, почечных, печеночных или желудочно-кишечных заболеваний, за исключением легких распространенных педиатрических заболеваний в этих областях, которые являются стабильными (например, легкая астма, запоры и др.), по оценке исследователя.

4. Исследование, связанное с лекарствами

   1. Субъекты, которые не могут принимать пероральные препараты.
   2. Субъекты с гиперчувствительностью к рацемическому баклофену в анамнезе.
   3. Субъектам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарство.
   4. Активная пептическая язва, так как баклофен стимулирует секрецию желудочного сока.
   5. Порфирия.

5. Другие критерии исключения

   1. Субъекты, которые в настоящее время участвуют в незаконном употреблении наркотиков или злоупотреблении алкоголем в соответствии с критериями DSM-5.
   2. Субъекты, которые ранее участвовали в клинических испытаниях арбаклофена.
   3. Женщины, кормящие грудью.