Arbaclofen bei Kindern und Jugendlichen mit ASD (AIMS2-CT1)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

   1. Die Teilnehmer oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Teilnehmerbetreuung sind. Teilnehmer, die nicht einwilligungsfähig sind, geben eine entwicklungsgerechte Zustimmung.
   2. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.
   3. Die Eltern/Betreuer/LAR des Probanden müssen in der Lage sein, die Landessprache, in der die Studie durchgeführt wird, ausreichend zu sprechen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen und den Abschluss aller Studienbewertungen zu ermöglichen. Derselbe Elternteil/Betreuer/LAR muss in der Lage sein, zuverlässige Informationen über den Zustand des Probanden bereitzustellen, sich bereit erklären, die Verabreichung des Studienmedikaments zu überwachen und den Probanden zu allen Klinikbesuchen zu begleiten.
   4. Der Patient muss in der Lage sein, die Landessprache, in der die Studie durchgeführt wird, ausreichend zu sprechen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen und die Durchführung aller Studienbewertungen zu ermöglichen.

2. Art des Teilnehmers und Merkmale der Zielerkrankung

   1. Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung nach den DSM-5-Kriterien
   2. Komplexe Sprache wie in ADOS-2 definiert, um sich für ein Modul 3 oder 4 zu qualifizieren.
   3. Das aktuelle pharmakologische Behandlungsschema, das das Verhalten beeinflusst, war mindestens 6 Wochen vor dem Screening stabil und wird voraussichtlich während der Dauer der Studie stabil bleiben
   4. Aktuelle psychotherapeutische/psychosoziale Interventionen, die das Verhalten betreffen, stabil für 3 Monate vor dem Screening und voraussichtlich stabil während der Studiendauer (normale regelmäßige Schulferien und/oder jährlicher Lehrer-/Klassenwechsel qualifizieren nicht für einen Interventionswechsel).
   5. Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte müssen derzeit eine stabile Behandlung mit Antikonvulsiva erhalten und müssen vor dem Screening 6 Monate lang anfallsfrei gewesen sein oder müssen vor dem Screening 3 Jahre lang anfallsfrei gewesen sein, wenn sie sich derzeit nicht in einem Stall befinden (> 3 Monate ) Dosis von Antiepileptika.

3. Alter, Wohn- und Fortpflanzungsstatus

   1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 5 bis einschließlich 17 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung.
   2. Wohnen Sie bei dem Elternteil/Betreuer, der für das Vineland befragt wird.
   3. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (Proband hat Menstruationsbeginn erlebt) innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung.
   4. Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (d. h. bestehende chirurgische Sterilisation, vollständige Abstinenz oder eine Kombination aus zwei wirksamen Formen der Empfängnisverhütung, wie z. B. Kondome plus Hormonbehandlung) anzuwenden.

   5. Männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie den folgenden Bedingungen zustimmen:

      • Informieren Sie alle Partner über ihre Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie und die Notwendigkeit, die Anweisungen des Prüfarztes zur Empfängnisverhütung einzuhalten.
      • Männliche Teilnehmer müssen während der Studiendauer und bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition, definiert als 7 Monate nach Ende der Studienbehandlung, ein Kondom verwenden.
      • Weibliche Partner von Männern, die an der Studie teilnehmen, erwägen die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition, definiert als 7 Monate nach dem Ende der Behandlung des männlichen Teilnehmers.
      • Männliche Teilnehmer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen zustimmen, während jeder Episode der Penispenetration während der Behandlung und bis 7 Monate nach Ende der Studienbehandlung auf vaginalen Geschlechtsverkehr mit dem Penis zu verzichten oder ein Kondom für Männer zu verwenden.
      • Verzichten Sie für die Dauer der Studienbehandlung und bis 7 Monate nach Ende der Studienbehandlung auf eine Samenspende.

Ausschlusskriterien:

1. Krankheiten

   a. Probanden mit einem Zustand, der die Durchführung der Studie beeinträchtigen, die Interpretation der Studienergebnisse verwirren oder ihr eigenes Wohlbefinden gefährden könnte. Dies umfasst unter anderem eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Anzeichen oder Anamnese einer bösartigen Erkrankung oder eine signifikante hämatologische, endokrine, respiratorische, hepatische, kardiovaskuläre oder gastrointestinale Erkrankung, einschließlich aller klinisch signifikanten Anomalien im EKG. Im Allgemeinen alle Begleiterkrankungen, die mit Studienverfahren interagieren können.

2. Vorherige/begleitende Therapie

   1. Patienten, die derzeit mit racemischem Baclofen, Vigabatrin, Tiagabin oder Riluzol oder anderen GABA-bezogenen Medikamenten (z. Gabapentin oder Pregabalin). Nur gelegentlicher Gebrauch von Benzodiazepinen (oder Derivaten) (nachmittags, d. h. nachts) ist erlaubt.
   2. Probanden, die derzeit eine pharmakologische Behandlung erhalten, die das Verhalten beeinflusst (siehe Abschnitt Begleitmedikation), müssen während der 6 Wochen vor dem Screening-Besuch und für die Dauer der Studie eine stabile Dosis erhalten.
   3. Bei der Teilnahme an Programmen, einschließlich nicht-pharmakologischer Bildungs-, Verhaltens- und/oder Ernährungsinterventionen, die das Verhalten beeinflussen, muss die Teilnahme an diesen Programmen während der 3 Monate vor dem Screening kontinuierlich gewesen sein, und die Teilnehmer oder ihre Eltern/Betreuer/LAR dürfen nicht freiwillig neue oder Änderungen initiieren laufende Interventionen für die Dauer der Studie. Typische Schulferien gelten nicht als Modifikationen der stabilen Programmierung.
   4. Probanden, die innerhalb der letzten 30 Tage ein anderes Prüfpräparat eingenommen haben.

3. Physische und Labortestbefunde

   a. Patienten mit Anzeichen einer signifikanten hämatologischen, endokrinen, kardiovaskulären (einschließlich unkorrigierter symptomatischer angeborener Herzfehler), respiratorischer, renaler, hepatischer oder gastrointestinaler Erkrankung, ausgenommen leichte häufige pädiatrische Erkrankungen in diesen Bereichen, die stabil sind (z. leichtes Asthma, Verstopfung usw.), wie vom Prüfarzt beurteilt.

4. Studienmedikationsbezogen

   1. Personen, die keine oralen Medikamente einnehmen können.
   2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen racemisches Baclofen.
   3. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
   4. Aktive Magengeschwüre, da Baclofen die Magensäuresekretion stimuliert.
   5. Porphyrie.

5. Andere Ausschlusskriterien

   1. Personen, die gemäß DSM-5-Kriterien derzeit illegalen Drogen- oder Alkoholmissbrauch betreiben.
   2. Probanden, die zuvor an einer klinischen Studie mit Arbaclofen teilgenommen haben.
   3. Frauen, die stillen.